基于生物信息学分析骨峰值及骨质疏松症相关基因

目的:基于生物信息学探讨与女性骨峰值(peak bone mass,PBM)及骨质疏松症(osteoporosis,OP)相关的基因并进行验证。方法:通过基因表达数据库(gene expression omnibus database,GEO),利用DNA微阵列技术对高PBM和低PBM成年女性的单核细胞进行全基因组范围内的基因差异表达研究,通过聚类分析、GO富集和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析差异基因,并进一步分析差异表达基因间的相互作用网络。建立OP大鼠模型,进行股骨颈组织染色,进一步验证差异基因的表达。结果:差异基因筛选共得到283个基因,与高PBM样本相比,低PBM样本中有135个基因表达上调,148个基因表达下调,总共有7个通路与12个差异基因被富集,涉及矿物质吸收与转运、细胞免疫等方面的多个基因表达存在差异。其中,CACNA1D基因编码的L型钙离子通道蛋白1.3(voltage-gated Ca^(2+)channel 1.3,CaV1.3)在OP大鼠模型股骨颈组织中表达显著增强。结论:以上结果提示CaV1.3基因表达水平的差异可能导致低PBM女性发生OP,提供了OP防治的潜在靶点。

初发结缔组织病患者低骨量及其相关危险因素分析

目的探讨初发结缔组织病患者低骨量的发生率,分析骨量减低的相关危险因素。方法共纳入初发结缔组织病患者726例,其中系统性红斑狼疮127例,类风湿关节炎232例,多发性肌炎/皮肌炎84例,系统性硬化45例,混合性结缔组织病70例,原发性干燥综合征69例,系统性血管炎99例。采用双能X线法测定患者腰椎和髋部骨密度,分别分析腰椎和髋部低骨量与年龄、体重指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、25-羟基维生素D、骨钙素、Ⅰ型胶原C端交联肽的相关性。结果 726例患者平均年龄46.9±16.3岁,平均病程49.4±84.1月,体重指数21.27±4.35 kg/m2,绝经后女性占47.7%,骨量减低的发生率为35.5%,骨质疏松发生率为25.2%。患者年龄、总胆固醇、低密度脂蛋白与腰椎骨量显著负相关(r=-0.179,P=0.000;r=-0.113,P=0.011;r=-0.096,P=0.037);血清高密度脂蛋白与腰椎骨量显著正相关(r=0.144,P=0.003);年龄与髋部骨量呈显著负相关(r=-0.156,P=0.000)。结论血清总胆固醇和低密度脂蛋白增高可能是结缔组织病患者腰椎骨量减低的危险因素,高龄是结缔组织病患者腰椎和髋部低骨量的危险因素。

系统性红斑狼疮血液系统受累的相关性分析

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种累及多系统、多器官、临床表现复杂、病程迁延反复的自身免疫性疾病。SLE的病因和发病机制不明，可能与遗传、免疫紊乱、

特发性青少年骨质疏松症

特发性青少年骨质疏松症(idiopathic juvenile osteoporosis,IJO)是一种罕见的发生于先前身体健康的儿童身上的一种病因不明的主要表现为骨质疏松症的疾病。该病以反复发生的骨折为特征,包括脊椎压缩性骨折。它通常是一种自限性疾病,在青春期之后自然缓解。但在某些情况下可导致严重的畸形和功能障碍。IJO的病因和发病机制可能有下列几方面的原因:1.骨形成和骨吸收平衡被打破;2.青春期生长突增和骨量增加;3.骨代谢调节因素失常;4.胶原合成异常。IJO常急性起病,通常病程2-4年,在发病期间会出现生长停止和多发骨折,随后疾病自然缓解。中轴骨和四肢骨均可受累。严重的病例轻微外伤后即可出现脊椎骨和长骨的多发骨折,尤其是干骺端易发生骨折,常常导致背痛、足及髋部疼痛、四肢骨痛、肌力下降、自由运动受限、畸形和行走困难导致的独特步态。IJO的诊断需具备其自身的阳性特征并且同时排除其它任何可能引起骨质疏松症的疾病。IJO的诊断应基于其X线的特征,主要包括多发性的脊椎压缩性骨折和长骨骨折,尤其是在承重关节附近。IJO的治疗十分复杂。最基本的治疗策略是保护脊柱、避免骨折和畸形发生直至疾病自然缓解。对于预料之中可以自发缓解的青春期发病的IJO患者应立即采取支持性疗法。

