非小细胞肺癌少见/罕见靶点:共识与争鸣

由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第20届中国肺癌高峰论坛”于2023年3月4日在广州顺利召开。此次论坛以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)少见/罕见靶点为主题,从少见/罕见靶点的精准检测、新型临床研究与围术期治疗等角度开展相关学术探讨,并最终达成了专家共识。

NRP1表达与晚期非小细胞肺癌一线含铂方案化疗敏感性及预后的相关性分析

背景与目的：神经菌毛素-1（neuropilin-1,NRP1）作为血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）受体,在肿瘤新生血管形成和肿瘤细胞迁移中发挥重要作用。本研究目的是探索NRP1表达与晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）含铂一线化疗敏感性及预后的相关性。方法：应用免疫组织化学法检测104例一线应用含铂双药方案化疗的晚期NSCLC肿瘤组织中NRP1表达,采用χ^2检验及Logistic回归模型分析NRP1表达与化疗反应率的关系。采用Kaplan-Meier和Cox比例风险回归模型分析NRP1表达对生存期的影响。结果：在104例患者中,56例（53.8%）出现NRP1高表达。NRP1高表达与年龄、性别、组织类型、分化程度、行为状态和化疗方案等临床病理因素无关。NRP1低表达患者的化疗反应率高于高表达患者（43.8%vs 23.2%,P=0.026）。Logistic多因素分析结果显示,NRP1表达为化疗反应率的独立预测因素（OR=3.103,95%CI：1.320-7.290,P=0.009）,NRP1低表达患者较高表达患者具有更长的无进展生存期（4.6个月vs 3.0个月,χ^2=11.273,P=0.001）和总生存期（11.5个月vs 9.2个月,χ^2=14.392,P=0.000）,NRP1高表达是晚期NSCLC化疗反应率及总生存期的独立预测因素。结论：NRP1高表达与晚期NSCLC一线含铂联合化疗反应率和生存期相关,NRP1表达可能是预测晚期NSCLC化疗敏感性和预后的生物标志物。

血浆EGFR基因突变检测在晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI疗效评估中的价值

目的探讨血浆表皮生长因子受体(EGFR)突变状态检测在晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效评估中的价值。方法应用扩增阻滞突变系统(ARMS)法检测70例晚期非小细胞肺癌患者肿瘤组织及血浆的EGFR突变状态。以肿瘤组织中的EGFR突变状态检测为对照,计算血浆中EGFR突变状态检测的敏感性、特异性、一致性,并比较两种检测对患者EGFR-TKI疗效及预后评估的差异。结果以配对的肿瘤组织EGFR突变检测结果为对照,ARMS法检测血浆EGFR突变的敏感性、一致性及特异性分别为58.1%、72.9%、96.3%。在38例经过EGFR-TKI治疗的患者中,肿瘤组织EGFR突变型患者的有效率及中位无进展生存期均优于EGFR野生型患者(有效率:69%比11.1%,P=0.005;无进展生存期:10个月比3个月,P=0.003)。血浆EGFR突变型患者与肿瘤组织EGFR突变型患者的有效率及中位无进展生存期均相似(有效率:P=0.908;中位无进展生存期:P=0.593)。在血浆标本中,EGFR突变型患者的中位无进展生存期长于EGFR野生型患者(10个月比7个月,P=0.032)。EGFR突变型患者的有效率高于EGFR野生型患者,但差异无统计学意义(70.6%比42.9%,P=0.111)。结论血浆EGFR突变可预测晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI疗效,但因较高的假阴性率,血浆EGFR野生型患者需应用肿瘤组织进一步检测。

D2-40标记的淋巴管侵犯在非小细胞肺癌中的预后价值

目的:在较准确判断肿瘤内淋巴管侵犯的基础上,探讨淋巴管侵犯在非小细胞肺癌中的预后价值。方法:应用D2-40单克隆抗体标记53例行根治性手术的Ⅰ～ⅢA期非小细胞肺癌组织的淋巴管内皮细胞,检查淋巴管侵犯发生的情况及淋巴管侵犯与淋巴结转移、无瘤生存期的关系。结果:LVI发生率在N0、N1、N2组分别为21.4%(6/28)、44.4%(4/9)、68.8%(11/16),差异有统计学意义(P=0.002)。多因素分析结果显示LVI为无区域淋巴结转移的早期非小细胞肺癌(T1～3N0M0期)的不良预后因素。结论:LVI与非小细胞肺癌淋巴结转移相关,是无区域淋巴结转移的早期非小细胞肺癌的独立不良预后因素。

