表皮生长因子受体靶向治疗在头颈部鳞癌中的研究现状

头颈部鳞癌(head neck squamous cell carcinoma,SCCHN)外科治疗和放化疗技术虽不断发展,但疗效并未获得满意的改善。作为一种新的抗肿瘤治疗方式,表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor,EGFR)靶向治疗在结直肠癌和肺癌中已经得到了成功的应用。由于EGFR在SCCHN中同样有着高表达率,故靶向治疗是否也能用于SCCHN患者成为了目前的研究热点。虽然多项EGFR临床试验均显示出良好的前景,但EGFR抑制剂目前仍主要应用于二、三线辅助治疗中。本文主要讨论各种EGFR靶向药物治疗SCCHN的研究进展及未来的研究方向。

头颈鳞状细胞癌人乳头状瘤病毒检测进展

不同部位的头颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of the head and neck,SCCHN）病因学并不完全相同，但由于均起源于消化道、呼吸道的鳞状上皮黏膜，仍然有一些共同的风险因素。目前公认的SCCHN的风险因素是吸烟和饮酒。除此之外，人乳头状瘤病毒（humanpa pillomavirus，HPV）的某些高风险亚型，已证实在SCCHN的发生、发展过程中起始动和促进作用。而且HPV阳性的SCCHN患者，对于放化疗的反应效果更好，预后也好于HPV阴性的患者。HPV感染与SCCHN的发病密切相关，不同的检测方法、肿瘤不同的解剖位置起源、研究人群的地缘差异、样本来源年代的不同导致了SCCHN患者HPV感染率的差别很大。因此，如何有效、快速、经济、简单地检测SCCHN组织样本的HPV感染状态，越来越受到人们的重视。

下咽鳞状细胞癌咽后淋巴结转移的临床分析

目的探讨下咽鳞状细胞癌(简称鳞癌)咽后淋巴结转移的发生情况及影响因素,评估术前增强CT对下咽鳞癌咽后淋巴结转移的诊断效能及咽后淋巴结转移对下咽鳞癌患者预后的影响。方法对2014年1月至2019年12月于山东省耳鼻喉医院头颈外科首选手术治疗并同期行咽后淋巴结探查、清除的原发下咽鳞癌患者398例进行回顾性分析,采用多因素logistic回归分析明确咽后淋巴结转移的影响因素,采用多因素Cox回归分析明确咽后淋巴结转移与下咽鳞癌患者预后的关系。由2位高年资头颈影像诊断医师对术前增强CT资料完整的218例患者进行咽后淋巴结评估,并与术后病理结果进行比较分析。结果398例患者中,54例(13.6%)术后病理证实咽后淋巴结转移。术前增强CT诊断咽后淋巴结转移的灵敏度为34.6%,特异度为91.1%,准确率为84.4%。多因素logistic回归分析显示,原发部位、病理N分期为下咽鳞癌咽后淋巴结转移的独立影响因素,原发于下咽后壁区(OR=4.83,95%CI:1.27~18.40)、N2期(OR=6.30,95%CI:2.25~17.67)、N3期(OR=26.89,95%CI:5.76~125.58)下咽鳞癌患者易发生咽后淋巴结转移。398例下咽鳞癌患者的5年总生存率为50.4%,无病生存率为48.3%。多因素Cox回归分析显示,T分期、N分期、咽后淋巴结转移和放疗既是下咽鳞癌患者总生存时间的独立影响因素(T分期:HR=1.28,95%CI:1.06~1.54;N分期:HR=1.26,95%CI:1.14~1.40;咽后淋巴结转移:HR=2.13,95%CI:1.47~3.08;放疗:HR=0.54,95%CI:0.38~0.76),也是下咽鳞癌患者无病生存时间的独立影响因素(T分期:HR=1.26,95%CI:1.06~1.51;N分期:HR=1.25,95%CI:1.13~1.37;咽后淋巴结转移:HR=2.24,95%CI:1.56~3.21;放疗:HR=0.55,95%CI:0.40~0.77)。结论下咽鳞癌易发生咽后淋巴结转移,增强CT作为诊断咽后淋巴结转移的技术手段,准确率不高,价值有限。原发于下咽后壁区、病理N分期为N2期、N3期是下咽鳞癌患者发生咽后淋巴结转移的高危因素。咽后淋巴结转移的下咽癌患者预后更差,而通过主动的手术探查和清除,可以有效避免咽后淋巴结转移致死。

