糖尿病性勃起功能障碍与阴茎海绵体平滑肌细胞表型转化的相关研究进展

糖尿病性勃起功能障碍(Diabetic Erectile Dysfunction,DMED)与阴茎海绵体平滑肌细胞(Corporal Cavernous Smooth Muscle Cells,CCSMC)表型转化关系密切。CCSMC表型转化是一种CCSMC由“收缩型”向“合成型”或“增殖型”转化的趋势。阴茎的勃起是神经-内分泌调节下的海绵体血流动力学变化过程,其中CCSMC的舒张在此过程中起着关键作用。CCSMC表型转化的标志性蛋白包括收缩型和合成型,前者包括α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth Muscle Actin,α-SMA)、平滑肌肌球蛋白重链(Smooth Muscle Myosin Heavy Chain,SMMHC)等;后者包括骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)、波形蛋白等蛋白。若收缩型蛋白表达下调或合成型蛋白表达上调,则提示CCSMC发生表型转化,反之称为逆表型转化。研究表明,DMED大鼠CCSMC中α-SMA等收缩型标志物表达下降,而OPN等合成型(增殖型)标志物上升,显示DMED可以促使CCSMC发生表型转化。DMED的发病机制包括血管病变、神经病变、阴茎海绵体平滑肌因素、神经递质调节、内分泌紊乱等因素。当前,大多数学者皆从血管病变方面研究DMED与CCSMC表型转化之间的关系。研究表明,CCSMC表型转化会导致阴茎海绵体结构发生改变,进而影响DMED患者的勃起功能。文章根据目前研究成果,对DMED与CCSMC表型转化相关研究进行系统回顾,以期寻求一种治疗DMED的新思路,从而更好地造福人类。

基于NO-cGMP通路探讨地龙蛋白对糖尿病大鼠勃起功能障碍的干预作用及机制

目的探讨地龙蛋白对糖尿病性勃起功能障碍(DMED)大鼠的干预作用及其机制。方法60只大鼠随机选取10只作为空白组,其余50只通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型,8周后使用阿朴吗啡(APO)诱导筛选符合DMED症状的大鼠模型,将DMED大鼠随机分为模型组、西地拉非组及地龙蛋白低、中、高剂量组,相应药物干预4周后,检测大鼠平均颈动脉压(MAP)和阴茎海绵体最大内压(ICPmax)以评估大鼠勃起功能,试剂盒检测阴茎海绵体组织SOD活性及NO、cGMP、MDA水平,RT-qPCR法检测阴茎海绵体组织eNOS、cGMP mRNA表达,免疫组化和Western blot法检测eNOS蛋白表达,HE染色观察阴茎海绵体病理结构的改变。结果与空白组比较,模型组大鼠血糖、阴茎海绵体组织MDA水平升高(P<0.01),体质量、ICPmax/MAP、阴茎海绵体组织SOD活性及NO、cGMP水平、阴茎海绵体组织eNOS mRNA和蛋白表达均降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组以上指标均有改善(P<0.01)。空白组阴茎海绵体组织结构正常;模型组阴茎海绵体组织肌纤维、胶原纤维断裂,拧结明显;各给药组阴茎海绵体组织病理损伤较模型组均有不同程度的改善。结论地龙蛋白具有改善糖尿病大鼠勃起功能障碍的作用,其机制可能与抑制氧化应激、上调大鼠阴茎海绵体NO-cGMP通路表达有关。

糖尿病性勃起功能障碍与细胞凋亡的研究进展

糖尿病性勃起功能障碍(Diabetes Mellitus-induced Erectile Dysfunction,DMED)是指继发于糖尿病的男性勃起功能障碍。此病表现为阴茎持续不能达到和维持足够勃起硬度以获得满意的性生活。作为糖尿病常见的微血管并发症之一,其发病原因复杂,发病机制尚不明确。通常认为,此病由多种相互关联的机制引起,包括内皮细胞紊乱、氧化应激、自主神经病变等。近年研究发现,糖尿病患者长期高血糖会导致与勃起功能关系密切的神经、血管内皮、海绵体平滑肌、睾丸等组织细胞凋亡,进而引发勃起功能障碍。文章以细胞凋亡为切入点,结合细胞凋亡途径相关通路,综述近年来细胞凋亡在DMED中的研究进展,旨在为临床防治DMED提供新思路。

