阿贝西利全程管理临床实践

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂的研发开启了激素受体(HR)阳性(+)、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(-)乳腺癌患者内分泌治疗的新格局。目前国家药品监督管理局已经批准阿贝西利用于HR+HER2-局部晚期或转移性乳腺癌、早期高危乳腺癌辅助治疗的适应证,而且是首个纳入国家医保目录的CDK4/6抑制剂,随着阿贝西利在国内患者使用比例的急速升高,为推动临床实践中阿贝西利的全程管理,本文系统性介绍该药的药理学特征、临床循证证据和临床应用,尤其是不良反应的发生机制及管理措施。阿贝西利的治疗不良反应包括腹泻、血液学毒性、静脉血栓栓塞、肝损伤、间质性肺疾病和血清肌酐升高等,本文对上述阿贝西利所致不良反应的临床表现、分级标准、发生特点、患者教育、阿贝西利剂量调整进行了详细描述,加深临床肿瘤医师对阿贝西利疗效和不良事件的管理,推进临床决策的精准性,提高患者“净”获益,达到延长患者生存时间和提高生活质量的目的。

间叶组织肿瘤中增殖细胞核抗原、p53、Rb基因产物表达及意义

目的:探讨间叶组织肿瘤中增殖细胞核抗原proliferatingcellnuclearantigenPCNA、p53、Rb基因产物表达的相互关系及其意义。方法:采用免疫组织化学LSAB法检测127例间叶组织肿瘤恶性组85例,良性组42例PCNA、p53、Rb基因产物表达情况。结果:PCNA、p53、Rb基因产物在恶性组中的阳性表达率分别为84.7%72/85,54.1%46/85,58.8%50/85;良性组中分别为40%17/4216.7%7/42,21.4%9/42。良、恶性肿瘤间各种基因产物表达差异显著(P<0.0005)。PCNA在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级恶性间叶组织肿瘤中的阳性表达率分别为62.9%(17/27)、94.2%(33/35)、95.6%(22/23),Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级间差异非常显著(P<0.01);p53基因产物在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级恶性间叶组织肿瘤中的阳性表达率分别为29.6%(8/27)、60%(21/35)、73.9%(17/23),Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅰ级与Ⅲ级间差异显著分别为P<0.05,P<0.01);Rb基因产物在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级恶性间叶组织肿瘤中的阳性表达率分别为62.9%(17/27)、57.1%(20/35)、56.5%(13/23),随分化程度降低,阳性表达率降低,但各组间无显著统计学差异(P>0.05)。恶性间叶组织肿瘤中PCNA/p53基因产物表达呈正相关(r=0.345,P<0.001);Rb/p53基因产物表达呈正相关(r=0.219,P<0.05);PCNA/Rb基因产物表达无显著相关性(P>0.05)。

肺组织粗提物影响人原发性肝癌细胞侵袭转移机制的初步探讨

背景与目的:转移复发是原发性肝癌治疗失败的主要原因,而肺组织是原发性肝癌远处转移的好发部位。在小鼠不同组织粗提物诱导高转移潜能的人原发性肝癌细胞的体外趋化侵袭实验中,肺组织提取物具有最强的诱导能力。本研究旨在探讨小鼠肺组织粗提物促进人肝癌高转移细胞株移动侵袭的机制。方法:采用F型肌动蛋白聚合实验和流式细胞仪,分析C57BL/6小鼠肺组织粗提物诱导高转移潜能人肝癌细胞株MHCC97-H细胞骨架的变化。肺组织粗提物与MHCC97-H细胞孵育后,利用双重荧光染色分析F型肌动蛋白和基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)表达的关系。结果:经无血清培养液或脾组织粗提物孵育后,MHCC97-H细胞呈梭型或多边形。与肺组织粗提物孵育后,随时间的增加,MHCC97-H细胞片层样或丝状伪足明显增多,流式细胞仪分析显示F型肌动蛋白在30s内增加1.9倍,激光扫描共聚焦显微镜观察MHCC97-H细胞F型肌动蛋白从细胞外周浓染到重新分布于细胞的导引侧。无血清培养基孵育MHCC97-H细胞后,MMP-9和F型肌动蛋白主要位于细胞的核周池;经肺组织粗提物孵育后,MHCC97-H细胞MMP-9和F型肌动蛋白则定位于细胞伪足的前端。结论:肺组织粗提物可能通过诱导MHCC97-H细胞形成伪足和改变MMP-9运送方式,从而促进MHCC97-H细胞移动侵袭?

