中医药通过调控自噬治疗结直肠癌的研究进展

结直肠癌是一种以高发病率与高死亡率为特征的消化系统肿瘤,目前各种治疗方法效果欠佳,仍需进行机制研究以开发新的治疗策略。自噬是一种受多靶点、多通路调控,涉及真核细胞成分降解的细胞保守监视机制,其在抑制结直肠癌发生发展方面的潜在应用价值愈来愈受到研究者的关注,是探索结直肠癌防治最广泛的研究热点之一。中医药具有多靶点、多通路治疗疾病的优势,近些年研究显示中医药无论是在通过调控自噬相关靶点、通路治疗结直肠癌的直接作用方面,还是通过调控自噬增加结直肠癌化疗敏感性的间接作用方面都可以发挥较好作用。本文旨在对近几年中医药通过调控自噬治疗结直肠癌的研究成果进行综述,以期为未来开发中医药治疗结直肠癌的新型治疗策略提供参考。

基于AngII-NOx-ROS信号通路探索黄杨宁对心房颤动犬氧化应激的影响

目的观察黄杨宁对心房颤动犬体内氧化应激水平的影响。方法15只比格犬随机分为5组:空白对照组、模型组、假手术组、黄杨宁组(0.24 mg/kg)、普罗布考组(7.58 mg/kg)。造模经股静脉穿刺置入双极电极于犬右心耳,尾端连接高频起搏器,给予高频刺激构建犬房颤模型。模型成功标准:起搏1周后,心电图证实有房颤发生或程控过程中诱发房颤发作,则认为模型成功。术后1 d开始灌胃,术后1周开始心房起搏,4周后取材。马松染色观察心肌纤维变化;ELISA检测血管紧张素Ⅱ(AngII)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)血清含量;化学发光法检测活性氧(ROS)的含量、比色法测定总抗氧化能力(TAC);RT-PCR、Western blot测定NADPH氧化酶(Nox)亚单位基因p22、p47表达水平。结果与空白组对比,模型组的血清AngII、NADPH明显上升(P<0.05)、ROS/TAC水平明显升高(P<0.05);p22、p47基因表达明显升高;p22、p47蛋白表达升高。黄杨宁及普罗布考干预后,血清NADPH水平无明显升高;ROS/TAC水平均低于模型组,有显著性差异(P<0.05);Rac-1、p22、p47基因表达低于模型组,统计学有显著性意义(P<0.05);P22、P47蛋白表达均低于模型组,有显著的统计学意义(P<0.05)。结论黄杨宁可减轻房颤犬的氧化应激水平,其作用机制可能与AngII-NOx-ROS信号通路有关。

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨黄芪多糖对结直肠癌自噬的影响

目的探讨黄芪多糖(APS)对结直肠癌自噬的影响及其机制。方法采用CCK-8法检测APS各剂量(0.25 g/L、0.5 g/L、0.75 g/L、1 g/L)组对人结直肠癌HCT-116细胞增殖的影响,通过细胞划痕实验检测APS对HCT-116细胞迁移的影响,通过单丹磺酰尸胺染色检测APS对结直肠癌细胞自噬的影响,采用Western blot法检测APS对HCT-116细胞和结直肠癌荷瘤裸鼠肿瘤中自噬及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白LC3B、p62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、PI3K、Akt及m TOR表达的影响;通过免疫组化染色检测APS对结直肠癌肿瘤中自噬相关蛋白p62表达的影响。结果APS可抑制HCT-116细胞增殖,且呈剂量依赖性(P<0.05);APS可通过诱导细胞自噬抑制HCT-116细胞增殖和迁移,而自噬抑制剂3-MA(2 mmol/L)不仅可减弱APS对HCT-116细胞自噬的诱导作用,也可减弱APS对HCT-116细胞增殖和迁移的抑制作用(P<0.05);APS可上调HCT-116细胞及结直肠癌小鼠肿瘤中自噬相关蛋白LC3BⅡ/Ⅰ的表达,下调p62蛋白的表达(P<0.05);3-MA则可减弱APS对HCT-116细胞LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达的上调作用,降低APS对p62蛋白表达的抑制作用(P<0.05);APS可抑制HCT-116细胞及结直肠癌小鼠肿瘤中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-mTOR/mTOR的表达(P<0.05);而通路激动剂740Y-P(10μmol/L)可减弱APS对HCT-116细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达的抑制作用(P<0.05)。结论APS可诱导结直肠癌肿瘤和细胞自噬,并通过诱导自噬抑制细胞的增殖及迁移,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

