基质金属蛋白酶12在胃癌组织、细胞中的表达及对裸鼠移植瘤生长的影响实验研究

目的:观察基质金属蛋白酶12(MMP-12)在胃癌组织和胃癌细胞株SGC-7901中的表达及对裸鼠移植瘤生长的影响。方法:收集胃癌患者42例,手术后留取肿瘤组织和距肿瘤边缘>3 cm的正常胃黏膜组织,应用免疫组化EnVision法检测MMP-12的表达。合成sh-MMP12质粒,应用慢病毒载体转染胃癌细胞株SGC-7901,设为sh-MMP12组,同时设立未行任何干预的细胞为空白对照组(NC组),应用Western blot法检测MMP-12和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达,应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测MMP-12和PCNA mRNA的表达。选择4~5周龄的BALB/C雌性裸鼠5只,分别将sh-MMP12组和NC组细胞悬液注射于同一只裸鼠的左右两侧腋下(左侧为sh-MMP12组,右侧为NC组),间隔7 d测量并记录肿瘤体积,28 d后处死小鼠对瘤体称重。结果:免疫组化结果显示,胃癌组织MMP-12阳性率高于正常胃黏膜组织,胃癌组织MMP-12和PCNA表达呈正相关(均P<0.05)。Western blot结果显示,sh-MMP12组MMP-12和PCNA蛋白表达量于NC组(均P<0.05)。RT-qPCR结果显示,sh-MMP12组MMP-12和PCNA mRNA表达量低于NC组(均P<0.05)。裸鼠移植瘤实验结果显示,sh-MMP 12组肿瘤体积在7、14 d时与NC组比较无统计学差异(均P>0.05),而在21、28 d时与NC组比较明显缩小(均P<0.05);28 d后,sh-MMP12组腋下肿瘤重量低于NC组(P<0.05)。结论:胃癌组织和细胞株SGC-7901中MMP-12表达升高,抑制MMP-12可减缓裸鼠移植瘤生长。