原发性肝癌中医证型分布及与FOXA2、FOXJ2表达相关性分析

目的探讨肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)中医证型分布及与血清中叉头盒蛋白A2(Forkhead box A2,FOXA2)、叉头盒蛋白J2(Forkhead box J2,FOXJ2)表达的相关性。方法选取河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科2021年8月至2021年12月入院的HCC患者72人,并收集患者血清。采用酶联免疫法检测HCC患者血清中FOXA2与FOXJ2的表达水平,使用IBM SPSS 21.0软件分析其与HCC中医证型的相关性。结果HCC患者中医证型总体分布中肝气郁结证占总人数的33%,湿热聚毒证、气滞血瘀证和肝阴亏虚证分别占总人数的29%、24%和14%;肝气郁结证多见于巴塞罗那(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)分期为A期、B期、C期的HCC患者,气滞血瘀证多见于A期和B期患者,湿热聚毒证多见于A期和B期患者,湿热聚毒证多见于A期、C期和D期患者,肝阴亏虚证多见于C期和D期患者;HCC患者的中医证型与肿瘤分期间存在相关性(P<0.05);不同中医证型的肝癌患者血清中FOXA2的表达差异有统计学意义(P<0.05),FOXJ2的表达差异没有统计学意义(P>0.05);将FOXA2表达进行组间比较,肝阴亏虚证中FOXA2的表达小于肝气郁结证、气滞血瘀证和湿热聚毒证(P<0.05)。结论血清FOXA2表达与中医证型具有相关性,可作为HCC患者中医辨证分型的辅助依据。

肝细胞癌患者血清中FOXA2与FOXJ2的表达及临床意义

目的:检测肝细胞癌(HCC)患者血清中叉头转录因子FOXA2与FOXJ2的表达水平,探讨FOXA2、FOXJ2与HCC患者肿瘤相关指标及无进展生存期的相关性。方法:选取河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科2021年8月至2021年12月入院的HCC患者72人,收集患者血清。采用酶联免疫法检测HCC患者血清中FOXA2与FOXJ2的表达水平,分析其与HCC患者肿瘤相关指标及无进展生存期的相关性。计量数据与等级资料采用Spearman检验分析相关性;单因素相关性分析采用χ^(2)检验;运用ROC曲线计算FOXA2和FOXJ2曲线下面积(AUC),根据约登指数最大法得到截断值;采用Kaplan-Merier法进行无进展生存期分析。结果:FOXA2与FOXJ2表达水平均与肝癌临床分期相关(P<0.05),经ROC诊断曲线分析发现,FOXA2与FOXJ2的AUC对诊断存在统计学差异(P<0.05),经生存曲线分析发现FOXA2、FOXJ2高表达组HCC患者的累积生存率均高于FOXA2、FOXJ2低表达组HCC患者(P<0.05)。FOXA2与FOXJ2在血清中的表达水平存在中等程度的正相关关系(P<0.05)。结论:FOXA2、FOXJ2在HCC患者血清中的表达水平与HCC的发展及预后密切相关,可作为HCC判断疾病进展与预后的生物学标记物。

Ⅲa期原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后的预后因素分析

目的:探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)术后Ⅲa期原发性肝细胞癌(HCC)患者无进展生存的有关影响因素。方法:收集60例行TACE术的Ⅲa期HCC患者的临床资料,采用COX风险回归模型对13项临床因素进行单因素分析;采用多因素回归分析筛选出患者无进展生存的独立影响因素。结果:单因素分析结果显示,实体瘤状态、PVTT分型、有无门静脉治疗、AFP表达水平为患者术后无进展生存的影响因素(P<0.05)。多因素分析显示门静脉治疗是患者术后无进展生存的独立保护因素(P=0.030);肿瘤部分缓解、AFP水平>400μg/L是患者术后无进展生存的独立危险因素(P<0.05)。结论:实体肿瘤状态、AFP水平、有无门静脉治疗可能是Ⅲa期HCC患者TACE术后预后的主要影响因素。

