中脑腹侧被盖区SIRT1过表达对海洛因依赖小鼠学习记忆和突触结构可塑性的影响

目的探讨中脑腹侧被盖区(VTA)过表达沉默信息调节因子1(SIRT1)对海洛因依赖小鼠学习记忆能力和突触结构可塑性的影响。方法42只C57BL/6J小鼠分为生理盐水对照组(SCG组,n=14)、海洛因依赖组(HDG组,n=14)以及SIRT1过表达海洛因依赖组(SIRT1-OE+H组,n=14),后两组采用逐日递增注射海洛因液体建立海洛因依赖小鼠模型,SIRT1-OE+H组需先VTA注射rAAV9-rSIRT1腺相关病毒;观察小鼠条件位置偏爱(CPP)及Morris水迷宫(MWM)学习记忆行为;转染rAAV9-rSIRT121 d时,透射电镜观察VTA脑区突触超微结构,蛋白质印迹(Western blot)检测小鼠VTA脑区突触可塑性相关蛋白的表达。结果CPP试验中,与SCG相比较,HDG组小鼠在伴药箱中停留延长、CPP评分增高,SIRT1-OE+H组改变更加显著(P<0.05);MWM的定位航行试验结果显示,第4天和第5天,SIRT1-OE+H组逃避潜伏期延长(P<0.05);空间探索试验结果显示,HDG与SIRT1-OE+H组小鼠穿越平台次数增多(P<0.05),但目标象限停留时间比率、目标象限路程比率差异无统计学意义(P>0.05);透射电镜结果显示,HDG和SIRT1-OE+H组突触后膜致密物增厚,突触界面曲率增大;Western blot结果显示SIRT1-OE+H组中突触素(Syn)、突触后致密区蛋白95(PSD95)、生长相关蛋白43(Gap43)表达较SCG明显增多(P<0.05)。结论SIRT1参与了海洛因依赖过程,其机制可能是SIRT1过表达增强了突触可塑性,促进了海洛因引起的奖赏效应,但SIRT1对空间学习记忆能力的影响不显著。

回流经历对中学生NSSI行为的影响及儿童期虐待的中介作用

目的探讨回流经历对贵州省中学生非自杀性自伤(NSSI)行为的影响,分析儿童期虐待的中介作用。方法采用多阶段分层随机抽样选取了贵州省3901名中学生,自编调查问卷测量中学生回流经历及相关人口学特征,以青少年NSSI行为问卷评价中学生NSSI行为,儿童期虐待问卷(CTQ-SF)评价儿童期虐待,采用中介效应模型分析儿童期虐待在NSSI行为与回流经历间的中介作用。结果贵州省中学生NSSI行为的检出率是22.76%;中介效应分析结果显示,回流经历与中学生NSSI行为得分呈正向关联(直接效应估计值0.377,95%CI为0.070~0.684),情感虐待、躯体虐待及性虐待得分与中学生NSSI行为得分呈正向关联(间接效应估计值分别为0.108、0.084及0.030,95%CI分别为0.033~0.200、0.023~0.167、0.001~0.080)。结论有回流经历中学生较无回流经历中学生NSSI行为检出率高,在回流经历对中学生NSSI行为的影响中,儿童期虐待起部分中介作用。