院外指数在地震群体伤患者检伤分类中的价值

目的院外指数(prehospital index,PHI)和简单检伤和快速处理(simple triage and rapid treatment,START)是目前大型群体伤事件检伤分类中使用的两种方法,其中START较为常用.但是这两种方法在灾难中运用的准确性缺乏数据支持.本研究旨在评估两种方法在地震群体伤患者的死亡风险、严重程度与收治ICU评估中的价值.方法研究根据地震伤员数据库中地震相关36604例记录,分别运用PHI与START将患者进行分类,以死亡、伤情严重程度(ISS≥15)和收治ICU情况为标准.通过对两种检伤分类方法的受试者工作曲线(ROC曲线)进行分析,比较曲线下面积,并与损伤严重度评分(injury severity score,ISS)进行相关性分析.结果最终纳入地震数据库记录的32293名患者,以死亡为标准,PHI与START的曲线下面积为0.789,0.711,P=0.000.以伤情严重程度为标准,PHI与START的曲线下面积为0.529,0.511,P=0.000.以收治ICU情况为标准,PHI与START的曲线下面积为0.603,0.569,P=0.000.结论PHI是地震创伤检伤分类过程中的有效策略.

肌红蛋白诱导的内质网应激及细胞凋亡在挤压综合征中的机制初探

目的建立挤压综合征急性肾损伤(AKI)小鼠模型,探究肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞内质网应激及细胞凋亡在挤压综合征中的致病机制。方法体内实验:将C56BL/6小鼠随机分为对照组、模型组8h及模型组24h,每组6只,模型组于小鼠大腿外侧肌注50%甘油生理盐水溶液(8μL/g)建立挤压综合征模型,对照组注入等量生理盐水。分别于注射后8、24h麻醉处死动物,检测血清肌酐(sCr),获取完整肾脏标本进行电镜及TUNEL染色观察凋亡,采用免疫组化、实时荧光定量PCR等检测凋亡及内质网应激相关蛋白表达。体外实验:将人近端肾小管上皮细胞随机分为对照组、干预组6h及干预组12h,对照组加入标准细胞培养液,干预组加入等量含马肌红蛋白的细胞培养液,分别于6、12h后收取细胞进行流式分析检测细胞凋亡。结果注射甘油8h后sCr明显升高,挤压综合征模型建立成功。电镜示与对照组相比,模型组肾小管上皮细胞内质网、线粒体等细胞器肿胀较明显。TUNEL染色提示模型组肾组织凋亡细胞百分比高于对照(P<0.05)。免疫组化染色和实时荧光定量PCR示模型组肾组织凋亡标志蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3及内质网应激标志蛋白CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、caspase12表达高于对照组(P<0.05)。细胞流式分析提示马肌红蛋白干预组细胞凋亡比例较对照组升高(P<0.05)。结论内质网应激及凋亡参与了挤压综合征导致AKI的发病机制,肌红蛋白可能是诱导细胞凋亡的重要因素。

狼疮性肾炎的停药时机

狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)较常见且严重的并发症,给全球医疗保障体系带来了沉重负担。糖皮质激素联合免疫抑制剂的疗法能显著缓解LN的病情,并极大改善其远期预后。近年来,随着免疫抑制治疗的不断发展,关于LN的治疗有较多新进展,但关于各种治疗方案的停药时机一直没有明确的共识。文章拟在指南的基础上,结合最新的临床研究,对相关治疗药物的停药时机进行梳理,为临床实践提供参考意见。

组蛋白乙酰化酶6抑制剂23BB改善肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞内质网应激

目的使用肌红蛋白诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)模拟横纹肌溶解致急性肾损伤的体外模型,探讨组蛋白乙酰化酶6(histone deacetylases 6,HDAC6)选择性抑制剂23BB的肾脏保护机制。方法 HK-2细胞分5组:空白对照组、造模组(肌红蛋白200μmol/L)、23BB治疗组(肌红蛋白200μmol/L+23BB 1.25 nmol/L)、4-苯基丁酸治疗组(肌红蛋白200μmol/L+4-苯基丁酸2.0 mmol/L)及衣霉素刺激组(肌红蛋白200μmol/L+23BB1.25 nmol/L+衣霉素25 ng/m L),采用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测内质网应激相关基因和蛋白情况,包括糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、内质网源性转录因子(C/EBP homology protein,CHOP)、肌醇必需酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)、蛋白激酶样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK)和活化转录因子6。结果 23BB改善肌红蛋白刺激下的细胞生存率(造模组48.1%vs.23BB治疗组79.3%)。在肌红蛋白诱导HK-2细胞模型中,23BB显著抑制内质网应激相关的GRP78、CHOP、IRE1、PERK m RNA及GRP78、CHOP蛋白表达水平。结论 HDAC6抑制剂23BB通过抑制HK-2细胞内质网应激,达到急性肾损伤的保护作用。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂与肾脏疾病

组蛋白去乙酰化是组蛋白表观遗传学修饰的重要的方式之一。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)作为调控基因的关键蛋白,其功能异常早已被证实与肿瘤、神经退行性病变、肾脏病等发生和发展关系密切,进而推动HDAC抑制剂(HDACi)的研发及临床应用。本文综述HDACs在肾脏病发生发展中的作用及HDACi在肾脏病治疗中的应用前景。