胸腔镜辅助下小切口肺叶切除术

目的 :探讨胸腔镜辅助下小切口肺叶切除术的可行性和意义。方法 :选择 2 1例肺良性病变及肺恶性肿瘤患者 ,作一小切口 ,在胸腔镜辅助下行肺叶切除术。结果 :手术时间平均 90min ,平均住院时间 9d ,无一例死亡及无术后并发症。结论 :胸腔镜辅以小切口肺叶切除术不仅创伤小 ,且费用低 ,是肺部良性病变的适应证 ,也是Ⅰ期肺癌、转移性肺癌及高龄肺功能差肺癌病人的理想选择方法。该方法扩大了肺癌外科治疗的适应证 ,值得推广。

胸腔镜术切除肺转移瘤13例

目的 :探讨胸腔镜术切除肺转移瘤的可行性和意义。方法 :应用胸腔镜技术对 13例患者行肺转移瘤切除术 ,单侧及双肺多发转移瘤均一期手术全切除。结果 :无手术死亡及术后并发症 ,术后平均留胸腔引流管 2d ,平均住院时间 9d(7～ 12d)。 1,3年生存率分别为 85 % ,46 %。结论 :胸腔镜术切除肺转移瘤创伤小 ,恢复快 ,效果满意 ,可一期切除双肺转移瘤及应用于高龄患者 ,扩大了肺转移瘤外科治疗的适应证。

p53、c-erbB-2蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系

【目的】探讨 p53、c-erbB-2蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系。【方法】应用免疫组化 S-P 法检测45例晚期非小细胞肺癌化疗前肿瘤组织的 p53、c-erbB-2蛋白表达情况,分别比较 p53、c-erbB-2蛋白表达阳性组与阴性组患者的化疗有效率及生存期,以评价 p53、c-erbB-2蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系。【结果】p53蛋白表达阴性组化疗有效率(65%)明显高于阳性组(32%)(P<0.05),阴性组中位生存期(12个月)高于阳性组(9个月)(P<0.05)。c-erbB-2蛋白表达阳性组与阴性组的化疗有效率无显著差异(40%对50%,P>0.05),中位生存期也无显著性差异(10个月对11个月,P>0.05)。COX 模型多因素分析提示 p53蛋白表达是影响晚期非小细胞肺癌化疗疗效的独立指标。【结论】p53蛋白表达可以作为预测晚期非小细胞肺癌化疗疗效的指标。

吉西他滨联合替吉奥对比吉西他滨单药三线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性

目的观察吉西他滨联合替吉奥方案对比吉西他滨单药方案三线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法收集我院2012年6月~2014年6月进行三线治疗的晚期非小细胞肺癌患者68例,其中38例接受吉西他滨联合替吉奥化疗,30例接受吉西他滨单药化疗。采用RE-CIST 1.1版标准评价化疗有效率,采用美国国立癌症研究所毒性判定标准(NCI-CTCAE)4.0评价毒性反应。结果吉西他滨联合替吉奥组的有效率、中位无进展生存时间和总生存时间均高于吉西他滨单药组。联合化疗组骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜炎及疲乏发生率较单药组高,但主要为I^II级毒性反应。结论吉西他滨联合替吉奥三线治疗晚期非小细胞肺癌优于吉西他滨单药,耐受性良好,可作为晚期非小细胞肺癌三线治疗的选择。

