永生化胎猪胰腺源间充质干细胞移植糖尿病小鼠的研究

为研究长春花生物碱(conophylline)诱导永生化猪胰腺源间充质干细胞(iPMSCs)对糖尿病小鼠的治疗效果,将长春花生物碱诱导的iPMSCs细胞移植到裸鼠体内2周后进行致瘤性安全检测;以双硫腙染色(DTZ)检测诱导iPMSCs的胰岛素功能性分化;将诱导的iPMSCs移植到糖尿病模型的小鼠体内,通过监测小鼠体重和血糖的变化,判断长春花生物碱诱导的iPMSCs对糖尿病小鼠的治疗效果。结果表明,诱导后的iPMSCs无致瘤性,呈DTZ阳性。诱导的iPMSCs移植到糖尿病小鼠体内后,与对照组小鼠相比,诱导的细胞会减缓糖尿病小鼠体重的降低趋势,且在短期内(1周)能恢复高血糖至正常水平。说明长春花生物碱具有诱导iPMSCs分泌胰岛素、短期治疗糖尿病的作用。

一线和二线免疫治疗对非小细胞肺癌患者外周血免疫抑制细胞的影响

目的:探讨一线和二线免疫治疗对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效及外周血免疫抑制细胞的影响。方法:选择2018年1月至2019年10月复旦大学附属中山医院收治的NSCLC患者27例,其中接受PD-1抑制剂一线免疫治疗者7例(一线组)、二线免疫治疗20例(二线组),分析PD-1抑制剂一线和二线免疫治疗对27例NSCLC患者的临床疗效及对外周血主要免疫抑制细胞,包括单核细胞-髓系来源抑制性细胞(monocytic myeloid-derived suppressor cells,M-MDSCs)、粒细胞-髓系来源抑制性细胞(granulocytic myeloid-derived suppressor cells,G-MDSCs)和调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的影响。结果:一线组中,57.1%(4/7)患者部分缓解(partial response,PR),28.6%(2/7)疾病稳定(stable disease,SD),14.3%(1/7)疾病进展(progressive disease,PD)。二线组中,15%(3/20)为PR,55%(11/20)为SD,30%(6/20)为PD。流式细胞仪分析发现,在第1次免疫治疗(3周)后,一线组M-MDSCs显著下降(P<0.05),而二线组治疗前后差异无统计学意义;一线组较二线组M-MDSCs水平更低,但G-MDSCs没有相应变化;Tregs水平在2组中均显著上升,但二线组上升趋势更加明显。相关性分析显示,M-MDSCs下降值与疗效相关(r=-0.04,P<0.05),Tregs增加值与疗效不相关。结论:晚期NSCLC患者接受PD-1抑制剂一线免疫治疗较二线免疫治疗具有更好的临床治疗效果;一线免疫治疗患者外周血M-MDSCs显著下降,与疗效相关,二线免疫治疗后Tregs显著增加,但与疗效无关。