Toll样受体2/核转录因子-κB基因表达与小鼠肝癌淋巴道转移关系研究

目的:探讨Toll样受体2(TLR-2)和核转录因子-κB(NF-κB)基因在小鼠肝癌淋巴道转移中的作用。方法:采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)方法检测TLR-2和NF-κB基因在淋巴道低转移潜能小鼠肝癌细胞系Hca-P和高转移潜能小鼠肝癌细胞系Hca-F中的表达水平。结果:TLR-2基因在Hca-P和HcaF细胞系基因表达分别为(2.14±0.42)×10-3、(4.31±0.62)×10-3,NF-κB基因在Hca-P和Hca-F细胞系表达分别为(1.41±0.48)×10-3、(2.95±0.22)×10-3,差异有统计学意义(P<0.01),随转移潜能的增高,其表达水平增加。结论:TLR2基因和NF-κB基因表达水平增高提示其在肝癌的淋巴道侵袭转移中起作用,TLR2基因和NF-κB基因有可能成为肝癌转移预测指标和潜在治疗靶点。

小鼠肝癌淋巴道转移细胞系中NF-κB基因的表达及意义

目的探讨NF-κB基因表达在小鼠肝癌淋巴道转移细胞系中的表达及意义。方法采用RQ-PCR方法检测NF-κB基因在肝癌淋巴道低转移潜能的小鼠肝癌细胞系Hca-P和高转移潜能的小鼠肝癌细胞系Hca-F中的表达水平。结果NF-κB基因在Hca-P和Hca-F细胞系基因表达分别为(1.41±0.48)×10^(-3)、(2.95±0.22)×10^(-3),Hca-P和Hca-F之间,NF-κB基因表达差异有统计学意义(P<0.01),其随转移潜能的增高,表达水平增加。结论NF-κB基因表达水平增高与肝癌淋巴道侵袭转移相关。

DLC-1基因在不同淋巴道转移潜能小鼠肝癌细胞系中表达的研究

目的:探讨DLC-1基因在小鼠肝癌淋巴道转移中的作用。方法:采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)方法检测DLC-1基因在淋巴道低转移潜能的小鼠肝癌细胞系Hca-P和高转移潜能的小鼠肝癌细胞系Hca-F中的表达水平。结果:Hca-P和Hca-F细胞系DLC-1基因表达分别为(3.83±0.45)×10-3和(2.02±0.13)×10-3,差异有统计学意义,P<0.01。随转移潜能的增高,DLC-1基因表达水平下降。免疫荧光细胞化学分析显示,DLC-1在低转移细胞株Hca-P中的荧光表达强度高于高转移细胞株Hca-F。结论:DLC-1基因作为转移抑制相关的基因,在肝癌的淋巴道侵袭转移中可能有着重要作用。DLC-1基因表达水平有可能成为预测肝癌转移的指标和基因治疗中新的靶点。

不同淋巴道转移潜能小鼠肝癌细胞系中Toll样受体2基因的表达

目的探讨TLR-2基因表达水平与小鼠肝癌淋巴道转移中的关系。方法采用RQ-PCR方法检测TLR-2基因在肝癌细胞系H22、淋巴道低转移潜能的小鼠肝癌细胞系Hca-P和高转移潜能的小鼠肝癌细胞系Hca-F中的表达水平。结果 TLR-2基因在H22、Hca-P和HcaF细胞系基因表达分别为(1.08±0.25)×10-3、(2.14±0.42)×10-3、(4.31±0.62)×10-3,差异有统计学意义(P<0.01),其随转移潜能的增高,表达水平增加。结论 TLR-2基因表达水平增高提示其在肝癌的淋巴道侵袭转移中起作用,有可能成为预测肝癌预后新的靶点。