糖尿病性勃起功能障碍发病机制的研究进展

糖尿病性勃起功能障碍(diabetes mellitus-induced erectile dysfunction,DMED)是糖尿病患者常见的微血管并发症之一,其发病原因复杂,发病机制尚不明确。神经、血管、内分泌和社会心理等方面的改变在DMED的发生、发展中发挥着至关重要的作用。本文通过神经、血管、内分泌和社会心理四个方面对DMED的发病机制进行综述,旨在为临床防治提供理论和文献参考。

地龙蛋白对糖尿病性勃起功能障碍大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞表型转化及其勃起功能的影响

目的探讨地龙蛋白对糖尿病性勃起功能障碍(DMED)大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)表型转化及其勃起功能的影响。方法将60只勃起功能正常的雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、西地拉非组(5 mg·kg^(-1))及地龙蛋白低、中、高剂量组(45、90、180 mg·kg^(-1)),每组10只。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50 mg·kg^(-1))结合高脂饲料喂养建立糖尿病大鼠模型;8周后,颈部注射阿朴吗啡(APO,100μg·kg^(-1)),制备DMED大鼠模型。造模成功后,按剂量灌胃给药,每日1次,连续4周。测定各组大鼠造模前、造模第3天、给药4周后的血糖水平及体质量。采用多导生理记录仪测定大鼠阴茎海绵体内压(ICP)、颈动脉内压(MAP),计算ICP/MAP比值;免疫组织化学法检测阴茎海绵体中收缩型标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌肌球蛋白重链(SMMHC)和合成型标志物Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、骨桥蛋白(OPN)表达情况;RT-PCR法检测阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC、CollagenⅠm RNA表达水平;Western Blot法检测阴茎海绵体中α-SMA、肌间线蛋白(Desmin)、CollagenⅠ、OPN蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠在造模第3天和给药4周后的血糖值均显著升高(P<0.01),给药4周后的体质量显著降低(P<0.01);ICP及ICP/MAP比值显著降低(P<0.01);阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC、Desmin蛋白表达水平显著降低(P<0.01),CollagenⅠ、OPN蛋白表达水平显著升高(P<0.01);阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC m RNA表达水平显著降低(P<0.01),CollagenⅠm RNA表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,给药组大鼠的血糖值及体质量均无明显变化(P>0.05);ICP及ICP/MAP比值均显著升高(P<0.01);阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC、Desmin蛋白表达水平显著升高(P<0.01),CollagenⅠ、OPN蛋白表达水平显著降低(P<0.01);阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC m RNA表达水平显著升高(P<0.01),CollagenⅠmRNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论地龙蛋白能够改善DMED大鼠勃起功能,其机制可能与通过抑制CCSMC由“收缩型”向“合成型(增殖型)”转化有关。

基于PI3K/Akt信号通路探讨地龙蛋白改善糖尿病大鼠勃起功能障碍的作用机制

目的通过检测磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关因子,探讨地龙蛋白对糖尿病性勃起功能障碍(DMED)大鼠的作用机制。方法50只6~8周龄SPF级SD雄鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建DMED大鼠模型,同时另取10只6~8周龄SPF级SD雄鼠作为空白组;造模成功后随机分组,西地拉非组给予西地拉非0.005 g/kg灌胃,地龙蛋白低、中、高剂量组分别给予0.045、0.090、0.180 g/kg地龙蛋白灌胃,正常组和模型组均给予生理盐水灌胃,各组10 mL/kg,每日一次。给药4周后,测定大鼠阴茎海绵窦最大内压(ICPmax)和颈动脉压(MAP)以评估大鼠的勃起功能,原位末端标记法(Tunel)检测阴茎海绵体细胞凋亡率,马松(Masson)三色染色观察阴茎海绵体纤维化程度,蛋白免疫印迹法(Western blot)法测定阴茎海绵体中PI3K、Akt、磷酸化蛋白激酶B(pAkt)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达,实时荧光定量聚合酶链反应法(Real-time PCR)测定上述蛋白mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、阴茎质量、阴茎指数、ICPmax、ICPmax/MAP、阴茎海绵体中PI3K、Akt、pAkt、Bcl-2蛋白及mRNA表达均明显降低(P<0.01),细胞凋亡率、纤维化程度、Caspase-3蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组大鼠体质量、阴茎质量、ICPmax、ICPmax/MAP、阴茎海绵体中PI3K、Akt、pAkt、Bcl-2蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.01),细胞凋亡率、纤维化程度、Caspase-3蛋白及mRNA表达均明显降低(P<0.01)。结论地龙蛋白对DMED大鼠阴茎海绵体有保护作用,在一定程度上改善了阴茎勃起功能,抑制了阴茎海绵体细胞凋亡和纤维化,其机制可能是通过激活PI3K/Akt相关信号通路实现的。

