DNA高甲基化介导FOXO1转录表达下调促进鼻咽癌细胞增殖和侵袭能力

目的:探索叉头盒O1(FOXO1)在鼻咽癌(NPC)中异常表达的分子机制,及其对NPC细胞恶性生物学行为的影响。方法:采用GEO数据集分析NPC中FOXO1表达水平,采用R4.2.1软件进行基因集富集分析。构建FOXO1过表达的NPC细胞系5-8F、HONE1(FOXO1-5-8F、Ctrl-5-8F、FOXO1-HONE1、Ctrl-HONE1)。分别通过CCK-8法、划痕实验、Transwell侵袭实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力,流式细胞术分析细胞周期。通过重亚硫酸氢盐基因测序技术进行DNA甲基化测序。结果:FOXO1 mRNA在NPC细胞和组织中表达下调。FOXO1过表达组的细胞增殖能力和细胞迁移能力明显低于对照组(P<0.05),相同时间内,空白对照组的细胞侵袭数量高于FOXO1过表达组(P<0.05),FOXO1过表达抑制细胞周期(P<0.05)。在NPC组织中,FOXO1 DNA启动子区域存在甲基化位点,其甲基化水平明显高于非癌组织(P<0.05)。结论:NPC中FOXO1基因DNA高甲基化导致其转录下调,由此促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。FOXO1可能是NPC的肿瘤抑制基因。

血浆长链非编码RNA NEAT1和H19及MALAT1在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)3个分子NEAT1和H19及MALAT1在鼻咽癌患者血浆中的表达水平及其在鼻咽癌诊断中的价值。方法收集91例病理确诊的鼻咽癌患者和100例健康体检者血浆作为研究对象。采用定量逆转录PCR检测上述3个lncRNA分子在鼻咽癌患者及健康者血浆中的表达水平。统计分析鼻咽癌患者血浆lncRNA NEAT1、H19和MALAT1的表达水平与临床因素之间的关系,受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评估血浆这3个lncRNA分子诊断鼻咽癌的效能。结果鼻咽癌患者血浆lncRNA NEAT1、H19和MALAT1的相对表达量均显著高于对照组(P<0.001)。MALAT1表达水平与N分期相关。血浆NEAT1、H19和MALAT1检测诊断鼻咽癌的AUC分别为0.715、0.708和0.704;NEAT1与H19联合,诊断鼻咽癌AUC增加至0.734。结论鼻咽癌患者血浆lncRNA NEAT1、H19和MALAT1有可能成为鼻咽癌辅助诊断的标志物。