微囊化牛肾上腺髓质细胞蛛网膜下腔移植治疗晚期癌症疼痛10例

背景:临床上慢性癌痛患者常应用阿片类药物镇痛,但仍然有很多不良反应。国内也曾有报道采用海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化牛肾上腺嗜铬细胞移植治疗慢性癌痛。但聚赖氨酸作为人工合成的阳离子聚合物,价格昂贵,且海藻酸钠聚赖氨酸强度不足,一定程度上限制了其在临床上的应用。而壳聚糖是一类天然高分子多糖,来源广泛、价格低廉且具有良好生物相容性,成为聚赖氨酸良好的替代材料。目的:观察海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊化牛肾上腺嗜铬细胞异种移植对慢性癌痛患者的镇痛效应、作用持续时间及不良反应。设计、时间及地点:回顾性病例分析,病例来自于2007-01/2008-12大连大学附属中山医院肿瘤科。对象:中、晚期恶性肿瘤患者10例,年龄46～78岁,女1例,男9例。用视觉模拟疼痛评分法评价疼痛程度,中度疼痛3例,重度疼痛7例。方法:用胶原酶加机械法消化分离牛肾上腺嗜铬细胞,二步法包裹于海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊内。局麻下腰椎穿刺将5mL微囊化牛肾上腺嗜铬细胞悬液(5～7)×106缓慢注入中、晚期恶性肿瘤患者蛛网膜下腔。主要观察指标:移植后疼痛的缓解程度,止痛作用持续时间及不良反应。结果:将微囊化牛肾上腺嗜铬细胞注入患者脊髓蛛网膜下腔后疼痛便得到不同程度的缓解,1周内疼痛完全缓解2例,部分缓解1例,轻度缓解4例,3例未缓解。移植后可出现轻度马尾神经刺激症状,患者诉腰部酸胀,3～5d内症状消失。结论:海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊化牛肾上腺嗜铬细胞异种移植于慢性癌痛患者脊髓蛛网膜下腔安全,且能够迅速发挥镇痛作用。

PCNA、p53、Rb基因产物表达与平滑肌肿瘤的良恶性关系研究

目的 :探讨PCNA、p53、Rb基因产物表达与平滑肌肿瘤良恶性的关系。方法 :采用免疫组化LSAB法检测PCNA、p53、Rb基因产物在 5例平滑肌瘤、 2 7例平滑肌肉瘤的表达情况。结果 :PCNA、p53、Rb在平滑肌瘤、平滑肌肉瘤的阳性表达分别为 2 ,2 5例 (P <0 0 5) ;1,15例 (P >0 0 5) ;1,16例 (P <0 0 5)。表明检测基因产物PCNA、p53、Rb的表达有助于判断平滑肌肿瘤的良恶性及预后。

明胶海绵微粒化疗栓塞巨块型肝癌的疗效观察

目的初步观察应用明胶海绵微粒经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗巨块型原发性肝癌的安全性及近期疗效。方法选用明胶海绵微粒(直径150～350μm和350～560μm)联合化疗药物(吡柔比星,THP)悬浮液化疗栓塞直径>10cm的巨块型肝癌。观察患者术前、术后肿瘤大小改变及并发症。结果12例肝癌患者TACE术后3天CT见瘤体密度显著降低,大部分瘤体呈蜂窝状坏死,1例应用直径150～350μmGPS栓塞瘤体完全液化坏死。术后1个月9例病人瘤体显著缩小,2例稳定,1例肿瘤增大。结论明胶海绵微粒联合化疗栓塞治疗巨块型肝癌。

