肝内结石灌注溶石系列研究(20年科研总结)

本文对历经20年三代胆道结石灌注溶石药剂研究进行小结。采用一至三代药物复方胆汁酸钠、复方桔油乳剂及复方甲基叔丁醚对576例胆道结石进行灌注溶石治疗。结石消失率分别为43.41%、49.17%及41.72%。有效率分别为63.56%、86.95%和85.05%;副作用发生率分别为22.48%、11.39%和14.94%。溶石途径经过了初期的“T管”、T管(?)道改置“F管”发展至后期经皮肝穿留置气囊导管和十二指肠镜留置气囊鼻胆管等方法,全组随访438例(随访率76.04%)。结果表明:三代溶石药物均具有溶解胆固醇和色素结石的特点;置管方式和药物、结石特征等有关;ERBD气囊导管被认为是目前无损伤性理想的灌注溶石途径。

金石散2号溶解肝内外胆石的研究初报

金石散２号溶解肝内外胆石的研究初报大连医科大学中西医结合急腹症研究所（大连１１６０２７）冯秉安裴德恺姜妙娜大连医科大学第二临床学院王选琛胆结石的口服溶石疗法是众所关注的课题。用胆汁酸制剂口服溶解胆石已历时２０余年，由于适应症较窄，尤其对胆色素类结石无...

口服金石散胶囊溶解胆囊结石

观察口服纯中药制剂金石散溶解胆石的疗效，以临床症候及Ｂ超检查胆石变化作为判断指标。结果显示：１４８例胆囊结石经服药７、３±６．０月后，临床症状缓解、消失、发作减少或不再发作者超过９０％；结石完全消失者１４例（９．５％），减少及／或变小者７１例，溶石有效率为５７．４％；溶石效果与结石大小以及疗程长短有关，长径≤５ｍｍ的结石，治疗后的消失率＞７０％；服药时间≤３个月者难收结石完全消失之效。与熊去氧胆酸治疗的２３例所进行的平行研究表明以金石散溶解胆囊结石的作用为优。

肝内结石灌注溶石的系列研究

本文对历经２０年三代胆道结石灌注溶石药剂研究进行小结。采用一至三代药物复方胆汁酸钠、复方桔油乳剂及复方甲基叔丁醚对５７６例胆道结石进行灌注溶石治疗。结石消失率分别为４３．４１％、４９．１７％及４１．７２％。有效率分别为６３．５６％、８６．９５％和８５．０５％；副作用发生率分别为２２．４８％、１１．３９％和１４．９４％。溶石途径经过了初期的＂Ｔ管＂、Ｔ管窦道改置＂Ｆ管＂发展至后期经皮肝穿留置气囊导管和十二指肠镜留置气囊鼻管等方法。全组随访４３８例（随访率７６．０４％）。结果表明：三代溶石药物均具有溶解胆固醇和色素结石的特点；置管方式和药物、结石特征等有关；ＥＲＢＤ气囊导管被认为是目前无损性理想的灌注溶石途径。

我国胆结石溶石疗法的进展

胆结石的溶石疗法是近百年来一直深受广大医患关注的课题。最近两项新的治疗方法即体外震波碎石及甲基叔丁醚(MTBE)快速溶解胆石初见成效,为胆结石手术治疗又展示了令人鼓舞的新局面。但多数病人胆结石碎裂后难以排尽。MTBE又仅限于溶解胆固醇结石。因此,

金石散胶囊溶解肝胆管结石的临床探讨

本文报告金石散胶囊治疗肝胆管结石８４例，经治疗１个月后临床症状消失率为９４％。全组溶石效率为５８．３％；结石消失率为１１．９％。病人治疗期间无不良反应。

大黄附子汤对重症急性胰腺炎大鼠细胞因子的影响

目的 :研究中药大黄附子汤对重症急性胰腺炎 ( SAP)大鼠细胞因子的影响。方法 :采用胆胰管内逆行注入质量分数为 1.5 %的去氧胆酸钠 ( 1ml/ mg)方法建立大鼠 SAP模型。选用清洁级健康雄性 SD大鼠共6 0只 ,体质量 2 6 0～ 30 0 g,随机分成中药组、模型组和假手术对照组。检测不同时间段各组血清淀粉酶、肿瘤坏死因子 α( TNFα)、白细胞介素 1β( IL 1β)及 IL 18水平 ,探讨大黄附子汤与细胞因子释放间的关系。结果 :模型组血清淀粉酶与 TNFα、IL 1β及 IL 18水平变化呈正相关 ,血清淀粉酶、TNFα、IL 1β及IL 18明显高于假手术对照组 ( P均 <0 .0 1) ;中药组血清淀粉酶、TNFα、IL 1β及 IL 18水平与模型组相比均明显降低 ( P均 <0 .0 1)。结论 :中药大黄附子汤对 SAP的防治作用可能在于使大鼠血清 TNFα及 IL 1β、IL

