原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的预后及关联因素分析

背景原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种罕见的颅内肿瘤,组织学常表现为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),目前预后相关因素仍不明确。目的通过回顾性分析患者的临床资料,探讨生存预后的影响因素。方法对2014年7月-2021年1月于解放军总医院第一医学中心新诊断为PCNSL-DLBCL的57例患者进行回顾分析,随访截至2022年7月。进行Kaplan-Meier生存分析,采用Cox回归模型分析预后及关联因素。结果57例PCNSL患者中位年龄为55岁(范围:16~86岁),其中男性34例,女性23例。总体中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为34个月,中位总生存期(median overall survival,mOS)为57个月,2年PFS率和OS率分别达到49%和65%;5年PFS和OS分别达到35%和48%。PFS的Cox回归结果显示,血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平升高(HR=4.678,95%CI:1.572~13.925)、病变多发(HR=3.369,95%CI:1.578~7.190)的患者PFS较差;联合利妥昔单抗化疗(HR=0.477,95%CI:0.207~0.926)、接受自体造血干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,ASCT)(HR=0.102,95%CI:0.013~0.794)的患者PFS较长;与单独进行手术相比,接受其他治疗方案的患者PFS更长(穿刺活检+大剂量氨甲蝶呤vs单纯手术切除:HR=0.178,95%CI:0.058~0.544;手术+大剂量氨甲蝶呤vs单纯手术切除:HR=0.153,95%CI:0.050~0.467)。OS的Cox回归结果显示,美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分≥2分(HR=3.121,95%CI:1.192~8.170)、病变多发(HR=2.714,95%CI:1.076~6.846)的患者OS较差;与单独进行手术相比,接受其他治疗方案的患者OS更长[穿刺活检+大剂量氨甲蝶呤vs单纯手术切除:HR=0.127,95%CI:0.034~0.471;手术+大剂量氨甲蝶呤vs单纯手术切除:HR=0.070,95%CI:0.018~0.269];接受ASCT(HR=0.138,95%CI:0.017~0.941)的患者OS较长。但进行穿刺活检后综合治疗与手术切除后综合治疗患者的生存预后无统计学差异(P>0.05)。结论PCNSL-DLBCL治疗前血清LDH水平异常升高、ECOG评分≥2分、多发病变的患者预后较差,治疗时应首选穿刺活检后以大剂量氨甲蝶呤为基础的联合化疗,诱导治疗阶段加用利妥昔单抗能够显著提高生存期,巩固治疗阶段ASCT应被优先考虑。

异柠檬酸脱氢酶基因状态对弥漫性胶质瘤手术策略的影响研究进展

异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是弥漫性胶质瘤分子分型的重要分子标志,对弥漫性胶质瘤的诊断、个体化治疗及预后预测具有重要意义。弥漫性胶质瘤具有浸润生长的特性,外科手术难以将肿瘤彻底切除,而IDH基因状态可以影响弥漫性胶质瘤的手术策略,指导手术切除范围。本文回顾了近年来有关弥漫性胶质瘤分子分型和手术策略的研究,就IDH基因状态对弥漫性胶质瘤手术策略的影响进行综述。

Crispr-Cas12a在成人弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶2基因突变检测中的应用

目的探讨Crispr-Cas12a方法对成人弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因R172K单核苷酸多态性的检测效能。方法选择2019年1月至2022年9月手术切除的初治成人弥漫性胶质瘤组织样本112例,利用Crispr-Cas12a方法和直接测序法检测样本IDH2-R172K位点突变情况,以直接测序法为金标准。结果112例中,9例IDH2-R172K突变型,103例IDH2-R172K野生型。ROC曲线分析显示,曲线下面积为0.967,约登指数为0.892,最佳截断值为590。以590作为IDH2-R172K突变型和野生型样本的阈值,Crispr-Cas12a法的灵敏性为96.3%(95%CI 81.7%~99.3%),特异性为92.9%(95%CI 89.5%~95.3%)。Crispr-Cas12a法与直接测序法一致性检验Kappa值为0.658,一致性较好。结论Crispr-Cas12a方法能快速、准确地检测成人弥漫性胶质瘤组织样IDH2-R172K突变情况,可作为术中快速检测IDH2-R172K突变的方法。