厄洛替尼联合抗血管生成药物对比厄洛替尼单药一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效

1文献来源研究一:Nakagawa K,Garon EB,Seto T,et al.Ramucirumab plus Erlotinib in patients with untreated,EGFR-mutated,advanced non-small-cell lung cancer(RELAY):A randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2019,20(12):1655-1669.研究二:Zhou Q,Wu YL,Cheng Y,et al.CTONG 1509:Phase 3 study of Erlotinib with or without Bevacizumab in untreated Chinese patients with advanced EGFR-mutated NSCLC[J].Ann Oncol,2019,30(5S):v602-v660.2证据水平1b。3背景临床前和临床研究证实厄洛替尼联合抗血管生成药物具有协同作用,可显著延长表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)。

ASCO癌症治疗方案价值评估框架:制定治疗决策的重要工具

近年来,随着众多新的抗癌药物应用于临床,癌症治疗的费用迅速增长。然而,昂贵的医疗费用有时候并没有进一步提高治疗效果,反而增加了患者的经济负担。鉴于癌症治疗成本飙升的现状,美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）急切倡议改善癌症治疗价值。

血管侵犯在非小细胞肺癌中的预后

【目的】探讨血管侵犯在非小细胞肺癌中的预后。【方法】复习36例完全性切除术后出现远处转移的Ⅰ-Ⅲ期非小细胞肺癌的病理石蜡玻片,将36例病人分为血管侵犯和无血管侵犯两组,分别统计两组的无病生存期,用Kaplan-Meier曲线描述无病生存率,分析血管侵犯的预后意义。【结果】在36例完全性切除的Ⅰ-ⅢA期非小细胞肺癌中,血管侵犯组的中位无病生存期为5个月,1年无病生存率为0,而无血管侵犯组的中位无病生存期为8个月,1年无病生存率为18.75％,经x2检验,P<0.05,两组的无病生存分析log-rank检验P<0.05。【结论】血管侵犯组的无病生存期与无病生存率均明显较无血管侵犯组低,血管侵犯可作为非小细胞肺癌的预后因素。

淋巴管侵犯在非小细胞肺癌中的预后意义

【目的】探讨淋巴管侵犯在非小细胞肺癌中的预后意义。【方法】复习 36例完全性切除术后出现远处转移的Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌的病理石蜡玻片 ,将 36例病人分为淋巴管侵犯和无淋巴管侵犯两组 ,分别统计两组的无病生存期 ,用Kaplan Meier曲线描述无病生存率 ,分析淋巴管侵犯的预后意义。【结果】淋巴管侵犯与淋巴结转移状态相关 ,在N0、N1、N2中淋巴管侵犯的发生率分别为 12 5 %、30 %、72 2 %。淋巴管侵犯组的无病生存期为 6个月 ,1年无病生存率为 0。无淋巴管侵犯组的无病生存期为 7个月 ,1年无病生存率为 10 5 % ,无淋巴管侵犯组的无病生存率较淋巴管侵犯组高 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 )。【结论】淋巴管侵犯在非小细胞肺癌中 ,与淋巴结转移状态相关 ,对非小细胞肺癌的预后判断有一定的参考价值 ,但能否作为一个独立的预后指标有待于进一步的研究。

237例肺癌外科治疗影响预后因素的分析

目的:分析TNM分期、病理类型、年龄和手术方式与预后的关系,探讨在各影响预后因素中外科治疗手段的正确选择。方法:应用SPSS8.0统计软件,对237例肺癌患者资料建立数据库并进行统计分析,用寿命表法进行生存率分析。两组间生存率差异显著性检验用Logrank方法。结果:Ⅱb期以上肺癌总的5年生存率为49.8%,Ⅲa期仅为13.1%(P<0.01),Ⅲb和Ⅳ期肺癌均为0%,但伴颅内单发转移病灶手术治疗后平均生存期19个月。鳞癌5年生存率48.3%,腺癌和腺鳞癌分别为30.5%和13.3%(P<0.05和<0.01);小细胞肺癌为0;大细胞肺癌为60.2%。70岁以下肺癌患者肺楔形切除术5年生存率为0;肺叶切除术31.4%(P<0.01);全肺切除术18.2%(P<0.01);肺叶加支气管袖状切除术37.6%(P<0.01)。70岁以上肺癌患者肺楔形切除5年生存率33.4%,肺叶切除27.0%(P<0.05);全肺切除和肺叶加支气管袖状切除术3年生存率分别为20.2%和50.5%(P<0.01)。结论:Ⅱb期以上肺癌外科治疗应为首选;Ⅲa期应采用术前新辅助治疗的综合治疗;手术可作为Ⅲb和Ⅳ期肺癌姑息性治疗的手段;脑部单个转移病灶的肺癌不应为手术禁忌证。腺癌和腺鳞癌应以手术为主的综合性治疗;小细胞肺癌应以化疗为主的综合性治疗;透明细胞类型的大细胞肺癌应以手术为主的综合性治疗。70岁以下肺癌患者肺叶切除加?