类风湿因子与类风湿关节炎疾病活动性评分及关节损害的关系

目的:探讨类风湿因子(RF)与类风湿关节炎(RA)疾病活动性评分(DAS28)及关节X线损害的关系。方法:RA患者53例,速率散射比浊法检测类风湿因子(RF)、补体、免疫球蛋白及C-反应蛋白,魏氏法测定血沉,全自动分析仪检测血常规;拍摄双手和腕关节X线片。比较RA患者RF阳性、阴性者的一般项目、临床检查、实验室检测指标、疾病活动性评分(DAS28)及关节侵蚀程度。结果:RA患者RF阳性、阴性者各指标比较,疾病病程差异有统计学意义(P<0.05);临床检查差异无统计学意义(均P>0.05);实验室检测CRP及IgM水平差异有统计学意义(均P<0.05);RF阳性者DAS28较阴性者明显增高(P<0.05);双手关节侵蚀程度比较差异统计学意义(P>0.05)。结论:RF阳性的RA患者具有更强的疾病活动性,但RF水平与关节侵蚀程度无关。

抗角蛋白抗体定量分析对类风湿关节炎诊断及病情评估的探讨

目的:通过观察抗角蛋白抗体(AKA)滴度与临床和实验室指标及手和腕关节X线片分期的关系,研究AKA定量分析在诊断类风湿关节炎(RA)中的临床意义。方法:研究对象分RA组、非RA组,采用间接免疫荧光法检测血清AKA,速率散射比浊法检测类风湿因子(RF);对AKA进行定量分析,观察AKA滴度与临床和实验室指标及手和腕关节X线片分期的关系。结果:RA组AKA阳性者AKA滴度分布以1∶10和1∶20为主;从临床效果进行评价,血清稀释度1∶10为对RA诊断的最佳阳性界值点,且特异度随血清稀释度的增加而增高;AKA阳性RA患者AKA滴度对数值与疾病病程、手和腕关节X线片分期、RF浓度呈正相关。结论:RA患者AKA定量分析结果显示滴度分布以1∶10和1∶20为主;从临床效果进行评价,血清稀释度1∶10为对RA诊断的最佳阳性界值点;血清稀释度越高,特异度越强。AKA滴度与RA患者的病情严重程度和疾病活动度呈正相关。

抗角蛋白抗体与类风湿关节炎关节X线损害关系的探讨

目的:探讨抗角蛋白抗体(AKA)与类风湿关节炎(RA)关节X线损害的关系。方法:RA患者53例,采用间接免疫荧光法检测血清AKA,速率散射比浊法检测类风湿因子(RF);拍摄双手和腕关节X线片。比较RA患者AKA阳性、阴性者双手关节侵蚀程度;并对AKA进行定量分析,比较手和腕关节X线片表现各期的AKA滴度水平变化及RF水平变化。结果:RA患者AKA阳性、阴性者双手关节侵蚀程度差异有统计学意义(P<0.05);RA患者AKA阳性者手和腕关节X线片未见异常、Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ期之间的AKA滴度对数值比较差异均具有统计学意义(均P<0.05);X线片各期的RF浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AKA阳性的RA患者关节侵蚀程度更为严重。RA患者手和腕关节X线片各期的AKA滴度水平有显著性差异,AKA比RF更能反映RA的放射学破坏情况。

147例常见结缔组织病相关间质性肺病的临床特征及转归分析

目的探讨常见结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的临床及影像学特征。方法回顾性分析2014年6月至2016年12月在西安交通大学第一附属医院风湿免疫科住院治疗的147例常见CTD-ILD患者的一般情况、临床表现、血气分析、肺功能检测及胸部高分辨CT等临床资料。结果147例常见CTD-ILD患者,平均年龄(56.2±12.3)岁,女性为主(72.1%)。皮肤病变(51.7%)、乏力(50.3%)最为常见,高于呼吸系统症状如气短(47.6%)、咳痰(36.0%)、咳嗽(32.0%)。近一半(49.6%)患者出现低氧血症,肺功能改变多表现为混合性通气障碍伴弥散功能障碍。肺部影像学以磨玻璃影(78.3%)为主要特征,最常见影像学分型是非特异性间质性肺炎(NSIP),占67.2%。随访时间1~3.5年,期间病死率26.2%,其中多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)(66.7%)高于系统性硬化症(SSc)(15.1%)、类风湿性关节炎(RA)(15.1%)及干燥综合征(SS)(3.0%)。死亡原因主要为感染14例(42.4%)及原发疾病急性进展11例(33.3%)。结论常见CTD-ILD患者好发于女性,皮肤改变、乏力等全身症状发生率高于气短、咳嗽、咳痰等呼吸系统症状,病死率较高,主要原因是感染及疾病急性进展,进行血气分析、肺功能及胸部影像学检查对疾病诊疗及判断预后有重要指导意义。