自发荧光光谱识别高级别胶质瘤边界的应用研究

目的 通过内源性荧光团的荧光光谱对高级别胶质瘤肿瘤组织、瘤旁组织与正常脑白质进行鉴别。方法 收集2021年8月—2022年1月在解放军总医院第一医学中心神经外科采用术中导航引导下手术切除的高级别胶质瘤患者的新鲜样本,通过405 nm激发光对各样本FAD、脂质、卟啉等内源性荧光团进行光谱测定,使用方差分析、多重比较对3类样本进行统计学分析及ROC曲线分析判断其敏感度与灵敏性。结果 肿瘤组织、瘤旁组织与正常脑白质能够两两区分(P<0.05),其中区分肿瘤与瘤旁灵敏度、特异性分别为87.5%~100%、75.0%~96.2%;肿瘤与白质的灵敏度、特异性分别为85.7%~100%、79.1%~100%;瘤旁与白质的灵敏度、特异性分别为85.7%、81.2%。结论 自发荧光检测可区分高级别胶质瘤肿瘤组织、瘤旁组织与正常脑白质,是一种具有非侵入性、无需标记的方法,在术中实时识别高级别胶质瘤边界方面具有广泛的应用前景。

雄激素受体在脑膜瘤中的表达及其临床意义

目的观察33例脑膜瘤患者肿瘤组织中雄激素受体(AR)的表达,探讨AR的表达与脑膜瘤临床病理的相关性。方法应用免疫组化SP法及原位杂交法检测脑膜瘤组织标本中AR的表达情况。结果AR在恶性脑膜瘤组中的染色强度明显高于良性脑膜瘤组,其平均积分光密度值(IOD)分别是25.41±13.42和6.20±4.75(P<0.05);AR mRNA的IOD分别为19.46±9.33和4.72±4.68(P<0.05)。结论AR在脑膜瘤的表达与肿瘤细胞的病理性质(良、恶性)有关,AR可作为鉴别良恶性脑膜瘤的辅助诊断指标。

lncRNA在胶质瘤发生发展中的作用机制研究进展

长链非编码RNA （ lncRNA ）是长度大于200个核苷酸的非编码 RNA （ ncRNAs ）［1，2］。研究表明， lncRNA在剂量补偿效应、表观遗传调控、细胞周期调控和细胞分化调节等方面发挥重要作用［3～6］。神经胶质瘤是最常见的神经系统恶性肿瘤，存在肿瘤相关基因异质性及肿瘤易感性［7，8］，目前尚无特效治疗手段。随着胶质瘤的分子靶向治疗研究的逐渐深入和应用，lncRNA与胶质瘤的关系逐渐引起临床关注［9］。现就lncRNA在脑胶质瘤发生发展过程中的作用机制研究进展综述如下。

脑海绵状血管瘤的诊断及显微手术治疗

回顾性分析29例脑海绵状血管瘤的临床和影像学资料。29例均显微镜下行切除术,其中28例全切,1例次全切。认为脑内海绵状血管瘤有其特有的影像学特点,显微手术切除是目前最有效的治疗方法。

雄激素受体与基质金属蛋白酶-2在脑膜瘤中的表达及其临床相关性

目的探讨雄激素受体(AR)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达与脑膜瘤临床病理的相关性以及AR,MMP-2表达与脑膜瘤的复发、恶性转化等生物学行为的相关性,为临床预测脑膜瘤的复发及指导术后治疗提供部分理论与实验依据。方法应用免疫组化SP法检测33例脑膜瘤组织标本中的AR,MMP-2蛋白相关的表达情况。结果①在恶性脑膜瘤组中AR与MMP-2蛋白的表达明显高于良性组蛋白的表达(P<0.05);②在良性复发脑膜瘤组MMP-2蛋白的表达明显高于良性未复发组的蛋白表达(P<0.05);③AR蛋白与MMP-2蛋白在脑膜瘤中的表达具有相关性。结论AR与MMP-2蛋白在脑膜瘤组织中的表达与其生物学行为有一定的关联,可作为鉴别脑膜瘤良、恶性时有用的辅助诊断指标。MMP-2蛋白在良性脑膜瘤中较高的表达可能与脑膜瘤复发有关,MMP-2蛋白表达的检测对预测脑膜瘤的复发有一定意义。

脑膜瘤组织中PCNA的表达及意义

选取良恶性脑膜瘤手术切除标本33例,用免疫组化法检测其增殖细胞核抗原(PCNA)。结果:在恶性和良性组脑膜瘤中PCNA的表达阳性率分别为84%和29%,两者比较,P<0.01,测定积分光密度(IOD)分别为25.0±3.86和10.3±1.12,两者比较,P<0.01。认为PCNA在脑膜瘤的表达与病理分级密切相关,可作为良恶性脑膜瘤鉴别诊断中有辅助作用的指标之一。

