Q TRAP在药物代谢研究中的应用

三重四极杆质谱仪在定量分析方面较优,而离子阱质谱仪则在定性分析方面较优。Q TRAP质谱仪将三重四极杆质谱仪和离子阱质谱仪的功能以一种新的方式结合在一起,既保留了串联四极杆质谱仪的优点,如母离子扫描、中性丢失扫描、选择反应监测的功能,又克服了传统3D离子阱质谱仪诸如低质量截止点(1/3效应)等缺点,是一台集定性与定量功能于一体的质谱仪。该文介绍了QTRAP四极杆-线性离子阱质谱仪的基本原理和分析策略,并简述其在药物代谢研究方面的应用。

雷沙吉兰在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学

目的研究雷沙吉兰及其代谢物1-氨基茚满(1-AI)、3-羟基-氨基茚满(3-OH-AI)和3-羟基雷沙吉兰(3-OH-PAI)在免疫性肝损伤大鼠和正常大鼠体内药动学特征的差异,为临床用药方案的制订提供理论依据。方法模型组大鼠采用卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)进行腹腔注射建立大鼠免疫性肝损伤模型,对照组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水。建模成功后,模型组大鼠和对照组大鼠都灌胃给予雷沙吉兰6.2 mg·kg^(-1),采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定不同时间点大鼠血浆中雷沙吉兰及其代谢物的浓度,用Win Nonlin软件计算主要药动学参数。结果与对照组大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内雷沙吉兰的AUC_(inf)、ρ_(max)和t_(1/2)均显著增加(P<0.05);3-OH-AI和3-OH-PAI的AUC_(inf)和ρ_(max)均显著降低(P<0.05),t_(1/2)无显著变化(P>0.05);1-AI的AUC_(inf)和ρ_(max)无显著变化(P>0.05),t_(1/2)显著增加(P<0.05);雷沙吉兰及其代谢物的tmax均无显著变化(P>0.05)。结论在免疫性肝损伤状态下,雷沙吉兰在大鼠体内的药动学特征发生改变,其中雷沙吉兰的吸收程度显著增加,但其羟基化代谢显著减慢,且N-脱烷基代谢未受到显著影响。

LC-MS/MS法测定大鼠肝微粒体孵育液中靛玉红的含量

目的:建立测定大鼠肝微粒体孵育液中靛玉红含量的方法。方法:采用液相色谱-电喷雾串联质谱法。肝微粒体孵育液样品处理采用液-液提取,提取物以甲醇-10mmol·L-1乙酸铵溶液(氨水调pH值至7.40)=90:10为流动相进行分离,以选择性反应离子监测(SRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z262.9→219.0(靛玉红)和m/z531.0→82.1(酮康唑,内标)。结果:5min内完成靛玉红的检测,工作曲线线性范围为1～100ng·mL-1,日内、日间精密度分别<3.6%、<13.4%,平均回收率为94.0%～104.4%,检测限为0.5ng·mL-1。结论:本方法灵敏度高、特异性好,可以用于肝微粒体孵育液样品中靛玉红的检测。