临床缓解类风湿关节炎患者亚临床滑膜炎的评估及特征分析

目的评估达到临床缓解标准类风湿关节炎(RA)患者肌肉骨骼超声(MSUS)检测的亚临床滑膜炎发生率,并分析亚临床滑膜炎的临床特征。方法选取达到临床缓解[疾病活动指数28(DAS28)≤2.6]RA患者46例,比较基线和随访1年时,不同临床缓解标准下的缓解率及MSUS检测的亚临床滑膜炎发生率,分析有/无亚临床滑膜炎组间患者的差异。结果46例RA患者在基线和随访1年达到DAS28-血沉(DAS28-ESR)、DAS28-C反应蛋白(DAS28-CRP)、临床疾病活动指数(CDAI)、简化临床疾病活动指数(SDAI)和美国风湿病学会/欧洲风湿病联盟(ACR/EULAR)标准的缓解率分别为97.8%、95.6%、67.4%、54.3%、52.2%和91.3%、93.5%、54.3%、50.0%、45.6%,相应的MSUS检测到的亚临床滑膜炎发生率分别为55.5%、54.5%、45.2%、40.0%、41.6%和45.2%、46.5%、40.0%、39.1%、38.1%。其中在基线和1年时分别有45.6%和41.3%患者满足所有临床缓解标准,仍有38.1%和36.8%的患者存在MSUS检测的亚临床滑膜炎。与无亚临床滑膜炎组相比,亚临床滑膜炎组患者基线的抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)阳性率及疾病活动度评分较高(P<0.05)。结论达到临床缓解的RA患者常常存在着MSUS检测的亚临床滑膜炎,基线抗CCP抗体阳性及较高的疾病活动度评分与临床缓解RA患者亚临床滑膜炎的发生可能存在一定关联性。

类风湿关节炎全身骨量丢失及其相关危险因素的分析

目的探讨类风湿关节炎(RA)全身骨量丢失及其与骨转换、抗环瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)的相关性。方法纳入确诊的RA患者并设立健康对照,酶联免疫吸附法测定血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG),电化学发光法检测血清I型胶原羧基端交联肽(I-CTX)和I型胶原氨基端前肽(PINP),双能X线吸收法测定腰椎和髋部骨密度,Spearman's相关系数进行相关性分析。结果入组RA患者95例,男性35例,女性60例,平均年龄(53.63±13.88)岁。RA患者腰椎和髋部骨密度均显著低于健康对照(-1.2±1.4,-0.6±0.8,P=0.002;-0.1±1.4,0.8±0.8,P<0.001),血清I-CTX和PINP与髋部骨密度显著负相关(r=-0.225,P=0.032;r=-0.299,P=0.004),血清ACPA与RANKL、OPG、I-CTX、PINP、腰椎和髋部骨密度均无显著相关性(P>0.05)。结论RA患者腰椎和髋部骨密度显著低于健康人群,高骨转换可能引起RA髋部骨量丢失,而ACPA可能不是引起RA患者全身骨量丢失的主要原因。