脑胶质瘤诊疗进展

尽管目前脑胶质瘤的诊断随着WHO诊断指南的更新在不断改变,但是目前的治疗方法依然以手术治疗为主、辅以放疗和化疗。高级别脑胶质瘤的治疗效果仍不如人意,如何改善患者预后是目前医学探索脑胶质瘤领域的重点问题。目前脑胶质瘤的诊疗研究涌现出许多新思路、新方法,其中以电场治疗为代表的一部分临床试验取得了较好的效果,此外,免疫治疗领域和靶向治疗领域也有了一定的进展。本文旨在分享、探讨这些新方法,总结脑胶质瘤诊疗进展。

Crispr-Cas12a法快速检测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1基因突变的效能研究

目的运用Crispr-Cas12a法快速检测冰冻脑胶质瘤组织样本中异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因R132H单核苷酸多态性,初步评价该方法的检测效能及其与直接测序方法的一致性。方法选择30例脑胶质瘤冰冻组织样本,分别使用Crispr-Cas12a法、免疫组织化学法(IHC)以及直接测序法对样本IDH1-R132H位点突变情况进行检测,计算Crispr-Cas12a法的灵敏度、特异性等效能指标,并利用配对χ^(2)检验(McNemar检验)及Kappa一致性检验分析Crispr-Cas12a法、IHC法与金标准(直接测序方法)的一致性。结果利用Crispr-Cas12a法初步实现了60 min内对冰冻脑胶质瘤组织样本IDH1-R132H位点突变的快速检测。以直接测序为金标准,Crispr-Cas12a法的灵敏度为87.7%,特异性为97.0%,一致性为91.1%,Kappa一致性检验显示两种方法一致性较好(k=0.816)。结论Crispr-Cas12a法能快速、准确地对冰冻脑胶质瘤组织样本IDH1-R132H突变进行检测,且稳定性较好,有望成为一种检测IDH1突变的术中检测方法。

基于CRISPR-Cas12a检测成人型弥漫性胶质瘤MGMT启动子甲基化

目的应用成簇规律间隔短回文重复序列相关12a(CRISPR-Cas12a)方法检测成人型弥漫性胶质瘤O 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化情况,并初步评价该方法的检测效能及其与高通量测序结果的一致性。方法选择2022年3月—2022年4月解放军总医院第一医学中心神经外科手术切除的初治成人型弥漫性胶质瘤组织样本,分别利用CRISPR-Cas12a方法和高通量测序对样本MGMT启动子甲基化情况进行检测。计算CRISPR-Cas12a方法的灵敏度、特异性等效能指标,并利用配对χ2检验(McNemar检验)及Kappa一致性检验分析CRISPR-Cas12a方法与高通量测序结果的一致性。结果共纳入32例成人型弥漫性胶质瘤组织样本。CRISPR-Cas12a方法检测成人型弥漫性胶质瘤组织样本MGMT启动子甲基化序列的灵敏度为98.4%,特异性为90.9%;检测MGMT启动子非甲基化序列的灵敏度为100%,特异性为90.5%。两种CRISPR-Cas12a方法的检测结果与高通量测序结果一致性均较好。结论Crispr-Cas12a方法能较准确地对成人型弥漫性胶质瘤组织样本MGMT启动子甲基化情况进行检测,有望成为一种新兴的检测MGMT启动子甲基化情况的方法。

在活动中促进学生全面健康发展

正定六中以传统文化为根,以核心素养为魂,培养学生传统文化素养,开展生命高素养教育,通过各种特色活动,促进了学生全面健康发展。

如何上好初中化学课

化学课知识零散，计算烦琐，很多学生由于不了解学科规律，学习步履维艰，化学教师应该从课上课下两个维度深入思考，解决兴趣、习惯、方法等核心问题。

兼容并蓄,打造高效课堂

正定六中为实施素质教育,打造高校课堂,在学习其他学校经验的基础上,形成了＂六步三位一体＂教学模式,成绩有大幅提高,并将课改向纵深发展。

向改革要质量——浅谈初中学校的教学管理

一所学校要成为名校,须从教师管理、学生管理和制度化管理下手。要更新观念、把握过程、狠抓质量,提高教师素质,调动教师积极性,用制度规范教学行为,实现学校健康快速发展。

