天麻治疗偏头痛药理机制及研究进展

偏头痛是临床常见的原发性头痛,反复发作难以治愈,严重危害患者的生活质量,其发病机制复杂多样,目前较为经典的假说有血管学说、炎症介质学说、神经元学说等。而中医学多认为与肝脾肾等脏腑功能失调、经络失养密切相关。近年来中医药治疗偏头痛发挥独特的作用,其中天麻作为抗偏头痛的高频用药,具有熄风止痉、平抑肝阳、祛风通络的功效,临床上已被广泛应用。文章通过查阅大量国内外相关文献,阐述了偏头痛的发病机制和天麻及其活性成分治疗偏头痛的药理机制,发现天麻在调节血管活性物质、调节神经递质水平、减少炎症介质水平、调控小胶质细胞活性等方面发挥重要作用。文章对天麻在偏头痛治疗方面的积极作用加以总结,为天麻广泛临床应用提供科学依据。

小胶质细胞介导慢性偏头痛的发病机制研究进展

小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,其活化后发生形态改变,释放多种促炎因子,参与中枢敏化并介导疼痛的发生。研究表明,血小板二磷酸腺苷受体亚基12受体-Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路与小胶质细胞活化及形态改变显著相关,并在慢性偏头痛的发生过程中发挥着至关重要的作用。本文就小胶质细胞在慢性偏头痛发生、发展过程中的作用机制进行综述。

解郁止痛方对偏头痛抑郁共病大鼠行为学及脑组织脑源性神经营养因子表达的影响

目的观察解郁止痛方对偏头痛抑郁共病大鼠行为学及脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探讨解郁止痛方改善疼痛及抑郁症状的分子机制。方法将48只健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、尼莫地平组、解郁止痛方高剂量组、解郁止痛方中剂量组、解郁止痛方低剂量组,每组8只。除空白组外,其余组大鼠采用颈背部皮下注射硝酸甘油注射液及慢性温和不可预知刺激(实验第1,7,14,21天各干预1次)方法诱导偏头痛抑郁共病模型。实验期间,空白组和模型组大鼠每天予以纯水灌胃,尼莫地平组大鼠予以尼莫地平混悬液6 mg/kg灌胃,解郁止痛方高、中、低剂量组大鼠分别给予解郁止痛方10 g/kg、5 g/kg、2.5 g/kg(生药)灌胃,均1次/d,连续21 d。实验第1,7,14,21天造模前行机械痛阈值测定,第1,10,21天进行行为学评估;实验第21天,ELISA法检测各组大鼠血清及额叶皮质、海马、杏仁核组织中BDNF含量。结果实验第7,14,21天造模前,模型组大鼠机械痛阈值均明显低于空白组(P均<0.05),尼莫地平组及解郁止痛方各组均明显高于模型组(P均<0.05)。实验第10,21天,模型组大鼠糖水偏好百分率均明显低于空白组(P<0.05),尼莫地平组及解郁止痛方各组均明显高于模型组(P均<0.05)。实验第10、21天,模型组大鼠强迫游泳不动时间、新奇抑制摄食潜伏时间均明显长于空白组(P均<0.05);实验第10天,尼莫地平组及解郁止痛方各组大鼠强迫游泳不动时间和解郁止痛方中剂量组大鼠新奇抑制摄食潜伏时间均明显短于模型组(P均<0.05);实验第21天,尼莫地平组、解郁止痛方中剂量组大鼠强迫游泳不动时间、新奇抑制摄食潜伏时间及解郁止痛方高剂量组大鼠强迫游泳不动时间均明显短于模型组(P均<0.05)。实验第21天干预结束后,与空白组比较,模型组大鼠血清及额叶皮质、海马组织中BDNF含量均明显降低(P均<0.05),杏仁核组织中BDNF含量明显升高(P<0.05)。与模型组比较,尼莫地平组、解郁止痛方中剂量组大鼠血清、额叶皮质、海马组织中BDNF含量及解郁止痛方低剂量组大鼠血清中BDNF含量均明显升高(P均<0.05),尼莫地平组及解郁止痛方各剂量组杏仁核组织中BDNF含量均明显降低(P均<0.05),解郁止痛方低剂量组大鼠额叶皮质、海马组织中BDNF含量及解郁止痛方高剂量组大鼠血清、额叶皮质、海马组织中BDNF含量变化不明显(P均>0.05)。结论解郁止痛方可显著改善偏头痛抑郁共病大鼠的行为,机制可能与影响BDNF/ERK/CREB信号通路,减轻疼痛上行传导通路的中枢敏化,抑制杏仁核的过度活化,降低其对额叶皮质及海马的负性调节作用有关。

益阴通络胶囊对缺血性脑卒中大鼠脑组织病理改变及神经保护作用的研究

目的:观察益阴通络胶囊对缺血性脑卒中大鼠血清NOS、SOD、脑匀浆中Na+-K+-ATP酶及脑组织病理改变的影响。方法:采用线栓法造模,将造模成功大鼠随机分为模型组、血塞通阳性对照组及益阴通络胶囊小、中、大剂量组。灌胃给药后,心脏采血,检测血清一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)以及脑匀浆Na+-K+-ATP酶活性变化,并观察各组大鼠神经功能缺损症状及脑组织病理学改变。结果:益阴通络胶囊大、中剂量组能升高血清NOS、SOD活性以及脑匀浆中Na+-K+-ATP酶活性。益阴通络胶囊大、中、小剂量组及血塞通阳性对照组神经功能缺损症状均改善,与模型组比较,大、中剂量组脑组织病理改变明显减轻。结论:益阴通络胶囊具有治疗脑缺血大鼠脑组织损伤的作用。益阴通络胶囊对脑缺血损伤的治疗作用可能与升高血清NOS、SOD活性、及脑匀浆Na+-K+-ATP酶活性相关。