糖皮质激素受体在系统性红斑狼疮发病中的作用

目的:分析系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血单个核细胞(peripheral bloodmononuclear cell,PBMC)中的糖皮质激素受体β(glucocorticoid receptor beta,GRβ)和糖皮质激素受体α(glucocorti-coid receptor alpha,GRα)的表达量及其与疾病活动度的相关性,以及SLE合并心血管受累时GRβ和GRα表达的变化,揭示GRβ和GRα在SLE发病机制中的可能作用。方法:采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-poly-merase chain reaction,RT-PCR)法检测104例SLE患者和56例健康对照者PBMC中GRβmRNA和GRαmRNA表达量。结果:PBMC中的GRα表达量SLE患者组(相对表达量为1.24±0.97)明显低于健康对照组(相对表达量为2.31±1.42),而GRβ的表达量SLE患者组(相对表达量为0.61±1.23)明显高于健康对照组(相对表达量为0.18±0.21),差异有统计学意义(P<0.05);SLE患者GRα表达量与疾病活动度呈负相关,GRβ与疾病活动度呈正相关,差异有统计学意义(P<0.01);dsDNA阳性组GRα表达水平(相对表达量为0.89±0.66)低于dsDNA阴性组(相对表达量为1.54±1.10),dsDNA阳性组GRβ的表达水平(相对表达量为0.95±1.00)高于dsDNA阴性组(相对表达量为0.22±0.21),差异有统计学意义(P<0.01);合并心血管受累组GRβ(相对表达量为1.02±1.76)的表达水平及GRβ/GRα(相对表达量之比为1.10±2.02)均高于无心血管受累组(相对表达量分别为0.28±0.31和0.32±0.32)(P<0.05),而GRα的表达水平两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GRα的表达与SLE的活动度呈负相关,而GRβ的表达量与SLE的活动度呈正相关;GRβ的表达可能与SLE发生心血管受累相关。

炎症、骨重建和类风湿关节炎全身骨量丢失的相关性研究

目的探讨炎症、骨重建和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)全身骨量丢失的相关性。方法纳入符合2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟RA分类标准的患者117例,采用酶联免疫吸附法测定RA患者和健康对照人群的血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-6(interleukin,IL-6)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL),采用电化学发光法检测RA患者血清I型胶原羧基端交联肽(C-terminal telopeptide of type I collagen,I-CTX)和I型胶原氨基端前肽(aminoterminal propeptide of type I collagen,PINP),通过双能X线吸收法测定患者腰椎和髋部骨密度(bone mineral density,BMD),运用Pearson’s相关系数分析血清TNF-α、IL-6、RANKL、I-CTX、PINP和RA患者腰椎及髋部骨密度的相关性。结果纳入的患者中初发未治疗患者(初治组)为41例,其中骨量减低患者占46.3%,骨质疏松患者占24.4%;曾使用糖皮质激素和(或)传统缓解病情抗风湿药和(或)生物制剂和(或)双膦酸盐患者(复治组)为76例,其中骨量减低人群占28.9%,骨质疏松患者占44.7%。初治患者血清I-CTX、PINP与髋部骨密度呈显著负相关(P<0.05);复治患者血清TNF-α和IL-6水平显著高于对照组(P<0.05),血清TNF-α水平与RANKL呈显著正相关(P<0.05),血清IL-6与腰椎骨密度呈显著负相关(P<0.05)。结论骨转换增高可能是引起初治RA患者髋部骨量丢失的原因;持续的慢性炎症可能引起复治RA患者血清RANKL水平增加,导致患者腰椎骨量丢失。

长链非编码RNA NEAT1在骨质疏松症中的表达水平及对成骨细胞和破骨细胞分化的影响研究

目的研究长链非编码RNA NEAT1(lncRNA-NEAT1)在骨质疏松症中的表达水平及对破骨细胞与成骨细胞分化的影响。方法通过鼠尾悬吊法制备小鼠骨质疏松症模型,设置实验组与对照组。通过实时荧光定量聚合酶链反应检测lncRNA-NEAT1在小鼠成骨细胞系MC3T3-E1向成骨分化过程中的表达量,测定lncRNA-NEAT1在小鼠巨噬细胞系RAW264.7向破骨分化过程中的表达量;取敲低lncRNA-NEAT1慢病毒感染的前成骨细胞系MC3T3-E1,通过碱性磷酸酶染色观察成骨细胞的活性情况;取敲低lncRNA-NEAT1慢病毒感染的巨噬细胞系RAW264.7,通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色明确破骨细胞的活性情况。结果实验组小鼠股骨组织中lncRNA-NEAT1的相对表达量明显高于对照组(P<0.01),巨噬细胞系RAW264.7破骨分化过程中的lncRNA-NEAT1表达量较对照组显著上调(P<0.01),前成骨细胞系MC3T3-E1向成骨分化过程中的lncRNA-NEAT1表达量较对照组显著下调(P<0.01)。经碱性磷酸酶染色可知,通过敲低NEAT1的表达可明显提高成骨细胞活性;经抗酒石酸酸性磷酸酶染色可知,通过敲低NEAT1的表达可明显抑制破骨细胞的活性。结论lncRNA-NEAT1在成骨分化过程中的表达显著下调,而在破骨分化过程中的表达显著上调,提示干扰lncRNA-NEAT1的表达可通过诱导破骨细胞分化和阻滞成骨细胞分化,从而而导致骨质疏松症的发生。

