高效液相色谱法测定人血浆及尿液中头孢呋辛和舒巴坦

建立反相HPLC-UV法同时测定人血浆及尿中头孢呋辛(CXM)和舒巴坦(SUL)的方法。采用Welch Materials XB-C18分析柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.01mol/LKH2PO4(血浆测定15∶85(V/V),尿样测定10∶90(V/V),含0.04%三乙胺,以H3PO4调节至pH3.2),流速1.0mL/min,紫外检测波长SUL为220nm、CXM及内标咖啡酸为274nm。血浆样品在酸性条件下用乙醚提取浓集后进样,以内标法进行定量分析。尿样稀释后直接进样,以外标法进行定量分析。血浆测定中SUL和CXM浓度分别在0.25～200mg/L和0.5～400mg/L范围内线性良好;萃取回收率分别为75.6%～88.1%和68.6%～77.4%;批内与批间RSD均小于9%,方法回收率分别为94.6%～113.6%和91.9%～101.8%。尿样中SUL和CXM浓度分别在5～5120mg/L和10～10240mg/L范围内线性良好;批内与批间RSD均小于3%;方法回收率分别为92.9%～111.1%和98.0%～105.3%。本方法快速简便,灵敏准确,可用于同时测定血浆及尿中SUL和CXM浓度,亦可用于药代动力学、生物利用度研究。

LC-MS/MS法测定Beagle犬全血中他克莫司的浓度

目的采用LC-MS/MS法测定Beagle犬全血中他克莫司的浓度。方法 Beagle犬全血样品加0.05 mol·L^(-1)ZnSO_4溶液100μl,甲醇直接沉淀蛋白,混匀后13 000 r·min^(-1),离心10 min。取上清液进样20μl分析。使用Agilent C_(18)(125 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇^(-1)0 mmol·L^(-1)醋酸铵为流动相,梯度洗脱,流速0.4 ml·min^(-1)。ESI离子源,多反应离子监测。用于定量和定性分析的离子对他克莫司分别为m/z 821.9→768.5,821.9→576.4;内标子囊霉素为809.8→756.5,809.8→564.8。结果线性范围为0.625~50 ng·ml^(-1),最低定量限为0.625 ng·ml^(-1),方法回收率为89.8%~101.4%,内标归一化基质效应因子的变异系数为11.8%,日内和日间RSD均小于10.3%。结论本方法快速、简便、灵敏度高,适用于Beagle犬全血中他克莫司浓度的测定及药代动力学和生物等效性的研究。

磷酸瑞格列汀和缬沙坦在健康人体的药代动力学相互作用研究

目的：研究磷酸瑞格列汀和缬沙坦口服后在健康人体的药代动力学相互作用及影响。方法：采用随机、二阶段交叉方法,选择健康志愿者16例,男女各半,口服磷酸瑞格列汀片和缬沙坦胶囊。采用液相色谱串联质谱分别测定血浆中的缬沙坦、瑞格列汀和瑞格列汀酸的药物浓度。分析tmax、Cmax、AUClast、AUCinf、90%CI等药代动力学参数变化。结果：与单用比较,瑞格列汀与缬沙坦合用后,瑞格列汀的Cmax升高约4.03%,其AUC和主要活性代谢物瑞格列汀酸的AUC和Cmax的90%置信区间在80%～125%的等效性区间内;缬沙坦的Cmax降低了11.58%,AUClast降低了约4.73%,与单独用药相比,AUC比值的90%置信区间均在80%～125%的等效性区间内。瑞格列汀与缬沙坦合用后24 h尿液中瑞格列汀和缬沙坦的累积排泄率的改变没有统计学意义（P〈0.05）。二药代谢途径和代谢程度无明显改变。结论：磷酸瑞格列汀和缬沙坦同服后在健康人体内无明显药代动力学相互作用。