解郁止痛方对偏头痛-抑郁病模大鼠行为学及c-fos、c-jun基因表达影响

目的观察解郁止痛方对偏头痛-抑郁病模大鼠行为学及c-fos、c-jun基因表达的影响。方法将72只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、尼莫地平组以及解郁止痛高、中、低剂量组,采用间歇皮下注射硝酸甘油注射液(10 mg/kg)与慢性不可预知温和刺激复制偏头痛-抑郁大鼠模型,造模同时给予干预,空白组及模型组灌服等量的纯水,尼莫地平组予尼莫地平混悬液6 mg/kg灌胃,解郁止痛方高、中、低剂量组分别给予解郁止痛方混悬液(1.0 g/100 g,0.5 g/100 g,0.25 g/100 g生药)灌胃,各组干预1次/d,共21 d。观察记录造模干预各阶段各组大鼠体质量、旷场试验、强迫游泳实验、糖水消耗实验结果以及大鼠偏头痛发作时挠头、攀笼次数。第21天心脏灌注处死大鼠后取脑,用免疫组化方法记录大鼠杏仁核c-fos、c-jun基因表达。结果造模干预中(第10天)及造模干预结束时(第21天),与空白组相比,其他各组大鼠体质量均明显减轻(P<0.01,P<0.05);模型组大鼠体质量下降最明显;与模型组相比,尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组体质量均升高(P<0.01,P<0.05)。造模干预中(第10天)及造模干预结束时(第21天),与空白组相比,其他各组水平及垂直活动得分均下降(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组水平及垂直活动得分均显著升高(均P<0.01)。造模干预中(第10天)及造模干预结束时(第21天),与空白组相比,其他各组大鼠游泳不动时间延长(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,解郁止痛方各剂量组、尼莫地平组游泳不动时间显著降低(P<0.01,P<0.05),解郁止痛方各剂量组与尼莫地平组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。造模干预中(第10天)及造模干预结束时(第21天),与模型组相比,解郁止痛方各剂量组、尼莫地平组糖水偏好百分率均显著升高(均P<0.01),解郁止痛方各剂量组与尼莫地平组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。造模干预第7天,与模型组比较,尼莫地平组、解郁止痛方中、高剂量组挠头次数减少(P<0.01,P<0.05),尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组攀笼次数减少(P<0.01,P<0.05);造模干预第14天,与模型组比较,尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组搔头及攀笼次数均显著减少(P<0.01);造模干预第21天,与模型组比较,尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组搔头及攀笼次数均显著减少(P<0.01),解郁止痛方不同剂量组给药效果差异无统计学意义,但从总体趋势来看高剂量组优于低、中剂量组。空白组可观察到少量的免疫阳性细胞,模型组、尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组阳性细胞数明显增多,吸光度值明显增高,与空白组形成显著差异,P<0.01。与模型组相比,各药物治疗组c-fos、c-jun阳性细胞数减少,吸光度值降低,P<0.01,差异无统计学意义。结论解郁止痛方可以明显改善偏头痛-抑郁模型大鼠行为学症状,保护应激引起的神经元受损。

“互联网+”背景下婴幼儿成长预定服务研究

本文基于互联网平台的发展背景,结合全面二孩政策放开后所产生的关于婴幼儿生活学习等方面的需求,提出了线上婴幼儿成长预定的服务形式,解决母婴产业服务中所遇到的问题。

解郁止痛方对偏头痛抑郁共病模型大鼠行为学及BDNF/ERK1/2/CREB通路的影响

目的观察解郁止痛方对偏头痛抑郁共病模型大鼠行为学的影响,从调控脑源性神经营养因子(BDNF)/ERK1/2/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路探讨其作用机制。方法将36只SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、尼莫地平组和中药低、中、高剂量组。采用间歇皮下注射硝酸甘油(10 mg/kg)与慢性不可预知性温和刺激复制偏头痛抑郁共病模型。各组大鼠分别予相应药物干预21 d,1次/d。记录造模前及造模后第10、21天大鼠体重,检测机械痛阈值,采用旷场实验、强迫游泳实验、新奇抑制摄食实验评价大鼠行为学,采用Western blot法检测大鼠海马组织中BDNF、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达。结果造模第10、21天,与模型组同时点比较,中药各剂量组大鼠体重、旷场实验水平及垂直运动得分升高(P<0.05),新奇抑制摄食潜伏时间、强迫游泳不动时间缩短(P<0.05);第7、14、21天,与模型组同时点比较,中药各剂量组大鼠机械痛阈值升高(P<0.05);中药各剂量组海马组织中p-ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05),中药低、中剂量组BDNF、TrkB、p-CERB蛋白表达升高(P<0.05)。结论解郁止痛方可改善偏头痛抑郁共病大鼠的症状,其作用机制可能通过影响BDNF/ERK1/2/CREB信号通路中蛋白的表达,发挥镇痛抗抑郁作用。