MicroPET观察姜黄素对9月龄AD小鼠脑葡萄糖代谢的影响

目的通过氟18-脱氧葡萄糖MicroPET(18F-FDG microPET)影像技术观察姜黄素对9月龄AD小鼠的脑葡萄糖代谢影响。方法随机挑选9月龄(3月龄小鼠,干预6个月)模型组、西药组和姜黄素大、中、小剂量组AD小鼠各3只,以及同月龄C57BL/6J正常对照组小鼠3只,通过吸入2%异氟烷麻醉后,每例弹丸式从尾静脉注射放射性示踪剂18F-FDG约14.8～16.5 MBq,摄取1 h后采集10 min MicroPET图像。计算每组小鼠每克脑组织(除小脑)18F-FDG的摄取率并比较分析其差异。结果姜黄素中剂量组小鼠和西药组小鼠每克脑组织18F-FDG的摄取率高于正常对照组和模型组。结论姜黄素治疗后,9月龄AD模型小鼠脑18F-FDG的摄取有所改善,提示AD模型脑糖代谢所反映的脑功能得到改善,姜黄素发挥了神经保护作用。

PET显像技术在阿尔茨海默病中的应用进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’disease，AD）是老年痴呆主要的类型，约占痴呆病例的50％～70％。随着人口老龄化的出现，AD的发病率及其严重性日益增加，给家庭、社会带来巨大的绎济负担，引起了各国政府和国内外学者的高度重视。正电子发射型断层成像技术（positron emission tomography，PET）可以利用不同示踪剂进行显像，准确监测活体神经元活动与脑组织中特定的生化过程。与其他影像学技术相比，PET对AD的早期诊断特异性和灵敏性较高，因此针对AD开发更多有价值的PET示踪剂，对PET存AD的应用至关重要。该文概括PET在AD病理、诊断、疗效判定中的应用，主要关注PET对AD早期诊断中作用及其进展。

金思维对东莨菪碱致记忆障碍小鼠脑胆碱能系统的影响

目的通过建立东莨菪碱记忆障碍模型,采用中药复方金思维进行干预,观察金思维对东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠行为学和胆碱能系统的影响,探讨该药的神经保护作用机制。方法将ICR小鼠随机分为正常对照组;模型组,溶媒0.5%CMC;阳性对照组,多奈哌齐,0.92 mg/(kg·d);金思维大、中、小剂量组,20、10、5 mg/(kg·d)。每组18只,按0.1 mL/10 g小鼠体重连续灌胃给药30 d。末次给药后造模,对照组腹腔注射生理盐水,其余各组腹腔注射东莨菪碱3 mg/(kg·d),溶于0.9%生理盐水,按0.1 mL/10 g小鼠体重注射,进行Morris水迷宫实验。实验结束后取皮层和海马组织,分别测定皮层和海马中乙酰胆碱(Ach)含量、乙酰胆碱酯酶(Ach E)及胆碱乙酰转移酶(Ch AT)活性。结果金思维可使模型小鼠游泳距离和游泳时间缩短及目标象限停留时间增长;金思维可使模型组小鼠脑内Ach含量升高、Ach E活性下降和Ch AT活性升高。结论金思维可以改善东莨菪碱导致的记忆障碍模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与胆碱能能系统有关。

姜黄素对9月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠行为学的影响

目的应用Morris水迷宫,测试AD模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠定位航行及空间搜索等学习记忆和记忆保持能力,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg/kg.d)、姜黄素高(400 mg/kg.d)、中(200 mg/kg.d)、低剂量组(100 mg/kg.d),每组6只;并以同月龄遗传背景相同的C57/BL6J小鼠作为对照组。每天灌胃给药1次,连续灌胃6个月。应用Morris水迷宫进行行为学检测。结果姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠空间学习记忆能力障碍有改善作用,尤以姜黄素大剂量和中剂量组效果比较明显。结论姜黄素能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的认知功能。

初步探讨鸟嘌呤核苷、姜黄素对AD双转基因小鼠学习记忆的影响

目的通过Morris水迷宫检测学习记忆和记忆保持能力,判断鸟嘌呤核苷、姜黄素对4月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组0.92 mg/(kg·d)、鸟嘌呤核苷组20 mg/(kg·d)、姜黄素组200 mg/(kg·d)、姜黄素200 mg/(kg·d)和鸟嘌呤核苷组20 mg/(kg·d),每组12只;并以同月龄野生型C57/BL6J小鼠作对照。每天给药1次,连续给药1个月。应用Morris水迷宫进行行为学检测。结果鸟嘌呤核苷、姜黄素对空间探索、定位航行障碍有改善作用,尤其以姜黄素组明显。结论鸟嘌呤核苷、姜黄素能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的早期出现的认知障碍。