聚乙二醇洛塞那肽注射液对2型糖尿病患者安全性和耐受性评价

目的评价聚乙二醇洛塞那肽注射液连续给药14周对2型糖尿病患者的安全性、耐受性。方法采用多中心、双盲、随机、平行组对照的设计。将符合条件的63例2型糖尿病患者按照随机原则平均分为3个剂量组。100μg组每周皮下注射100μg剂量,连续给药14周;200μg及300μg组第1、2周皮下注射100μg剂量,第3周起皮下注射200μg或300μg剂量,连续给药12周。结果聚乙二醇洛塞那肽注射液100、200和300μg组的总体不良反应发生率分别为52.38%、61.90%、90.38%,呈明显剂量依赖性,其中300μg组的不良反应发生率显著高于100μg组（P〈0.05）。100-300μg剂量下胃肠道的不良反应发生率和严重程度也呈剂量依赖性递增趋势,并可随治疗时间的延长逐步减轻。结论聚乙二醇洛塞那肽注射液连续给药14周的安全性、耐受性良好。

HPLC法测定人血浆中伏立康唑浓度

目的建立一种快速、灵敏、准确的HPLC法测定人血浆中伏立康唑浓度,用于临床上该药的血药浓度监测。方法色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相:乙腈-水(含0.1%甲酸)(40∶60),流速:1.0ml.min-1,紫外检测波长:256 nm,内标:醋酸可的松,柱温:40℃,进样量:40μl。结果伏立康唑和醋酸可的松的保留时间分别为5.2 min和6.7 min;血浆中伏立康唑线性范围为0.1～10μg.ml-1(r=0.9999),定量下限为0.1μg.ml-1,日内、日间RSD分别<2.07%、4.20%,低、中、高3个浓度提取回收率分别为82.62%、84.26%和78.18%。结论本方法操作简便,结果准确,适用于临床伏立康唑的血药浓度监测。

头孢匹林钠注射液的人体药代动力学研究

目的研究头孢匹林钠注射液在健康成年人体内的药代动力学性质。方法 12名健康志愿者分别按照0.5,1.0,4.0 g单次和1.0 g剂量13次静脉滴注头孢匹林钠注射液后,用HPLC-MS/MS法测定血浆和尿液中头孢匹林的浓度,用WinNonLin6.3软件计算主要药代动力学参数。结果受试者0.5,1.0,4.0 g单次或1.0 g多次注射试验药物后,头孢匹林钠的主要药代动力学参数:Cmax分别为（34.86±6.93）,（74.77±24.23）,（319.0±44.5）,（89.26±28.04）μg/mL;AUC0-t分别为（12.86±3.46）,（28.31±7.46）,（163.21±34.57）,（27.30±7.22）μg/（mL·h）;t1/2分别为（0.55±0.21）,（0.72±0.22）,（0.71±0.27）,（0.72±0.25）;1.0 g单次给药后8 h尿液中头孢匹林钠的累积排泄率为（44.9±12.66）%。结论静脉滴注头孢匹林钠注射液0.54.0 g,在中国健康志愿者的体内呈线性药代动力学特征,连续给药在体内无蓄积,药物尿液排泄量较大。

注射用盐酸万古霉素配伍禁忌的文献分析

目的研究注射用盐酸万古霉素的配伍问题。方法检索、分析近年来有关注射用盐酸万古霉素配伍禁忌的国内医药文献。结果注射用盐酸万古霉素与头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢匹胺钠等多种药物存在配伍禁忌。结论应避免将注射用盐酸万古霉素与头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢匹胺钠等药物配伍。

普伐他汀药代动力学与其他药物的相互作用研究概述

普伐他汀是新一代羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,能有效降低血清胆固醇,改善血脂。由于其亲水性强、选择性高、代谢途径为非酶代谢,所以与同类降脂药相比,具有血浆蛋白结合率低、不良反应少、药物相互作用少等优势,是具有良好临床应用前景的降脂药物。因此,本文对普伐他汀的药代动力学性质及其与其他药物的相互作用进行总结,为临床用药的安全性和有效性提供参考。