264例下咽癌治疗与预后分析

目的 分析影响下咽癌患者预后的关键因素,探讨提高下咽癌疗效的改进措施.方法 回顾性分析2010年5月至2015年5月山东大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科收治的264例原发下咽鳞状细胞癌患者的临床资料,其中梨状窝癌211例,下咽后壁癌37例,环后癌16例;Ⅰ期2例,Ⅱ期14例,Ⅲ期32例,Ⅳ期216例;原发灶切除方式中行下咽环周切除者112例（42.4％）,其中游离空肠移植修复共86例.喉功能保留者54例（20.5％）,喉全切除者共210例（79.5％）.238例（90.2％）行双侧颈淋巴清扫,203例患者行咽后淋巴结探查及清扫,术后病理证实咽后淋巴结阳性36例,占17.7％.8例颈部转移灶明显外侵者,行术前计划性放疗50 Gy.13例患者术后行同步放化疗,14例患者未放疗或未完成放疗计划,余患者均行术后辅助放疗,剂量50 ～ 60 Gy.采用SPSS 13.0软件对数据进行分析.结果 所有患者随访满2年以上,Kaplan-Meier生存率曲线法计算2年生存率为69.6％;随访满3年者196例,3年生存率为62.8％;随访满5年者80例,5年生存率为51.3％.生存率单因素分析结果显示：T1、T2组（75.5％）与T3、T4组（59.2％）之间（χ2=4.282,P=0.039）,N0组（81.6％）与N＋组（58.2％）之间（χ2=6.802,P=0.009）,喉功能保留组（81.8％）与喉功能不保留组（58.9％）之间（χ2 =5.314,P =0.021）,生存率差异均有统计学意义.多因素Logistic回归分析,颈部淋巴结是否转移是影响预后的独立危险因素（P=0.027）.本组游离空肠移植成活率98.8％.对死亡患者进行致死原因分析,局部复发与颈部区域淋巴结复发的比例分别为11.2％及18.8％.第二原发癌致患者死亡比例为12.5％,因远处转移致死患者的比例为45.0％,为患者致死的最主要原因.结论 影响下咽癌预后的独立危险因素是颈部淋巴转移.应针对影响下咽癌预后的关键因素进行主动干预,在局部晚期原发部位的处理、咽后淋巴清扫以及早期筛查食管第二原发肿瘤等多个层面给予重点关注,可有效提高下咽癌患者的局部控制率,提高下咽癌患者的生存率.

咽后淋巴清扫在下咽癌治疗中的意义

目的 探讨在下咽癌治疗中行咽后淋巴清扫对术后颈部区域复发及生存率的影响.方法 对2011年2月至2015年7月山东大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科收治的203例下咽癌患者行咽后淋巴清扫,其中梨状窝癌167例,下咽后壁癌23例,环后癌13例.分析咽后淋巴结转移阳性者的临床特征及与患者术后区域淋巴结复发及生存率的关系.应用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析.结果 术后病理证实存在咽后淋巴结转移者共36例（17.7％）.下咽后壁癌咽后淋巴结转移率显著高于梨状窝癌及环后癌（43.5％比15.0％、7.7％,χ2=10.036,P=0.004）.T3-4期梨状窝癌咽后淋巴结转移率明显高于T1-2期梨状窝癌（18.3％比2.8％,χ2=5.360,P=0.020）;N2b-3期下咽癌患者咽后淋巴结转移率显著高于N0-2a级（23.8％比8.6％,χ2=7.637,P=0.006）.所有患者均随访1年以上,仅1例咽后淋巴结阳性患者于术后放疗后14个月于咽后转移灶处复发.咽后淋巴结转移阳性患者的总生存率与咽后淋巴结阴性患者间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 下咽癌易发生咽后淋巴结转移,对下咽后壁癌、T3-4期梨状窝癌、颈部N2b以上淋巴结转移患者,均应行咽后淋巴清扫.咽后淋巴清扫术可有效降低因咽后淋巴结复发所致的死亡,提高颈部区域淋巴结的控制率.