地龙蛋白对糖尿病性勃起功能障碍大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞表型转化的影响

目的探讨地龙蛋白对糖尿病性勃起功能障碍(DMED)大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)表型转化的影响,以明确地龙蛋白改善DMED大鼠勃起功能的机制。方法于2021年7月选取60只SPF级雄性SD大鼠作为研究对象,随机选取50只腹腔注射链脲佐菌素(STZ),构建糖尿病(DM)大鼠模型,余下10只作为正常组。8周后大鼠颈部皮下注射阿朴吗啡(APO),并筛选出DMED大鼠。将DMED大鼠随机分为模型组、西地那非组及地龙蛋白低、中、高剂量组(45、90、180 mg/kg),各6只,并随机选取正常组6只作为空白组。给药4周后,检测大鼠血糖、体重、阴茎海绵体内压(ICP)和颈动脉内压(MAP)水平,计算ICP/MAP评估大鼠勃起功能。采用免疫组织化学法检测大鼠阴茎海绵体中收缩型标志物碱性调宁蛋白(Caiponin)、肌间线蛋白(Desmin)表达水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应检测阴茎海绵体中Desmin、骨桥蛋白(OPN)mRNA表达水平;采用Western blotting法检测阴茎海绵体中Caiponin、平滑肌肌球蛋白重链(SMMHC)蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠体重、ICP/MAP显著下降,血糖显著升高(P<0.01);各给药组大鼠阴茎海绵体中Caiponin、Desmin表达显著下降(P<0.01);Desmin mRNA表达下降,OPN mRNA表达显著上升(P<0.01);Caiponin、SMMHC蛋白表达显著下降(P<0.01)。与模型组比较,西地那非组及地龙蛋白低、中、高剂量组大鼠ICP/MAP水平显著升高(P<0.01),但西地那非组及地龙蛋白低、中、高剂量组大鼠的体重及血糖水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);各给药组大鼠阴茎海绵体中Caiponin、Desmin表达显著上升(P<0.01);Desmin mRNA表达显著上升,OPN mRNA表达显著下降(P<0.01);Caiponin、SMMHC蛋白表达显著上升(P<0.01)。结论地龙蛋白可通过上调阴茎海绵体组织中合成型(增殖型)标志蛋白或下调收缩型标志蛋白影响CCSMC转化,进而改善DMED大鼠的勃起功能。

地龙蛋白调节RhoA/Rho信号通路改善DMED大鼠勃起功能的机制研究

目的探讨地龙蛋白对糖尿病勃起功能障碍(DMED)大鼠阴茎海绵体RhoA/Rho信号通路的影响,明确地龙蛋白治疗DMED的作用机制。方法将60只SD大鼠随机选取10只为空白组,余下50只通过注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型,然后用阿朴吗啡(APO)筛选符合DMED大鼠模型。将DMED大鼠随机分为模型组,西药组,地龙蛋白低、中、高剂量组。空白组、模型病组给予生理盐水灌胃,西药组予以西地那非灌胃,地龙蛋白低、中、高剂量组分别予以地龙蛋白灌胃。4周后测定各组大鼠阴茎海绵体最大内压(Max ICP)/平均颈动脉压(MAP)的比值。使用硝酸还原酶法检测大鼠血清中NO水平,ELISA法检测大鼠血清中ET水平,免疫组化、免疫荧光分别检测大鼠阴茎组织中RHOA、eNOS的表达,Masson染色观察阴茎组织结构的改变,并采用Real-time PCR检测阴茎海绵体组织中ROCK1、ROCK2的mRNA表达,采用Western blot的方法检测阴茎海绵体组织中ROCK1、ROCK2、P-MYPT1的蛋白表达。结果与空白组相比,模型组大鼠勃起功能明显下降(P<0.01);血清NO、阴茎组织eNOS表达明显下降(P<0.01);血清ET水平,阴茎组织RhoA、ROCK1、ROCK2、P-MYPT1表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,各治疗组大鼠阴茎勃起功能显著改善(P<0.01);血清NO、阴茎组织eNOS表达明显增加(P<0.05、P<0.01);血清ET水平,阴茎组织RhoA、ROCK1、ROCK2、P-MYPT1表达明显下降(P<0.05、P<0.01)。结论地龙蛋白可能通过抑制RhoA/Rho信号通路,改善eNOS、NO水平,从而来改善DMED大鼠的勃起功能。