HPLC-MS/MS法测定人尿液中戊乙奎醚的浓度

目的建立测定人尿液中戊乙奎醚浓度的HPLC-MS/MS法。方法尿样经稀释,离心后取上清液进行HPLC-MS/MS测定。色谱柱：Agilent ZORBAX Bonus-RP（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相：5 m M醋酸铵（甲酸调pH 5.5）-甲醇（35∶65,v/v）,流速：1.0 m L/min,柱温：30℃,进样量10μL。采用电喷雾离子源（ESI）,正离子模式多重反应选择离子检测（MRM）。戊乙奎醚和内标的定量离子对分别为m/z 316.2→128.1和m/z 256.2→167.1。结果线性范围为1~100 ng/m L（r=0.997 7）,最低定量限为1 ng/m L,日内和日间精密度（RSD）均〈7.9%。结论本方法简单、快速、灵敏、专属性高,适用于人尿液中戊乙奎醚药动学的研究。

生物等效性试验受试者招募困境与解决方法探讨

受试者招募是生物等效性试验中相互关联且尤为重要的部分,但目前却存在招募工作主要由招募公司/中介完成、招募过程难以监管、某些受试者为获得试验补偿隐瞒试验史、过敏史、病史等问题。产生这些问题的原因包括:社会大众对临床试验的偏见所致的受试者招募困难;生物等效性试验的特殊性等。一方面,消除大众偏见、鼓励临床试验机构自行进行招募工作、出台相关有效政策规范受试者招募过程是解决目前存在问题的有效方式;另一方面,在试验过程中良好的受试者管理可以在保障受试者权益的基础上提升患者依从性,提升受试者参与意愿,减轻受试者招募压力。

头孢克肟片在健康人体内的药动学和生物等效性研究

目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用头孢克肟片受试制剂和参比制剂的生物等效性.方法:空腹/餐后各34例健康受试者口服头孢克肟片受试制剂或参比制剂Suprax®,采用随机、开放、单剂量、自身交叉设计,用UPLC-MS/MS法检测血浆中头孢克肟浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.0软件及SAS 9.4软件分析生物等效性.结果:空腹组34例健康受试者分别单次空腹服用头孢克肟片受试制剂或参比制剂200 mg后,Cmax,AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比及其90%置信区间分别为105.85%(98.73%,113.48%),103.47(96.34%,111.13%)和103.23%(96.28%,110.69%),均落在等效区间80.0%~125.00%范围内.餐后组34例健康受试者分别于高脂餐后单次服用受试制剂和参比制剂200 mg后,Cmax,AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比及其90%置信区间分别为101.42%(96.88%,106.16%),99.64%(95.26%,104.23%)和99.68%(95.54%,104.00%),均落在等效区间80.0%~125.00%范围内.结论:2种制剂在空腹和餐后条件下具有生物等效性.

对乙酰氨基酚干混悬剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究

目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单次口服对乙酰氨基酚干混悬剂受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:空腹/餐后各26例健康受试者口服受试制剂对乙酰氨基酚干混悬剂和参比制剂对乙酰氨基酚细粒剂(CALONAL^(?) Fine Gran),采用单次口服、单中心、随机、开放、双周期、交叉设计,用HPLC-MS/MS法检测血浆中对乙酰氨基酚浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.1软件及SAS 9.4软件分析生物等效性(BE)。结果:空腹组26例健康受试者分别单次空腹服用对乙酰氨基酚干混悬剂(受试制剂)和对乙酰氨基酚细粒剂(参比制剂)后,C_(max),AUC_(0~t)及AUC_(0~∞)的几何均数比值及其90%置信区间分别为100.72%(90.88%,111.63%),96.55%(92.80%,100.46%),95.58%(92.78%,98.48%),均落在等效区间80.0%~125.00%范围内。餐后组26例健康受试者在餐后口服对乙酰氨基酚干混悬剂(受试制剂)和对乙酰氨基酚细粒剂(参比制剂)后,C_(max),AUC_(0~t)及AUC_(0~∞)的几何均数比值及其90%置信区间分别为96.69%(89.52%,104.43%),98.27%(95.63%,100.98%),98.59%(96.01%,101.24%),均落在等效区间80.0%~125.00%范围内。结论:2种制剂在空腹和餐后条件下具有生物等效性。

