凋亡机制的研究进展

细胞凋亡是指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，为程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD）的形式之一，与生命体的生长发育，清除损伤和衰老的细胞，以及防止癌细胞的发生有着密切的关系，是细胞的一种基本生物学现象。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型，而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。

持本辨流，怀古证新——也说刘师培的“坚守”

刘师培出身文学世家，在国学研究上让人膜拜，时代使然，其政途却是让人唏嘘不已。本文试就学术与人生两方面，探讨刘师培意识里“变”的一面，加深对其作品、性情的了解。

重组球形脂联素通过调节自噬及内质网应激对糖尿病小鼠睾丸的保护作用

目的观察外源性重组球形脂联素对糖尿病小鼠睾丸组织中自噬及内质网应激水平的影响,探讨其保护糖尿病小鼠睾丸的作用机制。方法48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(NC组,n=8)及糖尿病造模组(n=40)。采用腹腔注射链脲佐菌素制备1型糖尿病小鼠模型,共24只小鼠造模成功。将造模成功的糖尿病小鼠随机分为糖尿病组(DM组)、糖尿病脂联素低剂量组(DLA组)及高剂量组(DHA组),每组8只。DLA组、DHA组分别腹腔注射重组球形脂联素5、15μg/(kg·d),NC组、DM组腹腔注射等量生理盐水。于实验第8周末,采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖水平,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清睾酮、胰岛素、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)水平;测量睾丸质量并计算睾丸指数,检测精子活动率及数量;HE染色观察睾丸组织形态变化;RT-PCR法测定自噬指标微管相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬效应蛋白Beclin1、p62及内质网应激指标葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12(Caspase-12)mRNA的表达。结果与NC组比较,DM组小鼠睾丸组织出现生精小管变形,生精细胞及支持细胞数目减少,管腔内精子数目减少,部分管腔可见生精细胞脱落等病理改变,体重、睾丸质量、精子活动率、精子数量、血清胰岛素、睾酮、FSH及LH水平降低(P<0.05),LC3及Beclin1 mRNA表达水平降低(P<0.05),p62、GRP78、CHOP及Caspase-12 mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。经重组球形脂联素治疗后,DLA组及DHA组上述指标均出现不同程度的改善,且DHA组改善情况优于DLA组。结论糖尿病小鼠睾丸自噬水平降低,内质网应激水平升高;重组球形脂联素可能通过调节自噬及内质网应激对糖尿病小鼠睾丸产生保护作用,且这种保护作用可能呈剂量依赖性。

重组球形脂联素减轻糖尿病小鼠肾脏损伤

目的探讨重组球形脂联素(APN)是否通过调节自噬和内质网应激减轻糖尿病小鼠肾脏损伤。方法将小鼠随机分为对照组、糖尿病模型组、脂联素低和高剂量组(腹腔注射5和15μg/kg重组球形脂联素),每组8只。8周后取血用生化方法测定血糖、尿素氮和肌酐,用酶联免疫法测定胰岛素;取双侧肾脏计算肾脏质量/体质量;取部分肾脏皮质行HE染色,余保存于-70℃冰箱待用;用实时定量PCR测定内质网应激指标(GRP78、CHOP和caspase-12)和自噬指标(LC3、Beclin1和p62)mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血糖、肌酐、尿素氮、肾质量/体质量水平均显著升高(P<0.05);胰岛素水平显著降低(P<0.05);肾脏病理改变加重;肾脏GRP78、CHOP、caspase-12和p62 mRNA表达显著升高(P<0.05);LC3和Beclin1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,脂联素可显著缓解模型组的上述变化(P<0.05)。结论重组球形脂联素通过调节自噬和内质网应激减轻糖尿病小鼠肾脏损伤。