参枝苓口服液对App/Ps1双转基因小鼠早期海马突触和髓鞘改变的影响

目的通过观察3月龄App/Ps1双转基因小鼠早期海马CA1区髓鞘和突触超微结构以及髓鞘特殊染色变化,判断参枝苓口服液对AD小鼠早期神经保护作用。方法由PrP-hAppk595N/M596L单转基因痴呆模型小鼠及PrP-hPs1dE9单转基因痴呆症模型小鼠杂交培育形成的App/Ps1双转基因小鼠模型是研究阿尔茨海默病的常用疾病模型。将3月龄App/Ps1双转基因小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组[0.92mg/(kg·d)],参枝苓高剂量组[50g/(kg·d)]、参枝苓中剂量组[25g/(kg·d)]、参枝苓低剂量组[12.5g/(kg·d)],每组9只;另将9只同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组。连续灌胃3个月,实验结束后取小鼠海马CA1区组织进行电镜切片并观察此区域髓鞘以及突触相关的超微结构,运用神经髓鞘固蓝染色法对髓鞘进行染色分析。结果电镜下观察显示,模型组与对照组相比,小鼠海马CA1区突触数量减少(P<0.01),神经元结构出现退行性改变、少突胶质细胞形态学呈凋亡前状态以及髓鞘板层结构出现显著崩解;与模型组相比,各药物干预组小鼠海马CA1区突触数量增多(P<0.01),神经元和少突胶质细胞形态结构较完整、染色质均匀,髓鞘板层结构明显好转。特殊染色法显示模型组较于对照组髓鞘纤维明显减少、染色变浅,各干预组髓鞘纤维分布均呈不同程度增加且染色加深。结论参枝苓口服液可能通过增加App/Ps1双转基因小鼠海马CA1区突触数量以及改善髓鞘、少突胶质细胞和神经元相关结构形态来发挥AD早期神经保护作用。

平平淡淡才觉真

时光缓缓地流，却又在不知不觉的匆匆中流走。低眉抬眼的时候，我们已经又开始了一个新的日子。白驹过隙的感觉中，未免有些失落，小心地捧起岁月的浪花，来装点和浸润平淡的生活，在平常的日子中快乐地行进。而生活也似乎更加在意那一份舒适与幸福，就在这样的心情下，就在这样的日子中，转眼间，我们已经平淡而温暖地旋转过了五个如水的年轮。

我们该不该坠入情“网”

下夜班或者空闲时候我就上网，独处于书房内，欣赏着网络文学，或者听听音乐唱唱歌曲。或者游历各个同站或语音视频房间，或者和朋友一起对联调侃，或者书写着自己或别人的心情故事，这——都是一份美好的感觉和享受。

红颜如是

你问我,觉得你是什么样的女子。不假思索,温柔二字脱口而出。你在那端大笑。温柔,若你说与我们同学,她们会以为你疯了。细想,似乎确实谬了。回想上学时,你和我这个体育委员一起运动,足球,乒乓球,篮球,羽毛球,单杠,溜冰……什么运动没玩过？热烈,奔放,矫健,香汗淋淋,这是我们经常看到的那个丫头形象。

夏日 裙子 旗袍

烈日炎炎是夏的特色，而裙子似乎是夏天的一个多情．浪漫的标签，穿裙子的女人则是夏天一道亮丽的风景线，很是养眼。

姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马IRS-1和p-IRS-1表达的影响

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照罗格列酮组(10 mg.kg-1.d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 mg.kg-1.d-1),正常对照组为相同背景非转基因小鼠。灌胃3个月后,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR方法进行检测。结果:IRS-1和p-IRS-1免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区IRS-1阳性细胞较对照组明显增加(P<0.01),p-IRS-1明显减少(P<0.01);与模型组相比,姜黄素各干预组可减少IRS-1阳性细胞数(P<0.05或P<0.01),并升高p-IRS-1阳性细胞数(P<0.05或P<0.01)。Western blot检测海马IRS-1和p-IRS-1的蛋白表达结果与免疫组织化学检测结果一致。RT-PCR检测IRS-1 mRNA表达结果与免疫组织化学和Westernblot结果相反。结论:姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马增加的IRS-1和减少的p-IRS-1得以恢复,并增加IRS-1 mR-NA表达,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导,提示姜黄素可能通过调节胰岛素信号转导机制发挥抗AD作用。

姜黄素对AD双转基因小鼠的Aβ产生神经保护作用的影响

目的:观察姜黄素对3月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠干预6个月脑内Aβ40,Aβ42和Aβ42寡聚体-ADDLs的变化,探讨姜黄素的神经保护作用。方法:将APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg·kg-1·d-1)和姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg-1·d-1),正常对照组采用的是同月龄同背景的C57/BL6J小鼠,于3月龄开始连续灌胃6个月,运用免疫组织化学方法和Western blot方法观察小鼠海马CA1区Aβ40,Aβ42和ADDLs的阳性细胞及分布和蛋白表达的变化。结果:免疫组织化学和Western blot方法均观察到模型组小鼠海马CA1区Aβ40,Aβ42和ADDLs阳性细胞数和蛋白表达均较对照组增加(P<0.01)。与模型组相比,免疫组化结果罗格列酮组与模型组相比均降低(P<0.05),Western blot见显著减低(P<0.01);姜黄素高剂量组Aβ40,Aβ42和ADDLs阳性细胞数和蛋白表达均减少,中剂量组显著减少(P<0.01),低剂量组Aβ40和Aβ42蛋白表达也减少。结论:姜黄素连续干预6个月仍可以显著减少APPswe/PS1d E9双转基因小鼠脑内海马Aβ40,Aβ42和ADDLs的表达,姜黄素是否可以通过下调Aβ40,Aβ42和ADDLs的表达,影响Aβ级联反应,从而发挥神经保护,还需要更深入的研究。