细胞治疗临床试验现状分析

细胞治疗作为一种新兴治疗手段在恶性肿瘤、罕见病等疑难重症领域显示出良好的疗效。使用系统检索方式全面了解国内、国际细胞治疗临床试验开展情况和实践难点。目前,国内、国际细胞治疗临床试验均处于较初级阶段,我国处于国际较领先地位。本文着重从受试人群选择、细胞来源与采集、细胞制剂的运输与保存、不良事件监测与管理等几个角度分析细胞治疗临床试验实践难点,并提出针对性解决方案,为长远统筹、精准管理、严谨实施细胞治疗临床试验提供建设性意见。

LC-MS/MS法测定人血浆及唾液中伏立康唑浓度

目的:采用LC-MS/MS法测定人血浆及唾液中伏立康唑的浓度。方法:血浆样品及唾液样品经氢氧化钠碱化,萃取剂萃取后进行分析。使用Agilent C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1。结果:线性范围为10～4 000 ng·mL-1,最低定量限为10 ng·mL-1,萃取回收率为81.3%～94.4%,基质效应为-5.35%～1.25%,日内和日间RSD均<7.9%。结论:所用方法快速、简便、灵敏度高,适用于人血浆伏立康唑浓度测定及药代动力学和生物利用度的研究。

LC-MS/MS法测定人血浆中的氨氯地平

目的采用LC-MS/MS测定人血浆中的氨氯地平。方法血浆样品经氢氧化钠碱化,乙酸乙酯萃取后进行分析。使用Gmini C18 110A（50 mm×3 mm,5μm）色谱柱,流动相为甲醇-水-甲酸（55：45：0.025）,流速0.2 ml·min^-1,通过电喷雾离子化四极串联质谱,以多反应离子方式检测。氨氯地平m/z409.4→237.9和莫沙比利m/z422.1→198.0。结果线性范围为0.0313～20 ng·ml^-1,最低定量限为0.0313 ng·ml^-1,萃取回收率为74.4%～83.1%,方法回收率为96.1%～108.7%,日内和日间RSD均〈8%。结论所用方法快速、简便、灵敏度高,适用于人血浆中药物浓度的测定及药物动力学和生物利用度的研究。

LC-MS/MS法测定人血浆及尿液中缬沙坦的浓度及其药动学研究

目的：建立测定人血浆及尿液中缬沙坦浓度的方法。方法：血浆样品经酸化后用乙醚提取浓度后进行分析;尿液样品直接稀释进样,均采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定,色谱柱为Aglient ZORBAX SB-C18,流动相为0.1%甲酸-乙腈（梯度洗脱）,流速0.2 ml/min。电喷雾离子源（ESI）,正离子多反应监测模式测定,缬沙坦定量分析的离子对为m/z 436.4→253.2,定性分析离子对为m/z 436.4→291.3;内标氯沙坦定量分析的离子对为m/z 423.4→207.1,定性分析离子对为m/z 423.4→180.2。结果：血浆和尿液中缬沙坦的线性范围分别为4~5 000 ng/ml（r=0.998 5）、20~50 000 ng/ml（r=0.998 8）;最低定量限分别为4、20 ng/ml;血浆萃取回收率为61.21%~70.30%;内标归一化基质效应因子的RSD分别为3.20%、11.21%;日内和日间RSD均≤8.34%。结论：所用方法快速、灵敏度高,适用于人血浆及尿液中缬沙坦的浓度测定及药动学研究。

LC-MS/MS法测定人血浆中戊乙奎醚的浓度及其药动学的应用

目的:采用LC-MS/MS法测定人血浆中戊乙奎醚的浓度,并应用于人体药代动力学的研究。方法:血浆样品经氢氧化钠碱化,固相萃取后进行分析。使用Agilent C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为5 mmol·L^(-1)醋酸铵(用甲酸调pH 5.58)-甲醇(35:65),流速1 mL·min^(-1);ESI离子源,多反应离子监测,用于定量分析的离子对为m/z 316.2→110.3(戊乙奎醚)和m/z 256.2→167.2(苯海拉明)。结果:戊乙奎醚的线性范围为0.10~8.00 ng·mL^(-1),最低定量限为0.10 ng·mL^(-1);萃取回收率为85.8%~99.9%,基质效应为79.7%~93.2%;日内和日间RSD均<11.1%。3个剂量戊乙奎醚的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2.65±1.06)、(4.88±3.14)和(5.93±1.83)ng·mL^(-1);t_(1/2)分别为(29.35±13.56)、(25.22±8.71)和(26.41±6.81)h;AUC_(0-t)分别为(71.81±44.02)、(93.89±65.14)和(106.50±53.01)h·ng·mL^(-1)。结论:本法经方法学验证,适用于人血浆中药物浓度的测定,受试者口服0.4、0.6和0.8 mg盐酸戊乙奎醚片后的药代动力学参数呈线性。