心房颤动发病机制的基础研究进展

心房颤动是最常见的进行性心律失常,患病率随年龄的增长呈指数增长,治疗主要是针对患者已有症状的改善,包括手术治疗、药物控制心室率、药物抗凝等,治疗手段十分局限。术后复发和药物并发症的存在使疗效一直存在争议,而且在预防方面也没有取得很好的效果,给社会及家庭带来了沉重负担。迄今为止,心房颤动的发病机制尚未完全明确,但了解心房颤动的发病机制对改善其治疗方式至关重要,因此,本文将目前发现的炎症、蛋白稳定损伤、钙处理异常、非编码RNA等发病机制与中医药研究发现相结合,分析中医药在心房颤动防治中的应用价值,以期为心房颤动的治疗带来新思路。

盐酸伐昔洛韦片溶出方法的研究

目的建立盐酸伐昔洛韦片溶出度的测定方法。方法以水900mL为溶出介质，转速50r·min ^-1，紫外检测波长为252nm。结果盐酸伐昔洛韦浓度在3.28～22.32μg·mL^-1范围内与吸光度呈良好线性关系，r=0.9998；平均回收率为99．7％。结论该方法操作简便、准确，可用于该片溶出度的测定。

喹诺酮类抗感染药物——斯帕沙星

斯帕沙星是喹诺酮类抗感染药,本品由日本大日本制药公司开发,1993年上市,商品名:Spara。[结构式][化学名]5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-（顺式-3,5-二甲基-1-哌嗪基）-4-氧-3-喹啉羧酸[分子式及分子量]C19H22F2N4O3=392.4[性状]本品为结晶性粉末,M.P.258-260℃。[药理作用]本品对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、分枝杆菌、厌氧菌以及支原体、衣原体均具有强大的活性。本品对革兰氏阳性菌MIC为0.025-0.78μg/ml,优于环丙沙星,比氧氟沙星。

Enen浅谈旅游发展对旅游中等职业教育的影响

随着我国旅游业的蓬勃发展,旅游相关行业对我国的旅游职业教育提出更高的要求。我国的旅游中等职业教育系统不断 完善,需求不断提升,在旅游业的发展中,旅游人才的培养是核心,旅游教育是关键。

HPLC法测定阿魏酸钠注射液含量

目的应用高效液相色谱法测定阿魏酸钠注射液含量。方法本品采用Phenomenex色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），甲醇-水-冰乙酸（69：30：1．5）为流动相，流速为1．0mL·min^-1，检测波长为322nm。结果阿魏酸钠在0．07196-0．86352mg·mL^-1范围内峰面积与进样量呈良好的线性关系，r=0．9999。结论该分析方法结果准确，重复性好，可用于阿魏酸钠注射液的质量控制。

HPLC法测定依诺沙星注射液含量

目的应用高效液相色谱仪法测定依诺沙星注射液含量。方法本品采用Phenomenex C18(250mm×4.6mm,5μm),0.025mol·L-1磷酸溶液(用三乙胺调节pH值至3.0)-甲醇-乙腈(80∶10∶10)为流动相,流速为1.0mL·min-1,检测波长为269nm。结果及结论依诺沙星在0.3509～0.6016mg·mL-1范围内峰面积与进样量呈良好的线性关系,r=0.9998,该方法准确率高,精密度好,专属性强,适用于依诺沙星注射液的含量测定。