OX40与OX40L在肝细胞肝癌组织中的表达水平及临床意义

目的:探讨OX40(CD134)和OX40L(CD134L)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中的表达水平及临床意义。方法:收集54例病理明确诊断为HCC患者病理组织,采用免疫组化法检测HCC组织中OX40与OX40L的表达程度,结合临床病理资料分析其在HCC组织中的临床意义及与预后的相关性。结果:HCC组织中OX40和OX40L蛋白表达阳性率分别为77.78%和74.07%;两者表达水平间存在显著的正相关关系(P=0.004)。OX40的表达水平与患者分化程度相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、TNM分期、癌栓形成、是否转移、肿瘤个数、AFP均无关(P>0.05);OX40L的表达水平与分化程度、AFP相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、TNM分期、癌栓形成、是否转移、肿瘤个数无关(P>0.05);OX40与OX40L阳性表达组患者的累积生存率及生存时间均高于阴性表达组;OX40的表达水平与CD4^(+)(P=0.036)、CD8^(+)(P=0.003)相关;OX40L的表达水平与CD4^(+)不相关(P=0.186),与CD8^(+)相关(P=0.001)。结论:OX40与OX40L的表达程度与HCC的发生发展及预后相关,两者可能通过刺激CD4^(+)与CD8^(+)调节机体免疫机制从而抑制HCC的发生发展。

叉头转录因子A2、J2在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的检测肝细胞癌(HCC)组织中叉头(FOX)转录因子A2(FOXA2)与FOXJ2的表达水平,探讨FOXA2、FOXJ2与HCC的相关性。方法选取2014年1月—2019年7月于河南中医药大学第一附属医院病理学检查明确为HCC患者54例,收集临床资料和病理组织。采用免疫组化S-P法检测HCC组织中FOXA2与FOXJ2的蛋白水平表达,分析其与HCC相关临床病理特征及患者预后的关系。计数资料比较采用χ2检验与校正χ2检验,FOXJ2与FOXA2表达相关性采用Spearman相关分析法;采用Kaplan-Merier法进行生存期分析;采用Image-Pro Plus进行FOXA2、FOXJ2表达的半定量分析;采用Wilcoxon秩和检验比较组间差异。结果HCC组织中FOXA2和FOXJ2蛋白表达阳性率分别为70.37%(38/54)和75.92%(41/54);FOXA2和FOXJ2表达水平间呈显著正相关(rs=0.648,P<0.001)。FOXA2阴性组与阳性组相比,肿瘤直径、分化程度、肿瘤个数、AFP水平差异均有统计学意义(χ2值分别为5.440、4.113、4.352、3.865,P值分别为0.020、0.043、0.037、0.049);FOXJ2阴性组与阳性组比较,分化程度差异有统计学意义(χ2=9.267,P=0.002)。FOXA2、FOXJ2阳性表达组HCC患者的累积生存率均显著高于FOXA2、FOXJ2阴性表达组HCC患者(P值均<0.01)。结论FOXA2与FOXJ2的表达水平可能与HCC的发生发展及预后相关,二者在HCC的发生发展中起协同作用。

晚期贲门癌患者应用PD-1抗体(SHR-1210)致重度苔藓样皮疹1例

免疫检查点抑制剂已广泛应用于肿瘤的临床治疗,其相关免疫不良反应也逐步受到临床医师的关注。皮肤不良反应是其中常见不良反应之一。本文报道1例晚期贲门癌患者使用免疫检查点抑制剂(PD-1抗体)卡瑞利珠单抗治疗时发生重度苔藓样皮疹,采用中西医结合治疗后基本痊愈的病例。

基于TCGA数据库的肝癌生物信息学分析及其预后模型的建立

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,筛选肝癌发生发展相关的核心基因,构建肝癌预后风险评估模型。方法筛选TCGA数据库中肝癌组织与癌旁组织的差异基因进行生物信息学分析,对差异基因进行Kaplan-Meier生存分析、Cox单因素分析并寻找交集基因集,对交集基因集进行Cox多因素分析寻找核心基因并构建核心基因的预后风险评估模型。结果1836个差异上调基因主要富集于DNA结合转录激活因子活性及DNA结合转录激活因子活性,特异性RNA聚合酶Ⅱ功能上(P﹤0.0001),主要富集于神经活性配体受体相互作用、细胞周期通路上(P﹤0.0001);77个差异下调基因主要富集于糖结合功能上(P﹤0.001)。Kaplan-Meier生存分析与Cox单因素分析得到29个交集基因,Cox多因素分析后构建了10个核心基因组成的预后模型,受试者工作特征(ROC)曲线表明预后模型预测肝癌患者预后的价值较高。结论与肝癌的发生发展相关的10个核心基因组成的预测模型可有效判断肝癌患者预后,指导临床诊疗。