神经导航辅助下脑脓肿穿刺引流术的临床分析

目的探讨神经导航辅助下脑脓肿穿刺引流术的方法及效果。方法回顾性分析自2006年2月至2012年12月应用神经导航辅助穿刺引流脑脓肿31例临床资料、手术方式、疗效和术后并发症。其中男性27例，女性4例；年龄10个月至69岁，平均（34±19）岁。31例脑脓肿单发26例，多发5例。位于功能区或脑深部的脓肿19例。脓肿最大径2．5～6．7cm，平均直径4．1cm。术后1个月复查头颅MRI增强扫描，此后如果脓肿没有完全吸收，每3个月随访复查1次，观察脓肿的吸收情况。脓肿完全吸收后每1年复查随访1次。结果手术切口均愈合良好，无感染。术后住院时间6～42d，平均（14±9）d。术后常规行脓液细菌培养13例培养出相应细菌，其他18例未培养出细菌。术后应用抗生素18～42d，平均（22±5）d。随访3个月至3年，29例术后恢复良好，1例术后2个月死亡。1例10d后脓肿复发，再次行神经导航下脓肿穿刺引流术，术后恢复良好。18例术后第1天症状和体征就有所好转，4例术后第2天好转，1例10d后偏瘫出现好转，1例1个月后失语逐渐恢复，1例术后暂时性偏瘫加重，15d后运动逐渐恢复。结论神经导航辅助下脑脓肿的穿刺引流术创伤小、手术时间短、准确性和安全性高，方法简便，预后良好。

硬膜外入路处理中颅窝-海绵窦区三叉神经鞘瘤

目的 探讨硬膜外入路切除中颅窝海绵窦区三叉神经鞘瘤的方法和疗效.方法 回顾性分析2008年10月至2012年1 1月采用硬膜外入路显微手术治疗海绵窦为主的三叉神经鞘瘤23例患者临床资料、手术方式、疗效和术后并发症情况.其中男性12例,女性11例;年龄26 ～ 63岁,平均46.2岁.23例患者均采用耳前颞下硬膜外入路,肿瘤向眶内生长的2例行额颞眶颧-硬膜外入路;其余病例均行颧弓-额颞硬膜外入路.术后3个月复查头颅MRI增强扫描,此后如果患者术中有肿瘤残留,每6个月随访复查1次,没有肿瘤残留的患者每8～12个月随访复查1次.结果 患者术后住院天数7～13d,平均8.5d.肿瘤2例来源于眼支,2例来源于上颌支,5例来源于下颌支,14例来源于半月节.肿瘤21例全切除,2例近全切除,全切除率91.3％.患者随访3个月至4年,中位随访时间19个月.术后面部麻木症状加重8例,好转10例;面部疼痛3例术后均好转;复视病例（外展神经麻痹5例,动眼神经麻痹1例）术后均好转;听力障碍1例好转,1例较术前加重.术后新发面部麻木2例,新发颞肌萎缩3例;1例患者2年后复发,行伽马刀治疗.本组无死亡病例.结论 硬膜外入路治疗海绵窦区神经鞘瘤手术损伤小、反应小、并发症少,有利于三叉神经、展神经、滑车神经、颈内动脉损伤的保护.

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9在脑膜瘤中的表达及其临床意义

目的观察33例脑膜瘤患者肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶．9（MMP-9）的表达，以研究MMP-2、MMP-9的表达与脑膜瘤临床病理的相关性，为临床预测脑膜瘤的复发及指导术后治疗提供部分理论与实验依据。方法应用免疫组化sP法检测33例脑膜瘤组织标本中的MMP-2、MMP-9蛋白相关的表达情况。结果在恶性脑膜瘤组中MMP-2与MMP-9蛋白的表达率和染色强度明显高于良性组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；在良性复发脑膜瘤组MMP-2、MMP-9蛋白的表达率和染色强度明显高于良性未复发组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论MMP-2与MMP-9蛋白在脑膜瘤组织中的表达可作为鉴别脑膜瘤良、恶性的辅助诊断指标。MMP-2、MMP-9蛋白在良性脑膜瘤中较高的表达可能与脑膜瘤复发相关，MMP-2、MMP-9蛋白表达的检测对预测脑膜瘤的复发有一定意义。

酷似胶质瘤的脑脓肿38例分析

目的分析不典型脑脓肿的临床特点,总结在脑脓肿不同发展阶段的正确的治疗方法。方法对38例不典型脑脓肿患者的临床表现、实验室检查、影像学特点、诊断及治疗进行回顾性研究。结果20例脑脓肿脑炎期患者17例保守治疗治愈,3例手术后给予抗炎治疗治愈;18例脑脓肿包膜形成期患者16例手术加抗炎治疗治愈,2例经保守治疗好转。结论不典型脑脓肿与胶质瘤在临床上往往不易鉴别,对于考虑胶质瘤不除外脑炎期脑脓肿的病例,给予诊断性抗炎治疗。对于考虑胶质瘤不除外包膜形成期脑脓肿患者,直接手术治疗,抗炎治疗效果不佳。