miR-138靶向GRK6调控骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡的研究

目的探讨微小RNA-138(miR-138)靶向G蛋白偶联受体激酶6(GRK6)对骨关节炎(OA)软骨细胞增殖和凋亡的影响。方法分离培养人原代OA软骨细胞及对应正常软骨细胞,采用qRT-PCR与Western blot检测miR-138、GRK6 mRNA及蛋白在软骨细胞中的表达。OA软骨细胞分别转染miR-138 mimics、si-GRK6,通过MTT法、流式细胞术评估OA软骨细胞的增殖与凋亡情况。Western blot检测软骨细胞中Bcl-2、Bax蛋白表达。采用双荧光素酶与Western blot验证miR-138与GRK6之间的靶向关系。GRK6过表达验证miR-138对OA软骨细胞增殖与凋亡的作用机制。结果miR-138在OA软骨细胞中呈低表达(P<0.05),而GRK6呈高表达(P<0.05);双荧光素酶与Western blot证实miR-138与GRK6之间存在靶向关系;miR-138过表达与沉默GRK6表达的OA软骨细胞中,细胞活力明显增强(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),Bcl-2的表达水平上调(P<0.05),Bax的表达水平下调(P<0.05);GRK6过表达可逆转miR-138过表达对人OA软骨细胞增殖及凋亡的作用。结论miR-138可通过抑制GRK6的表达而增强OA软骨细胞增殖,抑制细胞凋亡。

神经营养因子3抑制地塞米松诱导小鼠MC3T3-E1成骨细胞凋亡的作用及机制

目的:研究神经营养因子3(NT-3)抑制地塞米松(DEX)诱导小鼠MC3T3-E1成骨细胞凋亡的作用及机制。方法:培养小鼠MC3T3-E1成骨细胞并分组,对照组用不含药物的DMEM处理,DEX组用含有5μmol/L地塞米松的DMEM处理、NT-3组用含有5μmol/L地塞米松及100 ng/mL NT-3的DMEM处理。检测细胞凋亡率、增殖活力、成骨标志物的含量、凋亡基因及PI3K/AKT/mTOR信号通路分子的表达量。结果:DEX组的细胞凋亡率及细胞中bax、caspase-3的表达量明显高于对照组,增殖活力值、培养基中ALP、OCN、COL-I的含量及细胞中bcl-2、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR的表达量明显低于对照组(P<0.05);NT-3组的细胞凋亡率及细胞中bax、caspase-3的表达量明显低于DEX组,增殖活力值、培养基中ALP、OCN、COL-I的含量及细胞中bcl-2、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR的表达量明显高于DEX组(P<0.05)。结论:NT-3对地塞米松诱导小鼠MC3T3-E1成骨细胞凋亡具有抑制作用且该作用可能的机制是激活PI3K/AKT/mTOR信号通路。

芬戈莫德对小鼠类风湿关节炎血浆TLR8及TLR9水平和Treg/Th17平衡的影响

目的研究芬戈莫德(FTY720)对小鼠类风湿关节炎(RA)血浆TLR8及TLR9水平和Treg/Th17平衡的影响。方法用Ⅱ型胶原加佐剂构建RA小鼠模型,给予0.3 mg/kg FTY720溶液灌胃处理15 d后抽取腹主动脉血,ELISA检测血浆中TLR8、TLR9、IL-10、IL-17水平,qRT-PCR检测血浆中TLR8、TLR9的mRNA相对表达水平,Western blot检测血浆中ROR-γt、Foxp3表达水平。结果与正常组相比,模型组小鼠血浆中TLR8、TLR9、IL-17含量和ROR-γt表达量均显著升高,IL-10含量和Foxp3表达水平显著降低,与模型组相比,治疗组小鼠血浆中TLR8、TLR9、IL-17含量和ROR-γt表达量均显著降低,IL-10含量和Foxp3表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论FTY720能够降低RA小鼠血浆中TLR8、TLR9、IL-17和ROR-γt表达,促进IL-10、Foxp3表达来调控Treg/Th17失衡情况。