中医药抑制细胞焦亡治疗脓毒症的研究进展与探析

脓毒症(sepsis)是一种与炎症相关的高死亡率疾病,目前临床的治疗手段多围绕抗感染、液体复苏及使用血管活性药物进行,但疗效有限,仍需进行机制研究以开发新疗法。细胞焦亡(pyroptosis)是一种受多靶点调控的细胞炎性程序性死亡模式,与机体炎症的调控密切相关。大量证据表明抑制细胞焦亡可以显著控制脓毒症发展、改善脓毒症造成的器官功能损伤。中医药具有多靶点、多通路治疗疾病的优势,近些年的研究显示中医药在通过抑制细胞焦亡多种途径的相关靶点治疗脓毒症方面可以发挥较好作用。本文旨在对近几年中医药抑制细胞焦亡多种途径治疗脓毒症的研究成果进行综述与探析,以期为未来探索中医药治疗脓毒症新型治疗策略的研究开展提供理论依据。

替米沙坦的合成工艺改进

以 3 -甲基 -4 -氨基苯甲酸甲酯为起始原料 ,经酰化、硝化、还原、环合、水解得 4-甲基 -2 -正丙基 -6-甲氧羰基苯并咪唑 ,在多聚磷酸的作用下 ,与 N -甲基邻苯二胺缩合 ,生成的产物再与 4′-溴甲基联苯 -2 -甲酸甲酯缩合、水解得替米沙坦 ,总收率为 15 .7%。

联苯乙酸合成工艺的优化研究

目的:优化联苯乙酸合成工艺,为满足联苯乙酸原料药的市场需求提供技术支持。方法:对传统的联苯经傅克反应、缩酮反应、重排反应、水解等步骤制备联苯乙酸的合成路线进行优化改进,考察不同傅克反应溶剂(石油醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷)、缩酮反应醇(乙二醇、1,3-丙二醇、新戊二醇、季戊四醇)、重排反应催化剂(联苯乙酸锌、氧化锌、辛酸锌、醋酸锌)和精制溶剂(95%异丙醇、异丙醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯)等条件对合成工艺的影响,以制得的中间体或联苯乙酸的纯度和收率筛选最优工艺。结果:以石油醚为傅克反应溶剂、以乙二醇为缩酮反应醇、以联苯乙酸锌为重排反应催化剂、以95%异丙醇为精制溶剂时,制备效果较好。关键中间体2′-氯代联苯乙酮收率达到95%以上;精制后的联苯乙酸纯度可达到99.9%,单一杂质含量小于0.1%,总收率在70%以上。结论:优化后的联苯乙酸合成工艺操作简单,反应条件温和易控,成本低,所用试剂更环保、安全性高,适于工业化大生产;产品纯度和收率均较高,符合欧洲药典、日本药典标准。

HPLC法测定盐酸西替利嗪片有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定盐酸西替利嗪片中盐酸西替利嗪的有关物质。方法:采用Phenomenex十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.1mol/L磷酸二氢钠溶液(磷酸调节pH值至3.7)—乙腈(6∶4)为流动相,流速1.0mL.min-1,检测波长为232nm。结果:盐酸西替利嗪检测限为0.2ng.mL-1(S/N≈3)。结论:该方法简便、准确,专属性强,灵敏度高,可用于盐酸西替利嗪片的有关物质检定。

盐酸曲美他嗪片溶出方法的研究

目的建立盐酸曲美他嗪片溶出度的测定方法.方法以水500ml为溶出介质,转速75r?min-1,检测波长232nm.结果盐酸曲美他嗪浓度在4～24μg?ml-1范围内与吸光度呈良好线性关系,r=0.9999;方法的平均回收率为99.7%.结论该方法操作简便、准确,可用于该片溶出度的测定方法.

毛细管气相色谱法测定阿莫曲坦原料药中8种有机溶剂残留量

目的：建立测定阿莫曲坦原料药中8种有机溶剂即乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、异丙醇与甲苯残留量的方法。方法：采用毛细管气相色谱法。色谱柱为AgilentDB-5毛细管柱，柱温采取程序升温，氢火焰离子化检测器，检测器温度为250℃，载气为高纯N2，进样口温度为200℃，顶空进样，平衡条件为100℃、30min。结果：8种有机溶剂在各自的检测质量浓度范围内线性关系良好（r为0．9996～0．9999），平均回收率为99．8％～100．8％（RSD为0．87％～2．11％，n=3），定量限为0．09～0．54ng，检测限为0．03～0．18ng。3批样品中只检出异丙醇。结论：建立的方法操作简便，可对阿莫曲坦原料药中残留的8种有机溶剂进行有效控制。