1例多因素所致药物性肝损伤病例的病因论证与药学监护

临床药师参与1例多因素导致的药物性肝损伤(DILI)病例的病情与病因调查、论证、总结病因药物与治疗过程,为患者提供药学监护,并提出用药建议。临床药师建议停用有关药物,并进行用药教育与警示,治疗10 d后患者病情与肝生化指标明显好转、出院。2个月后随访患者肝功能各项指标均恢复正常。通过对该病例的报道说明DILI的病因药物鉴别明确至关重要,与最终医疗质量与生命安全相关联。报告DILI,尤其是中药相关DILI,更要做到报告规范、合理。

通关利窍针刺法联合间歇经口至食管管饲胃肠营养法治疗中风后吞咽困难临床观察

目的:观察通关利窍针刺法联合间歇经口至食管管饲胃肠营养法(IOE技术)治疗中风后吞咽困难的临床疗效。方法:70例随机分为两组,对照组用常规治疗,观察组用通关利窍针刺法联合IOE技术治疗。结果:治疗后观察组SSA评分、蛙田饮水评分及SWAL-QOL评分优于对照组(P<0.05),治疗后观察组sEMG平均波幅及最大波幅优于对照组(P<0.05),观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:通关利窍针刺法联合IOE技术治疗中风后吞咽困难疗效较好。

苓甘五味姜辛汤水煎煮工艺的优化

目的优化苓甘五味姜辛汤水煎煮工艺。方法以加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数为影响因素,总酚酸﹑甘草苷﹑甘草酸单铵盐﹑6-姜酚﹑五味子醇甲﹑细辛脂素含有量及浸膏得率为评价指标,正交试验优化水煎煮工艺。结果最佳条件为加12倍量水浸泡50 min后煎煮2次,每次40 min,总酚酸、甘草苷、甘草酸单铵盐、6-姜酚、五味子醇甲、细辛脂素含有量分别为17. 54、0. 059 7、0. 152 5、0. 003 7、0. 003 7、0. 009 4 mg/g,浸膏得率16. 10%,综合评分99. 16。结论该方法稳定、简便、可靠,可用于水煎煮苓甘五味姜辛汤。

消瘀接骨散超高液相色谱指纹图谱研究

目的建立消瘀接骨散超高液相色谱(UPLC)指纹图谱,为其整体质量控制提供评价方法。方法采用UPLC-PDA检测法测定10批消瘀接骨散UPLC指纹图谱。色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以乙腈-0.05%磷酸溶液为流动相梯度洗脱,检测波长为220 nm,柱温30℃,流速0.2 m L/min。将10批样品指纹图谱导入《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A)》软件进行相似度评价分析,并确定其共有峰;基于得到的共有色谱峰数据,采用SPSS19.0软件进行系统聚类分析、主成分分析(PCA)。结果 10批消瘀接骨散指纹图谱共确定了17个共有峰,通过对照品比对指认了其中的6个色谱峰(原儿茶酸、阿魏酸、桂皮醛、丁香酚、胡椒碱、欧前胡素),10批样品的相似度介于0.969~0.998;10批样品大致可聚成2类;PCA分析了共有峰的主成分分值,其中前5个主成分累计变量贡献值达到91.526%。结论本研究建立的消瘀接骨散指纹图谱重复性良好,可作为消瘀接骨散的质量评价方法。

姜不同炮制品对苓甘五味姜辛汤4种成分含量的影响

目的探明姜不同炮制品对苓甘五味姜辛汤指标成分含量的影响。方法分别用生姜、干姜、炮姜配伍成苓甘五味(生)姜辛汤、苓甘五味(干)姜辛汤、苓甘五味(炮)姜辛汤各10批,采用超高效液相色谱法对其进行含量测定分析。色谱条件:Acquity BEH C_(18)(2.1mm×100m,1.7μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱,流速0.2mL/min;柱温30℃;检测波长280nm。结果姜不同炮制品组成的苓甘五味姜辛汤中甘草苷、甘草酸铵、6-姜酚、五味子醇甲4种成分的线性关系良好,相关系数均大于0.999 8;4种成分的平均加样回收率分别为98.01%、99.78%、96.69%和98.36%,RSD分别为2.15%、2.47%、2.79%和2.34%。结论姜的不同炮制品对苓甘五味姜辛汤成分含量有不同程度的影响。

