^(99m)Tc-HSA(IG)血池显像剂的研究

对血池显像剂９９ｍＴｃ－ＨＳＡ（ＩＧ）药盒配方的选择、放射化学性质及临床前药理进行研究，提示当采用２－亚氨基噻吩盐酸盐修饰蛋白末端－ＮＨ２（ＩＴ／ＨＳＡ≥４０，摩尔比）、１０—１００μｇ酒石酸亚锡作还原剂、０．５—１０ｍｇ葡庚糖酸钠作交换配基、溶液ｐＨ４—６时所组合的冻干药盒，用２—４ｍｌ９９ｍＴｃＯ１４；液制备的９９ｍＴｃ－ＨＳＡ（ＩＧ）注射液具有标记率高、稳定性好、生物性能优良的血池显像药物。

多菌灵在大鼠体内转运过程的研究

[2-^(14)C]多菌灵(简称(MBC)给大鼠口服后动力学计算表明,而生物半衰期分布相(T_(1/2)α)为1.3h,排泄相(T_(1/2) β)为4.8h。在12—48h分布实验以肝脏内放射性含量最高,肾其次。48h内尿排出的放射性量为注入量的63％,自粪排出30％。经硅胶板薄层层析检测发现,[2-^(14)C]多菌灵从尿中大部分以原形排出,少量为羧基化的代谢产物。

新型骨显像剂^(99)Tc^m-ZL的制备和动物实验研究

以氯化亚锡为还原剂、用Tcm标记唑来膦酸(ZL)制得Tcm-ZL,研究了SnCl22H2O和ZL的用量以9999˙及溶液pH对标记率的影响,在pH=3—9、ZL的用量大于2mg和SnCl22H2O的用量大于40μg时,室温反应˙8min,可获放化纯和标记率大于90%的Tcm-ZL,标记后6h内放化纯度保持不变。并对Tcm-ZL的小鼠体9999内分布和兔显像进行了研究。小鼠体内生物分布表明,静脉注射后30min时,骨摄取达13.45%ID/g,am骨肌/和am骨/血分别达到28.01和16.96;兔显像表明,静脉注射75min后,即可获得清晰的骨显像。研究表明,99Tcm-ZL是一种稳定性好、制备简便、值得进一步深入研究的骨显像剂。

~99Tc^m-MIDP的制备及其生物学分布

目的探讨^(99)Tc^m 标记2-(2-甲基咪唑-1-基)-1-羟基乙烷-1,1-二膦酸(MIDP)用于骨显像的可能性。方法以2-甲基咪唑为原料,经3步反应制得 MIDP。以 SnCl_2为还原剂,加入5 mgMIDP,在 pH 值7.0下加入^(99)Tc^mO_4^-溶液,室温放置8 min 即得^(99)Tc^m-MIDP。于正常小鼠尾静脉注射1.0 MBq(0.2 ml)^(99)Tc^m-MIDP,在不同时间断头处死小鼠。取心、肝、脾、肺、肾、肌肉、骨和血等,称重后测量放射性,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及骨中放射性与各组织中放射性的比值,并计算血药清除动力学方程和各参数。新西兰兔静脉注射^(99)Tc^m-MIDP 后于不同时间显像。结果MIDP 的制备总收率为34.3%。^(99)Tc^m-MIDP 的标记率和放化纯均>90%。在3 h 时小鼠骨摄取^(99)Tc^m-MIDP 的量(A_(m,骨))为14.19%ID/g,A_(m,骨)/A_(m,血)为94.60,血药动力学方程为 C=18.849 e^(-0.254 t)+3.568 e^(-0.019 t)。兔显像结果表明,3 h 时即可获得清晰的骨显像图。结论 ^(99)Tc^m-MIDP 制备方便,骨显像清晰,是一种较有希望的新型骨显像剂。

^(131)I-epidepride的制备与SD大鼠体内分布特性研究

采用双氧水标记法和氯胺 -T法进行13 1I -epidepride标记 ,考察标记物的纯度及稳定性 ,并进行SD大鼠体内分布特性研究。实验结果表明 ,双氧水法和氯胺 -T法标记率分别为 97.4 %和 5 2 .9%。标记物的生理盐水溶液室温放置 4h ,放化纯大于 90 %。大鼠静脉注射13 1I -epide pride的生理盐水溶液后 ,纹状体与小脑比值在注射后 32 0min时高达 2 37:1。13 1I -epidepride进入血液后很快被组织摄取 ,其中以肺的早期摄取最高 (2 .11± 1.0 5 ) %ID·g- 1,各脏器的清除均较快 (T1/2 <4h) ,甲状腺的摄取率随时间的延长而增加。

新的脑灌注显像剂^(99m)Tc-ECD及其衍生物的合成和放化研究

文章报道了N,N＇-乙撑-双(L-半胱氨酸乙酯)(ECD)及其衍生物MCD、n-PCD、n-PCD、t-BCD的合成、放化研究结果。ECD及其衍生物的物理常数和光谱数据与结构一致。ECD及其衍生物与^(99m)TC-GH进行配体交换,能与^(99m)Tc(V)生成稳定的络合物,标记率为85—95％,它们的分配系数及HPLC的保留时间证实锝络合物酯溶性大小与酯基的碳原子个数呈正相关。