他克莫司缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学与生物等效性研究

目的研究他克莫司片在beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法采用随机自身交叉对照实验,将6例beagle犬按照先参比制剂后受试制剂、先受试制剂后参比制剂2种给药序列进行随机分配,每组3例,每个周期单次口服3 mg参比制剂或受试制剂,用LC-MS/MS测定样品浓度,再采用Win Nonlin 6.3版软件计算药动学参数,比较受试制剂和参比制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂他克莫司药动学参数Tmax分别为(1.08±0.41)h和(0.83±0.13)h,Cmax分别为(11.63±1.35)ng·mL^(-1)和(14.83±4.70)ng·mL^(-1),AUC0-48分别为(62.93±32.06)h·ng·mL^(-1)和(62.89±28.14)h·ng·mL^(-1),半衰期t1/2分别为(10.90±4.26)h和(10.99±3.12)h。Beagle犬口服受试制剂后Tmax,t1/2在受试制剂和参比制剂间无明显差异;峰浓度Cmax约为参比制剂给药后的85.34%,90%置信区间为87.21%~102.16%;相对生物利用度(AUClast,受试/AUClast,参比)为99.42%,90%置信区间为85.53%~115.56%,表明受试制剂和参比制剂较接近。结论他克莫司缓释胶囊受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中二甲双胍的浓度

目的采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中二甲双胍的浓度。方法血浆样品用乙腈(含0.1%甲酸)沉淀蛋白后用二氯甲烷反洗后进行分析。使用Agilent C8(75 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱。流动相:A泵:5 mmol/L醋酸铵(三乙胺调pH值至7.5),B泵:乙腈。线性梯度洗脱,流速0.4 mL/min。采用电喷雾离子源,多反应离子监测。用于定量分析的离子对二甲双胍为130.2/71.1,内标吗啉胍为172.2/60.2。结果线性范围为50～2 000 ng/mL,最低定量限为50 ng/mL,预处理回收率为81.7%～98.0%,二甲双胍的基质效应<9.97%,日内和日间相对标准偏差均<5.2%。结论液相色谱-串联质谱法快速、简便、灵敏度高,是一种适用于人血浆中药物浓度的测定及药物动力学和生物利用度研究的方法。

健康受试者同时服用磷酸瑞格列汀与二甲双胍的安全性、耐受性研究

目的:在中国健康成年志愿者中评价同时服用磷酸瑞格列汀(SP2086)片和二甲双胍(Met)缓释片的安全性、耐受性。方法:采用随机、开放、三交叉的设计方法,将15例健康受试者按照ABC,BCA,CAB3种给药序列进行随机分配,每个序列组5例受试者,每个阶段连续口服给药5 d,各阶段间隔5 d洗脱期,完成整个试验共需26 d。3个治疗组分别为A:SP2086(100 mg qd),B:Met(1 500 mg qd),C:SP2086(100 mg qd)+Met(1 500 mg qd)。观察指标包括生命体征、实验室检查指标、临床症状和不良事件等。结果:瑞格列汀与二甲双胍合用后生命体征、血生化、血常规、尿常规、心电图、彩超均未出现有临床意义的异常改变。SP2086主要不良事件为恶心、厌食、呕吐、腹泻等胃肠道反应。单用二甲双胍导致不良事件发生的几率明显高于单用瑞格列汀片。合并用药组不良事件发生率和反应类型与单用二甲双胍相似。结论:SP2086与Met联合用药时二者具有良好的安全性和耐受性,推荐二者联合使用。