基于网络药理学与实验验证探讨茯苓对化疗性肠黏膜炎小鼠的作用及机制

目的观察茯苓对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导的化疗性肠黏膜炎(chemotherapeutics-induced intestinal mucositis,CIM)模型小鼠的治疗作用,并结合网络药理学探讨其作用机制。方法通过TCMSP数据库获得茯苓的潜在成分与核心靶点;通过GeneCards数据库收集CIM相关基因靶点;使用Metascape数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。小鼠连续5 d腹腔注射5-FU诱导CIM模型;小鼠给予茯苓预防治疗5 d,边造模边给药治疗5 d,造模结束后治疗3 d,记录动物基本体征指标;苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察回肠黏膜组织病理损伤情况;免疫荧光染色观察回肠组织肠黏膜核因子(nuclear factor,NF)-κB p65、环氧化酶(cyclooxygenase,COX)-2与闭合蛋白(Occludin)的阳性表达情况。结果网络药理学结果显示,茯苓经筛选获得活性成分14个,茯苓治疗CIM的核心靶点182个;茯苓影响CIM作用机制可能是通过环磷酸腺苷(cyclic-AMP dependent protein kinase A,cAMP)信号通路、Toll样受体(toll-like receptor,TLR)信号通路等途径;动物实验结果显示,与模型组比较,柳氮磺胺吡啶组和茯苓各剂量组小鼠体质量和食物消耗量上升,结肠长度和脾脏指数增加(P<0.05);组织水平上,柳氮磺胺吡啶组和茯苓各剂量组小鼠的回肠绒毛长度与杯状细胞数增加,柳氮磺胺吡啶组和茯苓中剂量组隐窝深度减小(P<0.05);蛋白表达上,茯苓中、高剂量组和柳氮磺胺吡啶组小鼠回肠NF-κB p65、COX-2表达明显减少,Occludin的表达明显增加(P<0.01)。结论茯苓对5-FU诱导的小鼠CIM有明显的治疗作用,其机制与抑制TLR通路中NF-κB p65、COX-2蛋白表达,增加Occludin表达并提高机体免疫有关。

基于三层C/S架构的地铁OCC环控调度仿真培训系统的设计

利用三层C/S架构的框架思路设计了地铁OCC环控调度仿真培训系统。分析显示,该系统不但可以使系统的规模和整体性能得到提升,显示出对于突发事件逼真模拟的能力,而且能发挥出可重用性和交互操作的优势。

列车驾驶仿真器评价系统设计

本文在研究列车驾驶仿真器评价系统需求的基础上,研究设计了列车驾驶仿真器评价系统的系统方案、子模块功能及程序操作流程。同时针对系统设计过程中自动评价方法、数据管理模块核心技术进行了详细的介绍。

毛冬青片对脑缺血再灌注损伤大鼠的作用及对GFAP、NF-κBp65、VEGFA蛋白表达的影响

目的:观察毛冬青片对脑缺血再灌注损伤大鼠的治疗作用及对GFAP、NF-κB p65、VEGFA蛋白表达的影响,探讨毛冬青片的促血管新生及神经保护作用。方法:线栓法复制MCAO/R大鼠模型,60只SD大鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、银杏叶提取物20 mg/kg组、毛冬青片100、200 mg/kg组;造模后第24 h、3 d、7 d采用Longa评分和平衡木评分评估大鼠神经功能;HE染色观察组织病理学改变;免疫荧光染色法观察梗死灶周围脑组织CD31、VEGFA阳性表达情况;免疫荧光双染法观察GFAP/NeuN、NF-κB p65/NeuN阳性共表达情况;Western blot法检测梗死灶周围脑组织GFAP、NF-κB p65、Phospho-NF-κB p65、VEGF-R2蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠造模后各时间点Longa评分和平衡木评分显著升高(P<0.01);脑组织缺血核心区出现坏死性改变,神经元数目明显减少且排列紊乱,细胞呈空泡样改变;梗死灶周围脑组织NF-κB p65阳性细胞总数和核易位数、GFAP阳性细胞数、CD31和VEGFA阳性血管数明显增加(P<0.05或P<0.01),NeuN阳性细胞数显著减少(P<0.01);NF-κB p65、Phospho-NF-κB p65、GFAP、VEGF-R2蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,毛冬青片200 mg/kg组能显著降低造模后第3、7 d的Longa评分和平衡木评分(P<0.01);明显减轻脑缺血再灌注大鼠的组织病理学损伤;明显降低NF-κB p65阳性细胞总数和核易位数、GFAP阳性细胞数和蛋白表达、Phospho-NF-κB p65蛋白表达(P<0.05或P<0.01),明显增加NeuN细胞数、CD31和VEGFA阳性血管数,明显上调VEGF-R2蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:毛冬青片通过下调GFAP蛋白表达抑制星形胶质细胞过度活化;下调NF-κB p65的核易位和磷酸化表达减轻炎症反应;上调梗死灶脑组织CD31、VEGFA、VEGF-R2蛋白表达,促进血管新生,从而减轻脑缺血再灌注损伤和组织病理学损伤,发挥神经保护作用。