布洛芬的连续流合成研究进展

布洛芬是一种临床上常用的非甾体抗炎药,兼具解热、镇痛及抗炎抗风湿的功效。自上市以来,布洛芬因其控制高热效果好、镇痛作用强和相对安全迅速成为解热镇痛的支柱药品之一,市场需求巨大。然而布洛芬的传统釜式生产工艺不仅效率低,而且会产生较多废料,污染严重。近些年来,新兴的连续流反应技术基于物料在微通道中的强混合效果和高效的传热传质可以有效避免上述问题,从而提高生产效率,降低成本。总结了近年来连续流反应技术在布洛芬合成中的研究进展,其中较为成熟的是Snead提出的一种合成工艺:以异丁基苯为原料,经过傅-克酰基化、1,2-芳基迁移和水解,仅需三步合成布洛芬钠盐,总收率达72%。同时,一些新试剂和新方法,如“超级碱”的使用、光催化条件下的连续流合成,为布洛芬的连续流合成提供了新的思路和途径。

全连续流反应技术在药物合成中的新进展(2019~2022)

连续流动化学作为化学制药行业的一项新兴技术,相较于传统的间歇釜式反应,连续流反应具有快速传质传热的优势,改进反应过程的可控性和安全性,也可以将在线分析和纯化步骤集成到柔性的操作序列中.主要介绍了2019~2022年连续流反应技术在实现从起始原料到最终活性药物成分(API)的全连续流合成工艺方面的新进展,从连续流反应的流程图着手,阐述了其制备工艺及技术优势,同时指出全连续流反应技术在各单步合成转化的工艺衔接和耦合处理仍存在一定挑战,有待进一步提升发展.