甲状腺手术致双侧喉返神经麻痹的喉返神经减压治疗

目的 探讨对早期甲状腺手术所致的双侧喉返神经麻痹行喉返神经减压治疗的可行性及疗效.方法 2005年3月至2013年6月对15例病程在3个月以内的甲状腺手术所致的双侧喉返神经麻痹的患者行喉返神经探查术.15例患者中8例为既往两次手术先后致两侧喉返神经麻痹,7例为一次手术致双侧喉返神经麻痹.结果 15例患者共探查22侧损伤的喉返神经,其中9侧神经被切断,10例患者的13侧神经被结扎及缝扎,对被结扎和缝扎的喉返神经行减压治疗.电子喉镜观察手术前、术后声带活动度的变化,评价手术效果.8例经两次甲状腺手术的患者中的5例神经被结扎行减压术者均于术后1～4个月内拔管,除1例患者声带外展稍差外,其余4例声带活动恢复正常.单次手术致双侧喉返神经损伤的7例患者中,5例行神经减压术者（2例单侧减压,3例双侧减压）均于术后1～6个月实现拔管.其中1例单侧声带外展略受限,1例双侧声带活动度略差.结论 对因甲状腺手术所致的双侧喉返神经麻痹,应尽早行喉返神经探查及减压术,可使其恢复成为单侧喉返神经麻痹或完全正常的状态,从而有效改善呼吸,拔除气管套管.

咽后淋巴清扫术在晚期下咽鳞状细胞癌治疗中的初步探讨

目的 探讨咽后淋巴清扫术在晚期下咽鳞状细胞癌治疗中的必要性及适应证.方法 2011年2月至2012年12月我院收治的54例晚期下咽癌患者,其中梨状窝癌45例,下咽后壁癌5例,环后癌4例.采用手术切除＋术后辅助放射治疗,所有患者均行双侧颈淋巴清扫＋咽后淋巴清扫术.术前均行强化CT扫描检查评估咽后淋巴结状态,并与咽后淋巴清扫术后病理结果进行对照分析.结果 术前CT检查考虑咽后淋巴结转移13例,无转移41例.术后病理证实存在咽后淋巴结转移者12例（22.2％）,8例为梨状窝癌,4例为下咽后壁癌,其中CT发现转移7例,未发现转移5例.术前CT诊断咽后淋巴结转移总的准确率为79.6％,敏感性为58.3％,特异性为85.7％.12例患者均有颈部淋巴结转移,其中N2-3者11例（91.7％）,其中N2c者6例（50.0％）.所有患者均随访1年以上,未发现咽后淋巴结复发转移者.结论 晚期下咽癌发生咽后淋巴结转移并不少见,术前CT检查对评估早期咽后淋巴结转移的效果有限.建议对下咽后壁癌、T3-T4的梨状窝癌及颈部N2以上的病例,常规行咽后淋巴结探查与清扫术.

行手术为主导治疗模式的456例下咽癌疗效分析

目的:总结以手术为主导治疗模式在下咽癌治疗中的疗效。方法:回顾性分析2014—2019年山东省耳鼻喉医院头颈外科收治的456例原发下咽鳞癌患者的临床资料,男性432例,女性24例,年龄37~82岁。其中梨状窝癌328例,下咽后壁癌88例,环后癌40例。Ⅲ-Ⅳ期420例(92.1%),T3-4期325例(71.3%)。治疗方式包括:单纯手术治疗或术后放疗计划未完成者84例,术前计划性放化疗+手术49例,手术+术后放疗/放化疗314例,诱导化疗+手术+术后放疗9例。原发灶切除方式包括:激光手术5例;部分喉部分下咽切除74例,其中48例(64.9%)为环状软骨上次全喉切除环舌吻合术;全喉部分下咽切除90例;全喉全下咽及颈段食管切除226例;全喉全下咽全食管切除61例。主要修复方式包括游离空肠移植226例,胃上提代下咽食管61例,胸大肌肌皮瓣32例。所有患者均行咽后淋巴清扫术,入院及随访期间均行高清胃镜检查。采用SPSS 24.0软件对数据进行分析。结果:患者3年生存率为59.8%,5年生存率为49.5%;3年肿瘤特异性生存率为69.0%,5年肿瘤特异性生存率为58.8%。咽后淋巴结转移率为12.7%,下咽癌同时及异时多原发癌的患者共132例(28.9%)。多因素回归分析,T3-4期病变、伴有颈部淋巴结转移、伴有咽后淋巴结转移以及手术联合术后放/化疗的综合治疗为影响患者预后的独立因素(P值均<0.05)。随访截至2022年4月30日,共死亡221例,其中远处转移患者共109例(49.3%),是死亡的主要原因。结论:通过对下咽癌的术前评估、手术切除与修复方式的改进、主动的咽后淋巴清扫及第二原发癌的全程干预,可提高下咽癌的疗效。