类风湿关节炎患者外周血单核细胞FcγRⅡb表达及其与骨关节损害的相关性分析

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血单核细胞FcγRⅡb表达及其与骨关节损害的相关性。方法选取2018年1月至12月本院收治的35例初治RA患者纳入观察组,并以1∶1的比例配对选取同期于本院体检的35例健康成人纳入对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测两组研究对象外周血单核细胞FcγRⅡb mRNA的表达水平,采用酶联免疫吸附测定检测两组研究对象血清可溶性FcγRⅡb(sFcγRⅡb)、与IgG结合的可溶性FcγRⅡb(sFcγRⅡb-IgG)和抗FcγRIIb抗体含量,分析其与RA患者改良Sharp评分的相关性。结果观察组患者外周血单核细胞FcγRⅡb mRNA表达水平、血清sFcγRⅡb、抗FcγRⅡb抗体水平均显著低于对照组(均P<0.05),血清sFcγRⅡb-IgG水平显著高于对照组(P<0.05)。RA患者外周血单核细胞FcγRⅡb mRNA表达水平、血清sFcγRⅡb、抗FcγRⅡb抗体水平与改良Sharp评分均呈显著负相关(均P<0.05)。结论RA患者外周血单核细胞FcγRⅡb mRNA表达水平降低与骨关节损害显著相关,或可作为判断RA病情严重程度的生物标志物。

探究绝经后骨质疏松大鼠血清中Dkk-1水平与β-连环蛋白的关系

目的探究绝经后骨质疏松大鼠血清中β连环蛋白水平,并分析其与Dickkopf1蛋白的关系。方法选取62只绝经后骨质疏松大鼠作为观察组,另选取46只绝经后健康大鼠作为对照组,并进行相关分析。分析β连环蛋白与相关参数的关系,比较两组大鼠的基线资料,对可能影响绝经后大鼠发生骨质疏松的因素进行Logistic回归分析。结果两组大鼠血清β连环蛋白与核因子kB受体活化因子配体水平无明显相关关系(P>0.05)。对照组大鼠血清β连环蛋白与Dickkopf1蛋白水平无明显相关关系(P>0.05)。绝经后骨质疏松大鼠血清β连环蛋白与Dickkopf1蛋白呈负相关关系(P<0.05)。两组大鼠平均年龄、平均体质量无显著差异,数据比较不具有统计学意义(P>0.05)。观察组大鼠的β连环蛋白(23.23±0.07)pg/mL显著低于对照组,数据比较具有统计学意义(P<0.05)。观察组大鼠的核因子kB受体活化因子配体(138.24±96.45)pmol/L和Dickkopf1蛋白(182.79±34.81)pg/mL显著高于对照组,数据比较具有统计学意义(P<0.05)。高水平核因子kB受体活化因子配体是和Dickkopf1蛋白影响绝经后大鼠发生骨质疏松的独立危险因素,而β连环蛋白是绝经后大鼠发生骨质疏松的保护因素(P<0.05)。结论连环蛋白和核因子kB受体活化因子配体在骨质疏松的发生机制中具有重要作用,β连环蛋白、Dickkopf1蛋白水平与绝经后大鼠的骨质疏松进程相关,而β连环蛋白水平与Dickkopf1蛋白呈负相关关系。

抗角蛋白抗体定性检测对类风湿关节炎诊断及病情评估的价值

目的 抗角蛋白抗体（AKA）定性检测对类风湿关节炎（RA）的诊断及病情评估.方法 选择2004年7月～2005年1月本院风湿免疫科门诊及住院的RA患者53例（RA组）,选择同期本院内科收治经AKA检测证实非RA的住院患者62例（非RA组）作对照,采用间接免疫荧光法（IIF）检测血清AKA,速率散射比浊法检测类风湿因子（RF）;比较两组病人AKA、RF检测的阳性率及对诊断的敏感度和特异度;比较RA组AKA阳性、阴性者的一般项目、临床检查、实验室检测指标和疾病活动性评分（DAS28）.结果 （1）RA组AKA、RF的阳性率均明显高于非RA组（均P＜0.05）;AKA敏感度62.3%,特异度高达96.8%;二者联合检测,敏感度47.2%,特异度达100%;AKA与RF的检测无相关性（P＞0.05）.（2）RA组AKA阳性、阴性者各指标除手关节畸形、压痛关节数、肿胀关节数、关节侵蚀程度差异有统计学意义（均P＜0.05）外,余均P＞0.05;较阴性者明显增高（P＜0.05）.结论 （1）AKA是一种对RA有较高特异度的血清学检测指标,AKA的检测与RF无相关性,AKA和RF的联合检测可提高对RA诊断的特异度.（2）AKA阳性的RA患者具有更强的疾病活动性.