肝移植中胆总管重建的术式探讨

目的 探讨不同的胆总管吻合术式对胆道并发症发生的影响。方法 利用猪的原位全肝移植模型 ,分别行胆总管侧侧 (n =6)和胆总管端端 (n =17)两种重建方式。比较分析它们在移植术后 7d内的肝功能改变及其死亡原因。结果 虽然两组术后的总胆红素值呈逐渐升高的趋势 ,但侧侧组的总胆红素值显示了有统计学意义的低值变化。反映肝细胞功能损害的血清谷草转氨酶和反映肝窦状内皮细胞损害的血清透明质酸在侧侧组中分别呈现了有统计学意义的低值。死亡时确认有黄疸肝侧侧组 1头 (17% ) ,端端组 5头 (2 9% )。结论 胆总管侧侧吻合术被认为是肝脏移植中有效的胆道重建术式。

活体肝部分移植术后肝动脉血栓的诊治及预防

目的 探讨活体肝部分移植术后肝动脉血栓的症状、诊治及预防措施。方法 在日本长崎大学对 1例急性重症肝炎及 3例先天性胆道闭锁患者行活体肝部分移植 ,术后常规使用彩色超声波监测血管并发症。结果 第 1例未行抗凝治疗 ,在术后第 3天出现了肝动脉血栓 ,施行紧急手术 ,摘除血栓 ,行肝动脉再吻合术 ,术后予抗凝治疗 ;后 3例受体术后常规抗凝固治疗 ,未发生肝动脉血栓。随访 6个月 4例均存活良好。结论 在显微外科的条件下吻合细小的肝动脉 ,通过彩色超声波检查来诊断血管并发症 。

肝移植术后早期免疫原性的变化

目的探讨肝移植术后早期移植肝及宿主的供体免疫原性的动态变化。方法利用近交系大鼠,按Kamada的双套法行LEW→WF的原位全肝移植,将术后早期不同时期的移植肝或脾脏取出、分别注入移植后长期生存大鼠的腹腔内,观察能否诱导后者出现排斥反应。结果①移植12h后宿主的脾脏内存在最强的同种免疫刺激能力,2d后消失。②移植3d后的肝脏逐渐丧失了同种免疫刺激能力。结论移植肝和宿主的供体同种免疫原性在术后早期基本上消失了。

大鼠肝移植自发性免疫耐受的研究

目的建立大鼠肝移植自发性免疫耐受模型,初步了解其移植后的免疫学变化。方法按Kamada的双管套法,选用近交系Lewis(LEW)、Wistar Furth(WF)大鼠进行原位全肝移植,术后动态观察宿主的肝功能和肝脏病理变化。另外,观察移植后不同时期,宿主植入供体同源的心脏后的免疫耐受情况。结果LEW→WF肝移植后血清谷丙转氨酶(ALT)及总胆红素(TB)的峰值在术后第4天,ALT在2周内、TB在4周内基本恢复到正常范围内;但肝脏炎症细胞的浸润则在第2周最为明显。通过再移植供体心脏的方法提示宿主对供体的特异性免疫耐受是移植2周后建立的。结论该组合早期虽存在急性排斥反应,但术后不需给予免疫抑制剂,可以自然克服这种损害而长期生存,属自发性免疫耐受模型。

调节性CD4^+T细胞在大鼠自发肝移植耐受中的作用

目的探讨在肝移植的自发耐受模型中,调节性CD4+T细胞的免疫抑制作用机制。方法利用近交系大鼠从Lewis(LEW)到Wistar Furth(WF)的肝移植组合,对移植后不同时期的宿主注射抗CD4的单克隆抗体(Anti-CD4mAb),然后抽血检测丙氨酸氨基转氨酶(ALT)的动态变化;并结合细胞毒性T淋巴细胞(CTL)试验了解宿主脾细胞中T细胞亚群的动态改变。结果对肝移植自然生存的宿主注射Anti-CD4mAb后,术后第21天、42天均能够诱导出肝损害(排斥反应),但第56天、100天以上的则未能诱导出来,且该损害能被抗CD8单克隆抗体阻断。另外CTL试验显示宿主的脾细胞中,初始型CTL前体细胞在移植56d后未能检测出来。结论在自发性肝耐受模型中,宿主术后早期存在由CD4+T细胞介导的下调原始效应性T细胞的作用机制。

肝移植后供肝和宿主免疫学状态的变化

目的观察供肝免疫原性和宿主对供体抗原反应能力的动态改变。方法利用近交系LEW到WF的大鼠肝移植自发免疫耐受模型,取出不同时期的供肝,分别刺激长期生存的WF宿主,观察能否诱导出肝损害；另外对LEW→WF肝移植后不同时期的宿主,再次给予供体抗原刺激。结果(1)移植后第1、2天的同种移植肝,可激起长期生存的宿主出现暂时性肝损害(121±33、83±21),但第3天以后的则不能(28±9)。(2)给予供体同源的脾细胞刺激后,移植后7、14、28 d的宿主均未能诱导肝损害(56±17、66±11、61±35),但第56、84或112天的宿主均可被诱导出暂时性肝损害(98±25、158±43、330±82)。结论(1)肝移植后供肝的免疫原性在术后3 d基本消失。(2)移植术后1个月内宿主对供体抗原的刺激是处于低(无)反应状态的。

大鼠肝再移植模型的建立

目的 为研究肝移植免疫机制建立新的实验途径。方法 选用近交系LEW、WF大鼠,在第1次肝移植后的第3天,把移植肝取出,重新植入到另一个宿主内,两次移植均采用了双套管法的原位全肝移植术式。结果 经过了40例的再移植训练后,后期19例的1周生存率达73.7％。在LEW→WF→WF组合中,经再移植后宿主未出现排斥反应且自然长期生存。结论 精巧、熟练的外科手术技术是保障再移植成功的关键。移植肝的免疫原性在术后早期基本上消失了。