肺癌肺叶袖状切除术的安全性和有效性

目的:评价肺癌肺叶袖状切除术后患者的手术安全性和远期生存状况。方法:回顾分析了1999年10月至2003年12月行肺癌根治术的94名病例,其中肺叶袖状切除术11例(Ⅰ组),全肺切除术17例(Ⅱ组),肺叶切除术66例(Ⅲ组)。通过比较三组术后气管插管时间、ICU停留时间、吻合口并发症率及围手术期死亡率,评价肺叶袖状切除术的手术安全性,比较Ⅰ、组间的生存期和转移复发率探讨其远期有效性。组间率比较用χ2检验或FisherⅡ精确检验,均数比较用t检验,生存分析用K aplan-M eier法,生存曲线比较用Log rank检验。显著性差异标准α=0.05。结果:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的手术死亡率为0,11.8%,3.0%,组间无显著性差异;平均气管插管时间为0.5±2.3天,2.0±7.2天,0.6±4.1天(Ⅰ、ⅢVSⅡ组,P<0.05);吻合口并发症率为3.0%,0,5.8%,组间无显著性差异。Ⅰ组1年、3年生存率为45.5%、32.5%,组为58.8%、Ⅱ45.8%。两组生存率、远期局部复发率和转移率无显著性差异。结论:肺癌肺叶袖状切除术具有和肺叶切除术相近的手术安全性,优于全肺切除术,而其复发转移率、远期疗效与后者相近,是安全有效的手术方式。

恩度联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的可行性研究

背景与目的观察抗血管生成药物--恩度联合吉西他滨+顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法回顾性分析2006年1月-2008年4月我科收治的85例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,其中吉西他滨+顺铂(GP)方案治疗55例,恩度+吉西他滨+顺铂(GPE)方案治疗30例。以完全缓解、部分缓解、稳定和病情进展为近期疗效评价指标;远期疗效评价指标包括无进展生存时间、中位生存期和1年生存率。评价血液学毒性、消化道反应、心脏毒性等毒副反应。结果GP方案组与GPE方案组的总有效率分别为30.9%和53.3%,差异有统计学意义(P<0.05);无进展生存时间分别为5.8月和6.9月,中位生存期和1年生存率相似,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少和血小板减少发生率、恶心呕吐发生率,差异无统计学意义(P>0.05),但心率失常发生率GP方案组(4.0%)较GPE方案组(9.5%)低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GP方案加用恩度可以提高治疗晚期NSCLC的有效率,延长无疾病进展时间,其毒性可以耐受,但远期疗效有待于进一步观察。

评价早期肺缺血再灌注损伤敏感性的细胞因子探讨

[目的]探讨敏感反映早期肺缺血再灌注损伤的细胞因子。[方法]复制兔早期在体肺缺血再灌注模损伤模型,分 别于左肺门阻断2 h和恢复灌注1 h后采取动脉血液标本行血气分析和采用酶联免疫吸附法测定动脉血白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-6(1L-6)、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α);摘取左肺行病理学检查和测定湿、干质量及 湿干重比。并与缺氧对照组比较,动态观察细胞因子的水平变化。[结果]成功制作兔早期在体肺缺血再灌注损伤模型,在实验 全过程中,两组外周血的IL-6和IL-8含量均无明显变化(P>0.05);恢复灌注1 h后,缺血再灌注组的IL-1β和TNF-α 含量明显高于对照组和灌注前(P<0.01)。[结论]细胞因子IL-1β和TNF-α是评价兔早期肺缺血再灌注损伤敏感性的细胞 因子。

