芒柄花素抗肿瘤作用机制的研究进展

芒柄花素(FN)是一种从红三叶草、黄芪和鸡血藤等药用草本植物中提取的植物异黄酮。研究表明,芒柄花素具有较强的抗肿瘤生物活性,可作为抗肿瘤药物治疗各种恶性肿瘤。迄今为止的研究表明,芒柄花素通过多种分子机制与途径对肿瘤产生抑制增殖、诱导凋亡、抑制迁移和侵袭、诱导细胞周期停滞等作用,可以在乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、膀胱癌和肺癌等多种肿瘤细胞和动物模型中观察到这些抗肿瘤活性。主要抗肿瘤活性体现在触发活性氧(ROS)生成、调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路;抑制酪氨酸激酶1(JAK1),酪氨酸激酶2(JAK2)和非受体酪氨酸激酶(c-Src)的激活;调节细胞角蛋白19(CK19),基质金属蛋白酶(MMP),微小RNA-21(miR-21),核纤层蛋白A/C抗体(Lamin A/C),细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和细胞周期蛋白E1(Cyclin E1)的表达。此外,笔者对于芒柄花素衍生物的抗肿瘤作用研究也进行了综述。通过对芒柄花素的化学结构进行修饰,目前已得到多种具有抗肿瘤作用的衍生物。实验结果表明芒柄花素的一些衍生物具有更强的抗肿瘤活性和较低的细胞毒性,分子作用机制研究仍需要进一步深入。综上所述,芒柄花素及其衍生物可能成为抗肿瘤的潜在新药。

理冲汤治疗子宫肌瘤的研究进展

子宫肌瘤(UL)是育龄期妇女最常见的生殖系统良性肿瘤,以月经量增多、经期延长、乳房胀痛、腰腹酸胀及下腹包块等临床症状为特征。随着现代社会的不断进步,女性婚育年龄逐渐推迟,在一定程度上导致了现代女性罹患UL的概率升高。相关文献表明,UL的发病率约为70%,有25%~50%的患者表现出临床症状,严重危害女性生理健康。现代医疗针对UL的防治,目前仅停留在药物控制雌孕激素水平和手术切除两方面。中医学在改善UL患者临床症状方面表现出明显的优势,在辨证论治和整体观念的基础上调节机体气血,应用前景十分广阔。理冲汤作为益气行血、活血化瘀的中医名方,由清代名医张锡纯所创,记载于《医学衷中参西录》,临床上被广泛应用于妇科疾病领域。研究表明理冲汤治疗UL疗效显著,临床病例观察显示经理冲汤治疗后能显著缓解UL患者经期延长、痛经、腰腹酸胀及阴道不规则出血等临床症状,具有疗效稳定、安全性高、不良反应少、复发率低的特点。实验研究显示理冲汤通过抑制UL细胞增殖并诱导其凋亡、降低血清雌孕激素水平、调节肿瘤细胞凋亡途径、促进细胞外基质降解等途径,对UL的防治作用呈现出多途径的综合调节特征。笔者检索了PubMed,中国知网等数据库,通过对文献理论、临床疗效及作用机制3个方面进行总结归纳,将理冲汤治疗UL的研究报道做出一综述,为理冲汤后续的深入药理作用机制研究和进一步的临床运用及推广提供参考。

“三棱-莪术”单体成分对丙肝病毒基因组3’-UTR介导的肝细胞恶性的研究

目的:探索丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus, HCV)基因组3’非编码区(3’ Untranslated Region, 3’UTR)对肝细胞的恶性转化作用,在此基础上初步筛查"三棱-莪术"配伍单体成分对肝细胞恶性转化的影响。方法:(1)将HCV 3’UTR的cDNA克隆到pcDNA3.1(+)质粒中,构建表达HCV 3’UTR的真核表达载体pcDNA-3’UTR;用pcDNA-3’UTR质粒转染L02细胞,构建稳定表达HCV 3’UTR的模型对照组L02-3’UTR细胞。(2)通过检测模型对照组的 Eya1和Hk2基因的表达、细胞增殖速度、软琼脂克隆形成能力、糖代谢能力,判断模型对照组是否发生恶性转化。(3)以不同浓度(0、1、10、50、100和200μg/mL)的"三棱-莪术"中药单体分别处理模型对照组L02-3’UTR,计算出药物的干预浓度;采用干预浓度的药物单体处理L02-3’UTR,检测Eya1和Hk2基因的表达、细胞增殖速度、糖代谢能力,判断药物对模型对照组恶性特征的影响。结果:(1)构建了pcDNA-3’UTR质粒,并筛选出表达HCV 3’UTR的模型对照组L02-3’UTR。(2)与空白对照组L02-NC比较,模型对照组L02-3’UTR细胞在增殖速度、软琼脂克隆形成能力、糖代谢能力及基因Eya1和Hk2表达上均显著升高(P<0.01)。(3)与模型对照组L02-3’UTR相比,三棱-莪术的单体成分(10μg/mL的姜黄素和50μg/mL的山柰酚)可明显降低模型对照细胞的增殖速度、糖代谢能力及Eya1和Hk2基因的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:正常肝细胞中HCV 3’UTR对应的lncRNA的高表达,使细胞中肝癌相关基因Eya1和Hk2表达增高,细胞过度增殖、接触抑制消失、糖代谢紊乱等典型的恶性转化特征;中药单体姜黄素和山柰酚能有效防止这些恶性特征的发展。该项工作揭示了HCV 3’UTR导致肝细胞恶性转化的一种全新、清晰的途径,这种早期恶性转化细胞模型可用于大规模筛选中药成分用于阻止细胞恶性进展甚至逆转恶性特征,对三棱-莪术有效成份的筛选则为此类工作提供了范例。