罗格列酮对大鼠肝星状细胞基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的研究罗格列酮激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)后对大鼠肝星状细胞(HSC)表达基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响,探讨罗格列酮对肝纤维化的影响。方法采用胶原酶原位循环灌流法分离大鼠HSC,MTT法检测不同浓度罗格列酮对HSC增殖的影响,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)及酶谱法检测罗格列酮对MMP-2基因、蛋白及酶活性的影响。结果罗格列酮在0～40μmol/L浓度范围内抑制HSC增殖。5μmol/L、10μmol/L罗格列酮对HSCMMP-2mRNA表达无明显影响。与对照组相比,5μmol/L、10μmol/L罗格列酮通过激活PPARγ抑制MMP-2蛋白分泌,使上清中MMP-2的酶活性呈剂量依赖性下降,10μmol/L罗格列酮组可使HSC内MMP-2的酶活性下降。结论罗格列酮可抑制HSCMMP-2蛋白分泌及酶活性,这可能是其抗肝纤维化的机制之一。

原发性小肠肿瘤44例临床分析

背景:原发性小肠肿瘤非常少见,临床早期诊断困难。目的:探讨原发性小肠肿瘤的临床常见表现、诊断和治疗方法。方法:回顾性分析1990年1月～2007年1月北京友谊医院确诊的44例原发性小肠肿瘤患者的临床资料。结果:原发性小肠肿瘤患者男女比例为3∶1。主要临床表现为柏油样便、腹部包块、腹痛和肠梗阻症状。原发性小肠肿瘤以空肠最为常见,良恶性比为1∶3.4。44例原发性小肠肿瘤患者中,29例(65.9%)为间质瘤,其中良性6例,低度恶性7例,高度恶性16例;5例(11.4%)为非霍奇金淋巴瘤;4例(9.1%)为腺癌;3例(6.8%)为平滑肌瘤;1例(2.3%)为平滑肌肉瘤;1例(2.3%)为类癌;1例(2.3%)为绒毛管状腺瘤。所有患者均行手术治疗。结论:原发性小肠肿瘤临床表现无特异性,病理类型多样,结合常见临床表现和有效检查方法有助于尽早诊断该病。

罗格列酮对大鼠肝星状细胞Ⅰ型胶原和基质金属蛋白酶组织抑制因子1表达的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种由配体激活的核转录因子，其作用广泛，与肝纤维化也存在密切联系。本实验选择PPARY的高亲和配体罗格列酮作用肝星状细胞（HSC），观察罗格列酮对HSC增殖、细胞外基质的主要成分Ⅰ型胶原（ColⅠ）以及与细胞外基质降解密切相关的基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP—1）表达的影响，以期探讨罗格列酮对肝纤维化的影响。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肝星状细胞在肝纤维化中的关系

肝纤维化是慢性肝损伤后常见的形态学表现，大多数是由慢性肝脏疾病发展而来。而肝损伤（肝实质炎症、坏死）激活肝星状细胞（HSC）引起大量细胞外基质沉积，是肝纤维化发生机制的中心环节。在正常肝脏中，HSC处于静息状态，细胞质中脂滴丰富，具有合成和分泌少量细胞外基质和胶原酶的能力。在肝损伤及各种慢性肝病时，HSC被激活转化为肌成纤维母样细胞，发生明显的形态和结构变化：细胞质中脂滴减少或消失，增殖迁移活性明显增强，分泌多种细胞因子和黏附分子，合成各种细胞外基质（ECM）的能力明显增强，抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的合成和分泌，而上调基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的表达，同时发生多种基因表达的改变。

瘦素对HSC—T6细胞基质金属蛋白酶-2基因表达、蛋白分泌及酶活性的影响

本实验采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）及酶谱法分别测定瘦素对肝星状细胞（HSC）基质金属蛋白酶2（MMP-2）mRNA表达、蛋白分泌及酶活性的影响，以进一步了解瘦素致纤维化的机制。