四(2-甲氧基异丁基异腈)络铜(Ⅰ)氟硼酸盐的合成和^(99)Tc^m-2-甲氧基异丁基异腈制备研究

本文报道了四[2-甲氧基异丁基异腈]络铜(Ⅰ)氟硼酸盐(Cu(MIBl)_4BF_4)的合成和心肌灌注显像剂^(99)Tc^m-2-甲氧基异丁基异腈(^(99)Tc^m-MIBl)的制备研究及初步动物实验结果。Cu(MIBI)_4BF_4是一白色晶体,经IR,NMR,MS和元素分析等测定,结果与结构完全一致。讨论了pH值、Cu(MIBI)_4BF_4用量、FSA用量及^(99)Tc^mO_4^-洗脱液体积、加热时间对^(99)Tc^m-MIBI标记率的影响。以Cu(MIBI)_4BF_4为原料制成的一步法冻干药盒,标记率大于90％,经动物实验和初步临床应用,证明该药盒使用简单方便,稳定性好,是很有前途的心肌灌注显像剂。

重组人白细胞介素-2在小鼠体内的药代动力学及组织分布

用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５Ｉ－ｒｈＩＬ－２。产品用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０凝胶过滤纯化。流出的组分用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ测定纯度，选取放化纯度高于９５％的进行药代动力学研究。在ｉｖ剂量为５００，１０００及２５００ｎｇ／ｍｏｕｓｅ的１２５Ｉ－ｒｈＩＬ－２后，浓度－时间曲线按三房室模型拟合，其快分布相Ｔ１／２π约为３ｍｉｎ，慢分布相Ｔ１／２α约为８２ｍｉｎ，终末消除相Ｔ１／２β为７．５ｈ左右。ＡＵＣ与剂量呈较好的线性关系（ｒ＝０．９９９８）。ｉｍ１２５Ｉ－ｒｈＩＬ－２１０００ｎｇ／ｍｏｕｓｅ后浓度－时间曲线符合一室一级吸收，绝对生物利用度为０．５２，达峰浓度、时间分别为２３．０５ｎｇ／ｍｌ和１．９４ｈ。ｉｖ１５ｍｉｎ后，在肝脏中的浓度最高。２４ｈ内排出约７７％的标记药物。

^(99m)Tc标记环己二酮二肟及其甲基硼酸加成物和初步动物实验

实验结果表明,^(99m)Tc-CDO的标记率受体系的pH值影响较小,而^(99m)Tc-CDO-MeB只有在pH=3.5—4.0时标记率才能大于90％。小鼠体内分布实验表明,^(99m)Tc-CDO-MeB在动物心肌中有较高的吸收,但随时间延长而迅速清除。心/肝比值在给药后1、5和10min时分别为3、1.5和0.8。^(99m)Tc-CDO在心、脑中的浓聚明显低于^(99m)Tc-CDO-MeB。

新的脑灌注显像剂^(99m)Tc—MRP20配体的合成与标记

报道了N-{2(1H吡咯基甲基)}N’-(4-戊烯-3-酮-2)-1,2-乙二胺(MRP20)的光谱数据与结构相符;元素分析结果与理论值一致;MRP20在室温下用亚锡还原可与^(99m)TcO(Ⅲ)生成配合物,标记率和放化纯大于90％。

^（99m）Tc－人血清白蛋白制备方法的比较

对９９ｍＴｃ－ＨＳＡ用不同方法制备的产品标记率、稳定性及在小鼠体内的分布进行了比较，提示当采用１０ｍｐＨＳＡ、２ｍｌ９９ｍＴｃＯ溶液，ｐＨ６左右时，以２－亚氨基噻吩盐酸盐修饰蛋白，酒石酸亚锡为还原剂，葡庚糖酸钠作交换配基组成的药盒所制备的９９ｍＴｃ－ＨＳＡ具有高而稳定的标记率和好的生物性质．

^(99m)Tc-MIBI制备反应动力学的研究

报道了使用自制的冻干药盒制备^(99m)Tc-MIBI的反应动力学的研究。结果表明,^(99m)Tc-MIBI的制备反应表现为“准一级反应”。温度与反应速度常数k的关系为lnk=-13502.3×T^(-1)+36.8(r=0.9907),反应活化能E_α=0.11(MJ/mol)。使用冻干药盒制备^(99m)Tc-MIBI时,只需在100℃水浴加热3min以上.其标记率可达95％以上。

^(99m)Tc—MIBI制备反应热力学研究

报道了以MIBI冻干药盒制备^(99m)Tc—MIBI的反应热力学研究。结果表明,^(99m)Tc—MIBI的制备反应为吸热反应,反应热ΔH为339.2kJ/mol,升高反应温度时,^(99m)Tc—MIBI的标记率也提高。为使^(99m)Tc—MIBI的标记率大于90％,反应温度必须高于77℃。