姜不同炮制品对苓甘五味姜辛汤UPLC指纹图谱影响研究

目的：建立苓甘五味姜辛汤的超高效液相（UPLC）指纹图谱,探明姜不同炮制品对苓甘五味姜辛汤指纹图谱的影响。方法：采用UPLC BEH色谱柱C18（2.1 mm×100 mm,1.7μm）;流动相为乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱;流速0.2 m L/min;柱温30℃;检测波长280 nm;分别用生、干、炮姜配伍成苓甘五味（生/干/炮）姜辛汤各10批,对其指纹图谱进行相似度分析、直观比较和PCA分析。结果：建立了分离度、重现性均较好的苓甘五味（生/干/炮）姜辛汤UPLC指纹图谱;同一炮制品组成的苓甘五味姜辛汤指纹图谱相似度较好,但苓甘五味（生/干/炮）姜辛汤指纹图谱直观比较及PCA结果差异明显。结论：所建立的指纹图谱方法简便、稳定、可行;姜的不同炮制品对苓甘五味姜辛汤的指纹图谱均有不同程度的影响。

中药“生熟异用”机理研究进展

中药“生熟”的概念始见于《神农本草经》一书。汉代张仲景在《金匮玉函经》中也提到：“有须烧炼炮制，生熟有定”指出中药需要炮制，有生用、熟用之分。明代傅仁宇在《审视瑶函》中进一步提出“生熟异用”的观点“药之生熟，补泻在焉，剂之补泻，利害存焉”，指出了“生泻熟补”的大致理论。

基于苓甘五味姜辛汤研究干姜药对配伍对4种姜酚含量影响

目的：基于苓甘五味姜辛汤研究方中其他药味与干姜两两配伍后对干姜中姜酚类成分含量的影响。方法：分别制备干姜、干姜-茯苓、干姜-五味子、干姜-甘草、干姜-细辛和苓甘五味姜辛汤水煎液,采用UPLC法测定各水煎液中6-姜酚、8-姜酚、6-姜烯酚、10-姜酚的含量。色谱条件：Acquity BEH C18（2.1 mm×50 mm,1.7μm）色谱柱,流动相为乙腈（A）-水（B）,梯度洗脱,流速0.25 m L·min^-1,柱温30℃,检测波长为280 nm。结果：与干姜单煎液相比,干姜-茯苓、干姜-五味子中6-姜酚、10-姜酚含量降低,8-姜酚、6-姜烯酚含量升高;干姜-甘草、干姜-细辛、苓甘五味姜辛汤全方中4种姜酚含量均明显下降。结论：苓甘五味姜辛汤中各药味与干姜配伍后明显影响4种姜酚的含量;实验建立的同时测定4种姜酚方法快速、稳定,重复性较好。

岗位胜任力培养模式+CBL教学法在本科护生临床实践中的应用

以岗位胜任力培养模式为导向联合案例教学法(CBL)在本科护生临床实践中有效性的探讨。方法:选取2019年8月—2021年4月在我院临床实践的某医科院校本科护生90名,随机分为对照组和研究组,按照传统带教方法及岗位胜任力为导向联合CBL教学方法,培训结束后采用双向评价的方法进行效果评价。结果:研究组护理软技能评分高于对照组(P<0.01);研究组学生自评及互评、以及对老师评价评分高于对照组(P<0.01)。结论:采用以岗位胜任力培养模式为导向联合案例教学法能提升护生个人素质,可有效提高护生的临床工作能力,达到教学相长。

1例布洛芬缓释胶囊致失血性重度贫血

1病例资料患者,女,29岁,因黑便伴头晕、乏力5 d,于2019年11月27日入院。2019年11月21日患者因上呼吸道感染发热(38.8℃),自行服用布洛芬缓释胶囊(福建太平洋制药有限公司,规格:0.3 g/粒,批号:190303) 0.3 g,22日开始解成形黑便,1次/d,约200 g左右,期间出现头晕、乏力,并有日渐严重的趋势,伴有心悸,无晕厥、恶心呕吐、腹痛腹泻、呕血。外院就诊,查Hb 55 g·L^(-1),即转至我院急诊。