可手术非小细胞肺癌淋巴结转移情况的分析

目的探讨可手术的非小细胞肺癌(NSCLC)淋巴转移的特点及其与淋巴结最大直径的关系。方法回顾性分析行肺叶切除加系统性纵隔淋巴结清扫术的可切除的NSCLC淋巴结的病理特点。结果可手术的NSCLC56例,淋巴结转移36例,占64.3%,纵隔(N2)和肺内(N1)淋巴结转移均超过50.0%。N2站淋巴结按其最大直径≤1.0cm,>1.0cm且≤2.0cm,>2.0cm分为三个等级,其转移率分为24.0%,46.0%和80.0%,两者间的相关分析:χ2=28.751,ν=2,P<0.001,rP=0.31;同样地,N1站淋巴结的转移率分别为32.6%,44.9%和64.7%,两者间的相关分析:χ2=7.014,ν=2,0.025<P<0.05,rP=0.20。结论可手术的NSCLC淋巴结转移相当的常见,淋巴结转移随其最大直径的增加相应增加,两者间呈正相关关系。

培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法 36例经组织学或细胞学确诊为非鳞状非小细胞肺癌而且未经化疗的晚期肺癌患者纳入本研究。化疗方案为:培美曲塞500 mg/m2,静脉滴注,第一天;顺铂75 mg/m2,静脉滴注,第一天或分为第一至第三天。每21天为一周期,至少接受2周期化疗,但最多不超过6周期。所有患者进行疗效及不良反应评估。结果 36例患者共化疗151周期,平均化疗周期数4.1。其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)17例,疾病稳定(SD)9例,疾病进展(PD)10例,有效率(CR+PR)为47.2%,疾病控制率(CR+PR+SD)为72.2%。中位无疾病进展生存时间为6.6月。主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制,没有治疗相关性死亡。结论培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌疗效较好而且不良反应轻。

中晚期非小细胞肺癌支气管动脉灌注化疗的Meta分析

背景 支气管动脉灌注介入治疗能否真正给中晚期非小细胞肺癌患者带来益处仍存在争议。目的评价肺癌的介入治疗在临床中晚期非小细胞肺癌的反应率、生活质量、生存期中的意义。检索策略 通过CBM disc、MEDLINE等数据库全面检索国内外已发表和未发表的相关文献。选择标准 支气管动脉灌注化疗与以铂类为基础的全身静脉化疗疗效比较的随机对照试验(RCT)或半随机对照试验(QRCT)。资料收集和分析 由2位评价者按照上述检索策略收集文献,排除不符合选择标准的试验,主要对反应率进行Meta分析。结果 支气管动脉灌注化疗与以铂类为基础的全身静脉化疗相比,治疗非小细胞肺癌的反应率提高11％,但无统计学意义。结论 目前仍不能把支气管动脉灌注介入治疗作为一种与手术、化疗或放疗并行治疗中晚期非小细胞肺癌的基本模式。有必要开展更多设计实施良好的临床随机对照试验以解决这一争议。

中心静脉导管引流治疗肺癌致心包积液

【目的】探讨经皮心包穿刺中心静脉导管引流在治疗肺癌所致心包积液中的应用价值。【方法】总结1999～2003年采用经皮心包穿刺中心静脉导管引流,配合局部心包腔内化疗,治疗肺癌致心包积液24例患者的临床资料。【结果】24例患者均有不同程度心包填塞的临床表现,经心包穿刺中心静脉导管引流后随即明显缓解。经剑突下穿刺中心静脉导管引流者19例次,经心尖部穿刺中心静脉导管引流者7例次。心包腔内导管留置4～14d,中位时间7d。导管脱出心包腔和堵塞各1例。重新予以穿刺中心静脉导管引流。另外还有1例导管堵塞患者因所剩心包积液数量很少,仅予以观察。所有患者无1例出现导管相关心律失常,心包腔内感染等并发症。第一个24h心包积液引流量410-1500mL,平均720mL。治疗效果为CR17例。PR6例,有效率为96％。【结论】肺癌所致心包积液采用经皮心包穿刺中心静脉导管引流,配合局部心包腔内化疗,是安全、简易、有效的治疗方法。