地龙蛋白治疗血管内皮损伤所致阴茎勃起功能障碍作用机制研究进展

查阅相关文献,从抗炎、抗氧化、抗凝、降脂、降压等5个方面概述地龙蛋白保护血管内皮,从而治疗血管内皮损伤引起的阴茎勃起功能障碍的作用机制。目前对于地龙蛋白中具体成分的作用尚未明确,还需进一步研究。今后可通过提高地龙蛋白提纯工艺,建立血管内皮损伤性阴茎勃起功能障碍大鼠模型,探究地龙蛋白不同成分治疗血管内皮损伤性阴茎勃起功能障碍的具体作用机制,明确其作用靶点,从而为治疗阴茎勃起功能障碍提供理论依据,拓展新思路。

地龙蛋白调节Nrf2/ARE信号通路改善糖尿病大鼠阴茎勃起功能障碍作用及机制

目的观察地龙蛋白对糖尿病勃起功能障碍(diabetes mellitus erectile dysfunction,DMED)大鼠阴茎组织Nrf2/ARE通路相关因子表达的影响,探讨其治疗DMED的作用机制。方法60只SD大鼠,随机选取10只作为空白组,余下构建糖尿病大鼠模型,8周后筛选符合DMED大鼠,将DMED大鼠随机分为模型组、西地那非组、地龙蛋白低剂量组、地龙蛋白中剂量组、地龙蛋白高剂量组。药物干预4周后评价大鼠勃起功能;HE观察大鼠阴茎组织形态;羟胺法和TBA法分别检测大鼠阴茎组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;免疫组化法(IHC)检测阴茎组织Nrf2表达;荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠阴茎组织NF-κB、IL-1β、TNF-αmRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组大鼠勃起功能明显下降(P<0.01);阴茎组织SOD和Nrf2蛋白含量明显下降(P<0.01),MDA,NF-κB、IL-1β蛋白含量和NF-κB、IL-1β、TNF-αmRNA表达明显增多(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组勃起功能明显改善(P<0.01);阴茎组织SOD和Nrf2蛋白含量明显上升(P<0.01),MDA,NF-κB、IL-1β蛋白含量和NF-κB、IL-1β、TNF-αmRNA表达明显下降(P<0.01)。结论地龙蛋白能够改善糖尿病大鼠勃起功能,其机制可能与调控Nrf2/ARE信号通路、抑制氧化应激、炎症反应相关。

地龙蛋白改善糖尿病勃起功能障碍大鼠的作用机制

目的探讨地龙蛋白对糖尿病勃起功能障碍(DMED)大鼠的干预作用及其可能机制。方法SPF级雄性SD大鼠60只,其中空白组10只,余下50只通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型,8周后使用阿朴吗啡(APO)筛选符合DMED大鼠,成模大鼠随机分为模型组、西地拉非组、地龙蛋白低剂量组、地龙蛋白中剂量组、地龙蛋白高剂量组,药物干预4周后,测定ICP/MAP评估大鼠勃起功能。检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、睾酮(T)含量,苏木精-伊红(HE)染色观察睾丸、阴茎组织结构的改变;免疫组化法(IHC)检测睾丸组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、核因子κB(NF-κB)表达。结果与空白组相比,模型组大鼠血糖(4.78±0.89 vs 27.65±8.29,P<0.001)、血清MDA(2.85±1.02 vs 6.01±0.45,P<0.01)、睾丸组织NF-κB(0.285±0.014 vs 0.413±0.018,P<0.01)明显升高;体重(513.33±38.94 vs 289.33±48.96,P<0.001)、ICP/MAP(79.02±4.33 vs 23.20±1.92,P<0.01)、血清SOD(83.72±2.60 vs 38.52±1.43,P<0.01)、T(100.14±6.65 vs 41.51±2.88,P<0.01)、睾丸组织Nrf2(0.195±0.004 vs 0.108±0.002,P<0.01)显著下降。与模型组相比,各治疗组大鼠血糖、体重无统计学意义,血清MDA、睾丸组织NF-κB明显下降,ICP/MAP、血清SOD、T、睾丸组织Nrf2含量显著增加。HE结果显示,空白组大鼠睾丸、阴茎形态结构正常,模型组大鼠睾丸、阴茎组织损伤严重,各治疗组损伤均有所改善。结论地龙蛋白具有改善糖尿病大鼠勃起功能作用,其机制可能与抑制睾丸氧化应激、炎症反应,增加血清T含量有关。