抗结核药物吡嗪酰胺对神经元活性的影响

目的本研究通过构建离体神经元模型,探讨抗结核药物吡嗪酰胺(PZA)对神经元活性的影响,以期为治疗结核性脑膜炎提供理论依据。方法构建离体神经元模型,用不同浓度的PZA孵育神经元6h,选取10μmol/L浓度的PZA孵育神经元12h(10-PZA-12h)和孵育神经元6h再更换正常培养基继续培养6h(10-PZA-normal-6h)。观察神经元形态结构,检测三磷酸腺苷(ATP)含量、神经元存活率、Na^(+)/K^(+)-ATP酶的α1亚基(ATP1A1)表达、神经元的静息电位(RP)和动作电位(AP)。结果10μmol/L浓度的PZA孵育神经元6h后,ATP含量、ATP1A1表达以及AP振幅均降低,RP升高。在10-PZA-12h组,神经元的结构、形态发生改变,ATP含量、细胞存活率、ATP1A1表达以及AP振幅均降低,而RP升高。在10-PZA-normal-6h组,神经元结构、形态,以及ATP含量、细胞存活率、ATP1A1、RP和AP无显著改变。结论PZA抑制神经元的细胞活性,随着药物作用时间延长,神经元出现损伤,及时祛除诱因可挽救神经元。