关于中药相关药物性肝损伤的规范化报告程序的探讨

近年来,关于中药引起的药物性肝损伤报道日益增多,给中医药的健康发展带来诸多负面影响。本文旨在通过分析当前文献数据库中有关中药药物性肝损伤报道的概况,论证中药药物性肝损伤报告过程中存在的问题和不足,并为中药药物性肝损伤的合理报告程序提出建议。研究结果显示,已发表的中药药物性肝损伤研究报告中存在中药药源信息不全,无合并用药、饮酒、服用保健品史关联分析等问题,报告程序明显违背药物不良反应报告基本原则,导致目前中药药物性肝损伤过度报道。此外,为明确病因药物,本文提出中药相关药物性肝损伤的定义,并建议制定中药相关药物性肝损伤的规范化报告程序方案。本文在厘清药物性肝损伤的真实病因基础上,通过参考国内外规范的处置不良反应报告规则和程序,规范中药相关药物性肝损伤报告程序,进一步优化中药的临床应用,以促进中医药行业的健康发展。

Box-Behnken设计-响应面法优化木鳖子霜炮制工艺

目的采用Box-Behnken设计-响应面法(BBD-RSM)优选木鳖子霜的最佳炮制工艺。方法以丝石竹皂苷元3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯、β-谷甾醇、齐墩果酸含量及脂肪油含量的指标归一值(OD)为综合评价指标,采用3因素3水平的BBD-RSM设计试验,考察烘制时间、烘制温度、压制时间对木鳖子霜炮制工艺的影响。结果优化得最佳工艺条件:烘制时间1.68 h、烘制温度80℃、压制时间30 min,OD值为0.777。考虑实际情况,对烘制时间进行微调得出木鳖子最佳炮制工艺,即烘制时间为1.7 h、烘制温度为80℃、压制时间为30 min。并通过所得条件平行制备3批样品,计算得OD值分别为0.779、0.783、0.766,其RSD为1.15%。结论采用BBD-RSM优选的炮制工艺稳定,模型预测效果良好,建立了木鳖子霜炮制新工艺。

中药药物性肝损伤报告中存在的问题及建议

目的评估国内报告的中药药物性肝损伤(DILI)文献,为中药DILI报告的标准操作规程提供建议。方法分别以"中药"并含"肝损伤"为关键词在中国知网进行检索,再以"药物"并含"肝损伤"为关键词检索,排除非DILI原始报告论文与无中药DILI文献后,逐篇查阅中药DILI相关报道的具体信息资料,对其疾病史、保健品史、饮酒史、中药史、西药史、药材来源及其鉴定信息等资料列表登记,整理、总结、报告中药DILI报告中存在的问题,并提出中药DILI报告的标准操作规范相关建议。结果以"中药"与"肝损伤"为关键词检索到文献220篇,纳入115篇。以"药物"与"肝损伤"为关键词检索到文献399篇,纳入212篇。共纳入分析327篇文献。在中药DILI报告中,报告多种疾病史者186篇(56.9%),说明多种药物用药史180篇(55.0%)、保健品应用史57篇(17.4%)、饮酒史110篇(33.6%)、中药用药史192篇(58.7%)、西药用药史171篇(52.3%),报告中药生产商21篇(6.4%)、批号15篇(4.6%)、用量用法95篇(29.1%)、用药持续时间253篇(77.4%)、药材来源9篇(2.8%),提供中药鉴定信息8篇(2.4%),说明DILI相关性140篇(42.8%)。在327篇中药DILI报告中,作者为诊疗者的69篇,查病历的研究257篇,借药物不良反应报告的研究1篇。结论在已有中药DILI报告中,作为药物不良反应/事件报告存在严重缺项,提示其研究结果可信度低。建议报告中药DILI需有相关中药的完整信息,给出中药DILI的因果论证,严格参照药物不良反应的报告规则,并经多学科专家进行判定。

基于代谢组学的哮喘三大物质代谢研究进展

哮喘是一种复杂的疾病,使用代谢组学技术分析哮喘具有独特的优势。为了更好地提高对哮喘病理生理学的理解及临床诊断,本文查阅近5年与哮喘相关的代谢组学文献,并在此基础上归纳总结出了在哮喘发生发展过程中体内三大物质代谢及代谢产物的变化规律,以期为哮喘的代谢组学研究及临床诊断、治疗提供一定的参考。

