非细胞渗透模型在BSCⅡ类药物渗透性研究中的应用进展

渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。非细胞渗透模型是一种体外渗透性测定工具,具有高效率、低成本、性质稳定、使用方便、可定制化等优点。根据屏障类型,非细胞渗透模型可分为含有(磷酸)脂质的仿生屏障和无脂质的非仿生屏障。仿生非细胞渗透模型包括平行人工膜渗透性测定模型、基于囊泡的渗透测定模型和人工纤维素-磷脂仿生膜测定模型。非仿生无细胞渗透模型有基于聚醚砜材料的中空纤维膜模型等。在国外,应用这4种屏障进行不同目的的研究正逐渐成为药物吸收研究的热点,但在国内,仅对平行人工膜渗透性测定模型的应用研究较多,缺乏对其他3种屏障的应用研究。笔者总结了渗透性装置和渗透性计算方法,检索了近几年非细胞渗透模型在BSCⅡ类药物渗透性方面的应用,对3种仿生屏障,和无脂质的中空纤维膜的特点应用进行归纳总结,以期满足难溶性药物配方开发需求。

胃肠道模拟器在药物溶出评价中的应用进展

体外溶出试验在固体药物制剂的研发评价过程中发挥着重要的作用,生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)Ⅱ类弱碱性药物在胃肠道中可能存在过饱和和沉淀,影响制剂开发和药物吸收评估。胃肠道生理环境在很大程度上影响BCSⅡ类弱碱性药物的体内溶出速率,拥有动态特点的胃肠道模拟器(gastrointestinal simulator,GIS)由胃、十二指肠和空肠3个腔室组成,是一种实用的体外溶出装置,主要用于预测BCSⅡ类弱碱性药物的体内溶出、观测药物的过饱和和沉淀及监测减少沉淀措施的效果。在国外,GIS装置的应用和优化已经有了很多报道,但在国内关于GIS的应用研究较少。笔者对GIS的结构、介质、模型药物、分泌物等内容进行整理,并对其在溶出中的应用进行归纳总结,以期胃肠道模拟器在药物评价中可以得到更广泛的应用。