三阴性乳腺癌组织中DSN1的表达变化及其与预后的关系

目的观察三阴性乳腺癌患者癌组织中DSN1的表达变化,并探讨其与预后的关系。方法选择120例三阴性乳腺癌患者,采用免疫组化法检测乳腺癌组织中的DSN1,并根据免疫组化结果将患者分为DSN1高表达者与低表达者,分析DSN1表达与三阴性乳腺癌临床病理特征的关系,比较DSN1高低表达者无瘤生存率和总生存率的差异,采用Cox比例风险模型分析影响乳腺癌无瘤生存率和总生存率的独立危险因素。结果120例患者中75.8%(91/120)DSN1高表达、24.2%(29/120)DSN1低表达。三阴性乳腺癌组织中DSN1表达与TNM分期和淋巴结转移有关(P均<0.05)。DSN1高表达者无瘤生存率和总生存率均低于DSN1低表达者(P均<0.01)。多因素Cox回归分析表明,DSN1表达(HR=1.091,95%CI:1.082~3.75,P=0.001)是三阴性乳腺癌患者无瘤生存率独立预测因子,DSN1表达(HR=1.887,95%CI:1.591~4.528,P=0.003)、TNM分期(HR=1.368,95%CI:0.577~2.734,P=0.013)可作为三阴性乳腺癌患者总生存率的预测因子。结论DSN1在三阴性乳腺癌组织中高表达,且与患者TNM分期和淋巴结转移密切相关;DSN1高表达是三阴性乳腺癌预后不良的独立危险因素,可能是预测三阴性乳腺癌预后新的分子标志物。

内镜下rAd—p53注射联合动脉灌注治疗进展期胃癌

目的观察内镜下瘤体注射重组人p53腺病毒(rAd—p53)联合区域动脉内灌注化疗药物治疗进展期胃癌的临床疗效。方法经胃镜及病理确诊的进展期胃癌、失去手术或不愿手术的胃癌患者5例应用内镜下rAd—p53瘤体注射,剂量3x1012VP,术后3天行肿瘤区域动脉药物灌注,顺铂(DDP,DDC40mg/m2),每月1次治疗,3次为一个疗程。结果治疗组显效2例,有效3例,总有效率100.0%。结论内镜下rAd—p53瘤体注射联合胃窦肿瘤区域动脉灌注化疗对失去或不愿手术的进展期胃癌患者而言,是一种疗效满意、副作用少方法。

二甲双胍在结肠癌中通过抑制lncRNA-MALAT1的表达发挥抗肿瘤效应

目的探讨二甲双胍(MET)对结肠癌细胞的抑制作用及其机制。方法采用CCK-8、流式细胞术及Transwell检测MET对结肠癌细胞SW480和SW620增殖、凋亡及侵袭的影响,qRT-PCR检测5种lncRNA在结肠癌细胞中的表达,Western blotting检测MET和/或MALAT1基因敲减在体外对PI3K/AKT和ERK通路活性的影响。结果MET在体外对SW480和SW620细胞具有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性(P<0.05)。MET可促进SW480和SW620细胞凋亡(P<0.05)。在5种lncRNA中,lncRNA-MALAT1在SW480和SW620细胞中的表达水平最高(P<0.01)。siRNA可抑制lncRNA-MALAT1表达,并进一步增强MET介导的抗结肠癌作用(P<0.05)。MET可下调结肠癌细胞中lncRNA-MALAT1的表达(P<0.05),并通过PI3K/AKT和ERK信号通路与lncRNAMALAT1敲减协同抑制结肠癌细胞的增殖和侵袭,并促进其凋亡(P<0.01)。结论MET在结肠癌细胞中通过抑制lncRNA-MALAT1的表达发挥抗肿瘤效应。