细辛脑片致严重肝损伤1例

1病例资料患者,女,69岁,3 d前无明显诱因出现"纳差、黄疸、乏力、厌油腻,上腹胀痛不适"等症状,于2019年9月23日入院。无明显咳嗽、咳痰,无恶心、呕吐,无低热盗汗,无呕血黑便,无头晕、腹泻,无关节疼痛、口腔溃疡,无意识障碍,无四肢抽搐等。血常规示丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)838U·L^-1;天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)740 U·L^-1,其他见表1。乙型病毒性肝炎6项及丙型病毒性肝炎抗体无异常;磁共振示慢性胆囊炎,右肾囊肿。查体示巩膜黄染,诊断为"急性重症肝炎"。

替加环素致腹膜透析患者顽固性低血糖

1例78岁男性腹膜透析患者因夜间阵咳3周在常规进行腹膜透析维持治疗的同时给予橘红痰咳液10 ml、3次/d,金荞麦片4片口服、3次/d。治疗第5天腹膜透出液出现浑浊。实验室检查:白细胞计数(WBC)1.1×10^(9)/L,中性粒细胞0.65,血红蛋白(Hb)105 g/L,血小板计数(PLT)90×10^(9)/L;超敏C反应蛋白26.9 mg/L,降钙素原10.89μg/L;透出液检查示WBC 13131×106/L,中性粒细胞0.96。诊断为急性弥漫性腹膜炎。先后给予美罗培南、莫西沙星、去甲万古霉素、万古霉素及利奈唑胺腹膜透析给药,因感染仍控制不佳改为替加环素注射液50 mg静脉滴注、2次/d。应用替加环素第9天患者突发冷汗、心悸,伴乏力,头晕和饥饿感,血糖2.0 mmol/L,予50%葡萄糖静脉注射,血糖升高至5.8 mmol/L。患者既往无糖尿病史,考虑低血糖与替加环素有关,遂停用该药,改为利福平0.45 g口服、3次/d,万古霉素500 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注、1次/12 h。停药3 d后患者清晨血糖3.0 mmol/L。继续静脉与口服补充葡萄糖治疗19 d,患者空腹血糖4.8~6.3 mmol/L。

基于GC-MS代谢组学姜炮制-配伍治疗寒饮伏肺哮喘大鼠的作用机制研究

目的从代谢组学角度对姜炮制-配伍机制进行初步探索。方法采用卵清白蛋白(OVA)+冰水浴法建立寒饮伏肺哮喘大鼠模型,随机分为对照组、模型组、苓甘五味(生/干/炮)姜辛汤组(SJF/GJF/PJF)及阳性药桂龙咳喘宁组(PC),给药后进行大鼠肺组织HE染色、肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞计数,测定血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)水平;同时采用GC-MS代谢组学技术进行非靶向代谢组学研究,寻找寒饮伏肺哮喘大鼠血清、尿液相关差异性代谢物,MetaboAnalyst构建相关代谢通路。结果苓甘五味(生/干/炮)姜辛汤可改善大鼠肺组织病理变化,显著降低大鼠BALF炎性细胞计数及血清中IgE、IL-4水平,升高血清中IFN-γ水平;与对照组相比,寒饮伏肺哮喘大鼠体内共筛选出37种差异性代谢物(血清中15个、尿液中22个),MetaboAnalysis通路分析发现7条代谢通路可能与寒饮伏肺哮喘有关,涉及能量代谢、氧化应激等。苓甘五味(生/干/炮)姜辛汤干预后大鼠整体代谢轮廓趋向正常水平;且苓甘五味(干)姜辛汤治疗寒饮伏肺哮喘作用优于苓甘五味(生/炮)姜辛汤。结论苓甘五味姜辛汤方中姜炮制成干姜入药治疗寒饮伏肺哮喘更为合理,其机制可能通过调节能量代谢、氧化应激等发挥作用。

1例药源性伪膜性肠炎患者的临床药学监护

目的报告1例腹痛不伴有腹泻症状的伪膜性肠炎患者的临床治疗与药学监护,以提示临床提高警惕。方法临床药师通过参与诊疗,获知患者的疾病史与药物治疗史,结合肠镜寻找病因,提出建议,与医师协同合作,提高医疗质量。结果经过调查分析其药物治疗经过,最可能的病因是广谱抗菌药物、质子泵抑制剂的联合使用导致艰难梭菌感染,为药品不良反应。结论抗菌药物及质子泵抑制剂的不合理使用造成严重艰难梭菌感染,值得引起重视。对于长时间、多品种使用抗菌药物且无腹泻症状的伪膜性肠炎更应予以关注。