半夏泻心汤和鸟嘌呤核苷对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠学习记忆的影响

目的采用跳台和Morris水迷宫检测半夏泻心汤和鸟嘌呤核苷对6月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠学习记忆的影响。方法将APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组5%羧甲基纤维素钠(CMC)灌胃、西药对照组盐酸多奈哌齐0.92 mg/(kg·d)灌胃、半夏泻心汤组650 mg/(kg·d)灌胃、中药对照组姜黄素200 mg/(kg·d)灌胃、鸟嘌呤核苷组0.5%CMC灌胃,除鸟嘌呤核苷组腹腔注射鸟嘌呤核苷16 mg/(kg·d),其他各组腹腔注射等体积的生理盐水,每组15只。正常组0.5%CMC灌胃和等体积的生理盐水腹腔注射为同窝野生型C57BL/6J小鼠。于3月龄时开始对各组小鼠分别实施对应的干预,给药3个月后,应用跳台和Morris水迷宫对小鼠进行行为学检测。结果跳台实验结果显示,模型组小鼠比正常组潜伏期时间明显缩短(P<0.01);与模型组比,各干预组小鼠潜伏期时间均显著增加(P<0.01)。Morris水迷宫结果显示,随着天数的增加,各组小鼠逃避潜伏期的时间缩短,游泳距离也呈递减趋势,中间有小幅波动。Morris水迷宫结果显示,空间探索实验即撤台实验中,模型组小鼠目标象限停留时间显著少于正常组(P<0.01),西药对照组、中药对照组以及半夏泻心汤组小鼠的目标象限停留时间均比模型组延长(P<0.05)。结论半夏泻心汤对APPswe/PS1d E9双转基因小鼠的早期学习记忆障碍具有改善作用,鸟嘌呤核苷可提高小鼠的记忆保持能力。

姜黄素对小鼠海马Aβ生成酶和降解酶的影响

目的探讨姜黄素对9月龄AD小鼠海马CA1区β淀粉样蛋白(Aβ)生成酶早老素2(PS2)及降解酶胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)的持续影响。方法将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg/kg)和姜黄素高、中、低(400、200、100 mg/kg)剂量组,同窝非转基因C57/BL6J小鼠作为对照组,连续灌胃6个月,应用免疫组织化学和Western-blot检测Aβ生成酶PS2、Aβ降解酶IDE和NEP的表达。结果与对照组相比,模型组Aβ生成酶PS2表达增加(P<0.01);与模型组相比,各干预组小鼠海马Aβ生成酶PS2表达减少(P<0.01或P<0.05),海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.05)。与对照组相比,模型组Aβ降解酶IDE和NEP表达显著减少(P<0.01);与模型组相比,各干预组小鼠海马Aβ降解酶IDE和NEP表达增加(P<0.01或P<0.05),海马CA1区IDE和NEP阳性细胞增加(P<0.01或P<0.05)。结论增加AD模型小鼠海马Aβ降解酶IDE和NEP的表达,减少Aβ生成酶PS2的表达,是姜黄素减少Aβ沉积的作用机制之一。

姜黄素对9月龄AD双转基因小鼠海马超微结构的影响

目的观察阿尔茨海默病(AD)模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠海马CA1区神经元以及突触的变化,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将9月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组,罗格列酮组(10 mg/kg),姜黄素大剂量(400 mg/kg)、中剂量(200 mg/kg)、小剂量(100 mg/kg)组,每组6只;并以同月龄遗传背景相同的C57/BL6J小鼠作为对照组。每天灌胃给药1次,连续灌胃6个月。应用透射电子显微镜进行超微结构检测。结果电镜检测,对照组海马神经元和神经毡内结构均基本正常。模型组小鼠海马CA1区神经元固缩、电子密度升高,胞浆内脂褐素、脂滴明显增多,海马CA1区神经元出现程度不等的退行性变;神经毡内可见髓鞘变性,突触数量减少、结构异常,突触小泡聚集增多。姜黄素治疗组与模型组相比,突触增加,并使上述变化有不同程度的改善。结论姜黄素能通过增加突触、改变APPswe/PS1dE9双转基因小鼠突触等超微结构的变化,有可能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。

TRPV1受体与认知障碍相关性的研究进展

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体与外周神经系统疾病的相关性已经得到证实,而近年来越来越多研究也证实TRPV1在中枢神经系统中的重要地位,其在海马区、皮层及中脑的广泛分布更是为TRPV1受体与认知学习记忆功能的相关性架起了桥梁。本文通过综述国内外TRPV1受体在中枢神经系统中的生物学作用,总结其与认知相关疾病的关系,旨在为TRPV1受体是否可作为治疗认知相关疾病的药物靶点提供理论依据。