环状软骨上部分喉切除术的临床疗效分析

目的探讨环状软骨上部分喉切除术在喉癌治疗中的疗效。方法回顾性分析山东省耳鼻喉医院2005年7月至2014年4月行环状软骨上部分喉切除术治疗的134例喉癌患者临床资料。行环状软骨-会厌-舌根吻合术(cricohyoidoepiglottopexy,CHEP)治疗声门型喉癌91例(Ⅰ期31例,Ⅱ期36例,Ⅲ期18例,Ⅳ期6例),其中2例为既往激光手术及喉裂开后复发病例;行环状软骨-舌根吻合术(cricohyoidopexy,CHP)治疗声门上型喉癌43例(Ⅱ期19例,Ⅲ期13例,Ⅳ期11例),其中2例为既往部分喉术后复发病例,1例为放疗未控病例。Kaplan-Meier法统计3年及5年生存率,不同术式间生存率比较采用卡方检验。结果行CHEP治疗的91例喉癌术后喉瘘2例,均在术后7~38 d拔除胃管,88例(96.7%)患者拔除气管套管。术后局部复发1例,3年局部控制率98.2%,3年总生存率94.5%,5年生存率为93.9%。行CHP治疗的43例喉癌术后喉瘘4例,术后有不同程度误吸,42例(97.6%)患者拔除胃管,1例患者长期鼻饲饮食。40例(93.0%)患者拔除气管套管。术后局部复发1例,3年局部控制率97.6%,3年总生存率86.0%,5年生存率为83.3%。结论环状软骨上部分喉切除术肿瘤局部控制率高,拔管率高,在喉癌手术中可最大限度保留喉功能。

下咽癌颈部淋巴结密度值对预后的影响

目的研究下咽癌颈部淋巴结密度值(lymph node density,LND)与预后的关系。方法回顾性分析2014年1月至2017年12月山东省耳鼻喉医院收治行手术治疗的241例下咽癌患者的临床病理资料,其中男性229例,女性12例,年龄37~81岁。计算患者的颈部LND,即转移淋巴结数量与清扫的淋巴结总数的比值。应用受试者工作特征(ROC)曲线确定LND的最佳截断值,将患者分为低LND组和高LND组。对患者进行无病生存期(disease-free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)的单因素和多因素分析。结果截断值为0.068,低LND组(<0.068)患者165例,高LND组(≥0.068)患者76例。LND大小与T分期、N分期、最大淋巴结直径、淋巴结包膜外侵犯、咽后淋巴结转移有关(统计值分别为-3.15、-6.82、23.37、20.44、30.18,P值均<0.05)。单因素分析显示,年龄、T分期、N分期、颈部淋巴结最大直径、包膜外侵犯、咽后淋巴结转移以及LND是影响患者DFS(χ^(2)值分别为9.31、7.30、20.09、15.30、9.04、19.44、50.27,P值均<0.05)和OS(χ^(2)值分别为5.02、12.94、18.28、15.91、7.95、16.88、49.45,P值均<0.05)的因素。多因素分析显示:年龄≤60岁、LND≥0.068的患者DFS更短(HR值分别为0.61、2.23,95%CI分别为0.43~0.88、1.44~3.45,P值均<0.05);T分期晚、LND≥0.068的患者OS更短(HR值分别为1.73、2.39,95%CI分别为1.02~2.93、1.51~3.80,P值均<0.05)。结论LND是下咽癌术后患者预后的影响因素,LND≥0.068的患者预后差。