新的肾功能显像剂^(99m)Tc—EC的研究

报道了采用直接标记及配体(^(99m)Tc-葡庚糖酸钠)交换法制备^(99m)Tc-EC的两种方法;TLC和HPLC检测标记率及放化纯均大于95％,对影响标记的各种因素作了研究。实验表明,pH对标记的影响很大,直接标记时,EC溶液的pH必须大于10,而配体交换标记时,pH只须大于8;小鼠体内分布,1min肾为14.55％I.D/organ,肾/肝3.39,10min肾为3.11％I.D/organ,肾/肝1.59。小鼠血药动力学研究表明^(99m)Tc-EC的血液清除率快,T_(1/2)α为3.9min,T_(1/2)β为39.6min,CL=1.32ml/min。兔γ显像显示,^(99m)Tc-EC在肾中浓聚高,并经肾脏快速排泄,提示^(99m)Tc-EC是一种很有前途的肾功能显像剂。

^(99)Tc^m-GH与ECD之间的配体交换反应动力学研究

^(99)Tc^m-ECD在诊断脑部疾患方面是一种有价值的新型脑灌注显像剂。^(99)Tc^m-ECD通过配体交换方法制备。研究了^(99)Tc^m-GH与ECD之间的配体交换反应时介质的pH值、ECD的浓度、GH的浓度对^(99)Tc^m-GH与ECD进行配体交换反应的影响。结果表明,pH值、ECD的浓度对配体交换反应的影响较显著;并计算了不同pH值的反应速度常数。

^（99m）Tc－EC的动物研究及初步临床评价

研究显示了９９ｍＴｃ－ＥＣ的化学量对小鼠肾放射量浓聚有很大的影响，只有当鼠接受１．２５ｍｇ／ｋｇ剂量时肾的放射量最高．肾／肝达３．２。它的小鼠毒性和与血浆蛋白的结合率均低．１４例健康志愿者肾显像表明９９ｍＴｃ－ＥＣ是一种有用的锝标记肾功能显像剂．

四种^(99m)Tc标记的乙撑-双(半胱胺酸酯)生物效应比较

本文对四种不同长度碳链烷基酯ECD[N,N′-乙撑-双(L-半胱胺酸乙酯)]衍生物的生物效应进行了比较,研究结果表明,烷基碳链的长度与它们各自的脂溶性、血浆蛋白(HSA)的结合率、脑摄取量呈正相关,但与脑清除速度呈负相关。注射后10s,^(99m)Tc-MCD、^(99m)Tc-ECD、^(99m)Tc-PCD和^(99m)Tc-BCD在大鼠脑的浓度(％I.D/g)分别为0.45、0.59、0.96和0.68。由猴的全身显像所见,注药后1.5h脑药物浓度分别为1.3、3.1、3.2和2.2(％I.D),肝内的放射性浓聚最高,经代谢有较大部分由肾排出。

高职院校学生职业能力培养途径探索

本文从高职院校学生职业能力培养的必要性着眼,分析指出目前学生职业能力培养存在的问题,进而对学生职业能力的培养工作提出若干对策建议。

重组人白细胞介素－3在小鼠体内的药代动力学及组织分布

用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５Ｉ－γｈＩＬ－３。产品用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０凝胶过滤纯化。流出的组分用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ测定纯度。选取放化纯度高于９５％的进行药代动力学研究。在ｉＶ剂量为５００、１０００及２５００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１的１２５Ｉ－γｈＩＬ－３后，浓度－时间曲线按三房室模型拟合，其快分布相约为２ｍｉｎ。慢分布相约为５０ｍｉｎ。终末消除相为８ｈ左右。ＡＵＣ与剂量呈较好的线性关系（ｒ＝０．９９７０）。ｉｍ１２５Ｉ－γｈＩＬ－３１０００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１后浓度一时间曲线符合一室一级吸收，绝对生物利用度为０．８８，达峰浓度，时间分别为４２．７６μｇ·Ｌ－１和０．５０ｈ。ｉｖ１５ｍｉｎ后，在肾脏中的浓度最高，２４ｈ内排出约８６％的标记药物。

KINETIC STUDY OF LIGAND EXCHANGE REACTION BETWEEN ^(99m)Tc—GH AND ECD

In order to explore this type of 99mTc-GH and N2S2 ligands exchange reaction as a common method for the preparation of 99mTc-N2S2 complexes, detailed kinetic study of ligand exchange reaction between 99mTc-GH and ECD was carried out. This paper presents preliminary results from the study at different ligand concentrations and pH values. The ligand exchange reaction is a second order reaction. Its rate constant being pH dependent were determined as: kpH2=1.11×104 l.mol-1. min-1, kpH5=1.34×104 l.mol-1 min-1, kpH6=2.24×104 l. mol-1.min-1.