国际抗癌联盟-美国癌症联合委员会第七版与第八版肺癌分期系统对肺神经内分泌肿瘤预后价值的验证

目的评价国际抗癌联盟-美国癌症联合会(UICC-AJCC)第八版肺癌分期系统在判断肺神经内分泌肿瘤患者预后方面的价值。方法搜集美国国立癌症研究所"监测、流行病学和结果"(SEER)数据库中肺神经内分泌肿瘤的患者病历资料,按照UICC-AJCC第七版和第八版肺癌分期系统进行重分期,应用赤池信息标准(AIC)判断其价值大小。结果共纳入3320例患者,男性1352例,女性1968例;以白种人为主;平均发病年龄(61.2±13.0)岁;肿瘤多见于肺上叶,右侧肿瘤较左侧肿瘤多见;病理类型以肺类癌为主。多因素分析显示,性别、年龄、病理类型、TNM分期及是否行手术、放疗、化疗为影响患者预后的独立因素。以UICC-AJCC第七版和第八版分期系统分期后,两版分期系统整体的生存曲线差异均有统计学意义。UICC-AJCC第八版分期系统AIC值为11382.199,小于第七版分期系统的11387.104。结论UICC-AJCC肺癌分期系统第八版比第七版能更好地反映肺神经内分泌肿瘤患者预后。

免疫检查点抑制剂相关不良反应的研究进展

目前,肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗和分子靶向治疗后又一种能够改善恶性肿瘤患者生存的手段。其中,免疫检查点抑制剂（ICIs）是近年来获得突出疗效的药物,比如抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原（CTLA-4）、抗程序性死亡受体1（PD-1）和抗程序性死亡配体1（PD-L1）,已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗。

不同分期结肠与直肠神经内分泌肿瘤的预后分析

目的探讨不同分期结肠神经内分泌肿瘤(NEN)和直肠NEN患者预后的差异。方法从美国监测、流行病学与最终结果数据库(SEER)中选取1988-2014年经病理明确诊断为结直肠NEN的患者8679例,其中直肠NEN 5437例,结肠NEN3242例(其中盲肠NEN1681例)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用单因素分析和多因素Cox回归模型分析结直肠NEN患者的预后影响因素。结果直肠NEN和结肠NEN患者男女比例相似(P=0.095),直肠NEN患者的发病年龄偏小(P<0.001)、高分化患者较多(P<0.001)、临床分期偏早(P<0.001)。生存分析显示,直肠NEN患者生存优于结肠NEN患者,10年肿瘤特异性生存率分别为86.8%和44.8%(P<0.001)。多因素Cox回归分析显示,性别、年龄、婚姻状态、原发肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤分期及是否手术是结直肠NEN患者预后的独立影响因素(均P<0.01),其中最重要的影响因素是肿瘤分期(HR=3.531),其次是肿瘤分化程度(HR=1.856)。按照肿瘤分期分层的多因素Cox回归分析结果显示,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅳ期患者中,直肠NEN患者生存优于结肠NEN患者(均P<0.05);而Ⅲ期患者中,结肠NEN患者生存优于直肠NEN患者(P=0.012)。剔除1 681例盲肠NEN患者后,不同分期患者中均为直肠NEN患者生存优于结肠NEN患者(均P<0.05)。按照肿瘤分期和分化程度分层的多因素Cox回归分析结果显示,分化好组Ⅰ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者中,直肠NEN患者生存优于结肠NEN患者(均P<0.05);而分化好组Ⅱ期患者中,直肠和结肠NEN患者生存差异无统计学意义(P=0.169)。分化差组Ⅳ期患者中,直肠NEN患者生存优于结肠NEN患者(P=0.001);而分化差组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者中,直肠和结肠NEN患者生存差异无统计学意义(Ⅰ期:P=0.760;Ⅱ期:P=0.181;Ⅲ期:P=0.313)。结论结肠与直肠NEN患者生存存在差异。盲肠NEN具有独特的肿瘤生物学特性,在研究结肠NEN时,宜将其作为一种独立部位肿瘤来分析。

基于SEER数据库左右半结肠神经内分泌肿瘤生存特征分析

目的神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)是一类起源于干细胞、具有神经内分泌标记物且能产生生物活性胺和(或)多肽激素的肿瘤。本研究拟借助SEER数据库,探讨不同分期和不同分化程度的左右半结肠NENs间的生存差异。方法通过美国SEER*Stat提取经病理确诊为结肠NENs的患者资料,共选取2 258例患者。其中,发病年龄≥60岁的占57.75%,男性占49.38%,白人占79.27%。根据分化程度分为分化好组(n=1 087)与分化差组(n=1 171)。部分数据进行分期调整,进行统计学分析。结果左右半结肠NENs在各肿瘤特征中存在差异。单因素生存分析结果显示,分化好组患者,局部进展期及远处转移期(SEER分期)及Ⅲ期和Ⅳ期(AJCC第7版分期),均是右半结肠NENs的生存好于左半结肠NENs(局部进展期:χ~2=8.425,P=0.004;远处转移期:χ~2=19.470,P<0.001;Ⅲ期:χ~2=13.159,P<0.001;Ⅳ期:χ~2=19.485,P<0.001),排除盲肠NENs后,则左右半结肠NENs的生存差异均无统计学意义,均P>0.05。分化差组患者,局部进展期及Ⅲ期均是右半结肠NENs的生存优于左半结肠NENs(局部进展期:χ~2=9.252,P=0.002;Ⅲ期:χ~2=7.126,P=0.008)。排除盲肠NENs后,右半结肠NENs的生存仍要优于左半结肠NENs(局部进展期:χ~2=6.013,P=0.014;Ⅲ期:χ~2=4.114,P=0.043)。多因素Cox分析结果与单因素分析结果相符。结论不同分化程度和分期的左右半结肠NENs表现出不完全一致的生存差异,可能是多因素共同影响的结果。