重组球形脂联素对糖尿病小鼠心肌细胞自噬和内质网应激水平的影响

目的观察重组球形脂联素对糖尿病小鼠心肌细胞自噬和内质网应激水平的影响。方法48只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病脂联素低剂量干预组(低剂量组)和糖尿病脂联素高剂量干预组(高剂量组)。采用链脲佐菌素(STZ)制备Ⅰ型糖尿病小鼠模型。低剂量组和高剂量组于造模成功后分别腹腔内注射重组球形脂联素5μg/(kg·d)和15μg/(kg·d)。脂联素干预第8周末小鼠腹主动脉采血留取血标本用于测定血糖、血脂和胰岛素水平,处死动物并迅速取小鼠心脏,用生理盐水冲洗干净并用滤纸吸干水分后称重,计算心脏质量指数。取部分左室心肌组织用于HE染色;其余左室心肌组织迅速置入液氮中,待组织冷冻完全后保存于-70℃冰箱用于检测内质网应激指标及自噬指标。血糖用葡萄糖氧化酶法检测。血脂用酶偶联比色法测定。胰岛素用酶联免疫法测定。实时荧光定量PCR法测定内质网应激指标(GRP78、CHOP、Caspase-12)和自噬指标(LC3、Beclin1、p62)mRNA表达。结果与NC组比较,DM组糖尿病小鼠血糖、血脂、心脏质量指数显著升高(P<0.05),血清胰岛素水平显著降低(P<0.05),心肌病理改变加重。心肌组织GRP78、CHOP、Caspase-12和p62 mRNA表达水平显著增高(P<0.05),LC3和Beclin 1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。重组球形脂联素治疗后,糖尿病小鼠血糖、血脂、心脏质量指数显著降低(P<0.05),血清胰岛素水平显著升高(P<0.05),心肌组织病理改变明显减轻,心肌GRP78、CHOP、Caspase-12和p62 mRNA表达水平显著降低(P<0.05),LC3和Beclin 1 mRNA表达水平显著升高(P<0.05),且高剂量组效果优于低剂量组。结论糖尿病小鼠心肌细胞自噬水平降低而内质网应激水平升高,重组球形脂联素可能通过激活自噬及减轻内质网应激对糖尿病小鼠心肌组织产生保护作用,且这种保护作用具有剂量依赖性。

伴ASXL2基因突变的RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病患者临床特点及预后分析

目的:探讨RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病(AML)患者ASXL2基因的突变情况,以及伴ASXL2突变患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2010年10月至2021年3月于山西医科大学第二医院就诊的145例初发RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者的临床资料,采用Sanger测序检测其基因突变情况。根据有无ASXL2基因突变将患者分为突变组及未突变组,比较两组患者的临床特征、基因突变及预后情况。结果:145例RUNX1-RUNX1T1阳性的初发AML患者,检出c-kit突变59例(40.7%)、ASXL2突变30例(20.7%)、N/KRAS突变23例(15.9%)、FLT3突变18例(12.4%)、ASXL1突变17例(11.7%)、TET2突变16例(11.0%)、NPM1突变8例(5.5%)、DNMT3A突变3例(2.1%)。30例ASXL2基因突变患者中共检出18个突变位点,包括5个点突变和13个移码突变,分别分布在第12、13号外显子。30例伴ASXL2突变患者初诊时乳酸脱氢酶(LDH)低于ASXL2未突变患者(Z=2.34,P=0.020),凝血酶原时间(PT)高于未突变患者(Z=1.99,P=0.047)。30例ASXL2突变患者中,21例(70%)患者同时伴有其他基因突变;ASXL2突变型患者RAS突变的发生率高于未突变患者,差异具有统计学意义[30.0%(9/30)比12.1%(14/115),χ^(2)=4.41,P=0.036]。ASXL2突变和未突变患者完全缓解率[86.7%(26/30)比74.8%(86/115)]、复发率[43.3%(13/30)比31.3%(36/115)]比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.39,P=0.534;χ^(2)=0.54,P=0.432)。ASXL2突变与未突变患者中位总生存(OS)时间分别为26个月(1~135个月)、30个月(1~120个月),中位无病生存(DFS)时间分别为14个月(0~60个月)、13个月(0~94个月),两组OS、DFS比较差异均无统计学意义(χ^(2)=0.05,P=0.822;χ^(2)=0.34,P=0.562)。ASXL2基因突变阳性患者的OS、DFS均高于ASXL1基因突变阳性患者,差异均有统计学意义(P=0.003、P=0.007);与c-kit、RAS、FLT3、TET2、NPM1、DNMT3A基因突变阳性患者的OS、DFS比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:伴ASXL2突变的RUNX1-RUNX1T1阳性患者具有低LDH和高PT的临床特点,且常与RAS突变共存,其预后好于ASXL1基因突变阳性患者。