PCNA、p53、pRb基因产物的表达与间叶组织肿瘤良恶性关系研究

采用免疫组化法检测 12 7例间叶组织肿瘤中PCNA、p53、pRb基因产物的表达与间叶组织肿瘤恶性程度的相关性。结果 :85例恶性间叶组织肿瘤中 ,PCNA、p53、pRb基因产物的阳性表达率分别为 84 7% ( 72 / 85) ,54 1% ( 4 6/ 85) ,58 8% ( 50 / 85) ;4 2例良性间叶组织肿瘤中 ,PC NA、p53、pRb基因产物的阳性表达率分别为 4 0 % ( 17/ 4 2 ) ,16 7% ( 7/ 4 2 ) ,2 1 4 % ( 9/ 4 2 )。两者差异显著 (P <0 0 0 1)。结果 :检测PCNA、p53。

间叶组织肿瘤性质与肿瘤细胞中基因表达多样性相关

用免疫组化方法探讨了２６例间叶组织肿瘤的ＰＣＮＡ、Ｒｂ、Ｆａｓ、Ｂｃｌ－２、ＭＬＨ１、ＭＳＨ２等肿瘤相关基因产物的表达情况。其中ＰＣＮＡ的表达在良性肿瘤中无一例阳性，恶性肿瘤中共６例阳性。Ｒｂ在良恶性肿瘤中各３例阳性。Ｆａｓ在良性肿瘤中共９例阳性，恶性肿瘤中共５例阳性。Ｂｃｌ—２在良恶性肿瘤中各１例阳性。ＭＬＨ１在良性肿瘤中共５例阳性，恶性肿瘤中共７例阳性。ＭＳＨ２在良性肿瘤中共２例阳性，恶性肿瘤中共４例阳性。其中三种以上基因产物同时表达者仅见于恶性肿瘤中，提示基因表达的多样性与间叶组织肿瘤的性质有关。

乳腺癌新辅助内分泌治疗进展

乳腺癌的新辅助内分泌治疗是治疗激素依赖性乳腺癌的重要手段之一,本文分别对新辅助内分泌治疗的概括、常用药物、合理疗程及耐药机制和对策等方面予以归纳。

阿帕替尼单药用于多线治疗失败后的晚期卵巢癌1例

卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一,随着诊疗技术水平的提高,以及人们对健康的关注度提高,卵巢癌发病率也呈上升趋势。但往往有症状的卵巢癌大多都已经发展为晚期,部分已远处转移。本篇病例报道了口服一种小分子血管生成抑制剂阿帕替尼单药治疗1例经多线治疗后失败的晚期卵巢癌的成功病例,使患者获得了长达近20个月的无疾病进展生存期,保证了该患者的正常生活质量,并简单介绍了卵巢癌的治疗现状及阿帕替尼的作用机制及临床应用。

曲妥珠单抗在Her-2阳性乳腺癌治疗中的心脏毒性

曲妥珠单抗是一种重组DNA人源化单克隆抗体,作用靶点是人类表皮生长因子受体2(Her-2)基因调控的细胞表面P185糖蛋白。在曲妥珠单抗出现之前, Her-2阳性乳腺癌难以治疗且预后不良。经过20年的临床应用,发现曲妥珠单抗能显著提高Her-2阳性浸润性乳腺癌患者的无病生存率和总生存率。与传统化疗药物相比,曲妥珠单抗总体耐受性好,但其引起的心脏毒性不容忽视。本文描述了曲妥珠单抗的临床作用,治疗相关心脏毒性的发生率、危险因素及曲妥珠单抗治疗过程中的监测方法及治疗。

甲地孕酮提高肿瘤病人化疗期间耐受性的临床观察

从2003年–2007年,将同期入院的69例晚期癌症患者随机分为联合宜利治组及化疗组,观察食欲改善情况、恶心呕吐反应及KPS评分指标。联合组食欲有反应84.3%(27/32),而对照组59.5%(22/37),组间比较差异有显著性(P<0.01)。联合组恶心呕吐无反应68.7%(22/32),对照组47.5%(17/37),组间比较差异有显著性(P<0.01);KPS评分增加10分56.2%(18/32),对照组18.9%(7/37),组间比较差异有显著性(P<0.01)。甲地孕酮提高恶性肿瘤患者化疗期的耐受性有较好疗效。