金石散溶解肝内外胆管结石的疗效分析

为探讨金石散溶解胆石的药效特点及其作用规律，组织临床协作治疗肝内外胆管结石１６４例，以Ｂ超为主的检查作治疗前后对比。结果表明：１６４例中痊愈２６例（１５．８５％），有效７３例（４４．５１％），无效６５例（３９．６３％），总有效率６０．３７％。右肝管结石８４例，服药后结石消失１０例，变小或减少者４４例；左肝管结石３４例，结石消失５例，变小或减少者１３例；胆总管结石２５例，结石消失及变小或减少各１０例；多处结石２１例．仅１例左、右肝管结石完全消失，除３例无效外，其余均有变小、减少或１处消失的变化。结石长径≤５ｍｍ者共１０例，有７例完全消失，仅２例无效，疗程以＞６个月为佳。胆汁分析显示，金石散具有增进胆汁酸和降低胆红素、粘液及－ＨＣＯ３－含量的作用。

β-榄香烯对人BIU-87细胞诱导凋亡的实验研究

目的:研究β榄香烯对BIU87 细胞的抗癌作用机制。方法:采用细胞培养、电子显微镜、细胞DNA凝胶电泳和荧光探测等技术,探讨β榄香烯抗癌作用机制。结果:①β榄香烯作用瘤细胞后,光镜观察发现瘤细胞外形逐渐变小变圆,同时明显抑制瘤细胞的生长;电镜观察发现瘤细胞的细胞核染色质密度增高,呈半月形,并凝聚在核膜周围。②β榄香烯作用瘤细胞后,提取瘤细胞DNA,经β榄香烯作用后的样品呈现DNA梯带现象,而对照组则为阴性。③β榄香烯作用瘤细胞后,以Fura 2AM 负载,随着药物浓度的升高,瘤细胞内游离Ca2+ 浓度明显升高,呈明显的量效关系( P<0.01)。结论:β榄香烯诱发BIU87 细胞所出现凋亡的早期变化。

右旋柠烯乳剂对人胃癌移植瘤生长和转移的抑制作用

目的 研究并探讨右旋柠烯乳剂 (D limonene)对人胃癌生长和转移的抑制作用及其机制。 方法 采用人胃癌BGC 82 3细胞株经反复传代成实体瘤的完整组织块 ,建立人胃癌裸小鼠原位移植瘤模型。将 4 0只荷瘤裸小鼠随机分成 4组 ,移植后第 5d开始分别用生理盐水灌胃、5 氟尿嘧啶 (5 FU)腹腔注射、D limonene灌胃、D limonene灌胃 +5 FU腹腔注射共 7周。第 8周处死动物 ,测量原位肿瘤瘤重并计算抑瘤率 ,检测肿瘤细胞凋亡指数 (AI)、肿瘤微血管密度 (MVD)及免疫组织化学测定肿瘤组织血管内皮生长因子 (VEGF)的表达变化 ,光镜与电镜观察组织细胞超微结构变化 ;观察荷瘤鼠腹膜、肝、其他脏器肿瘤转移及腹水情况。 结果 D limonene组、联用组分别与对照组相比 ,胃癌的原位肿瘤瘤重与抑瘤率、AI、MVD、VEGF下调 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。腹膜、肝转移受到明显抑制 (P <0 0 5 )。 结论 D limonene通过抑制肿瘤微血管形成 ,诱导胃癌细胞凋亡 ,抑制了体内胃癌的生长和转移。

丹参对大鼠急性坏死性胰腺炎时RAS系统过度激活所致内脏隐性低灌注的影响

目的探讨丹参对重症急性胰腺炎(SAP)时肾素-血管紧张素系统(RAS)过度激活对大鼠多器官功能损害的保护机制。方法雄性健康SD大鼠64只随机分成4组:假手术对照组(sham);模型组(SAP);平衡盐组(L.R);20%丹参组(D.S)。动态定量测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内毒素(LPS)、血清TNF-α的变化,免疫组化检测肝组织NF-κBp65和ICAM-1的表达,并在光镜下观察肝、肺、肠组织病理学改变。结果L.R组血浆中AngⅡ、TNF-α、LPS水平虽较SAP组低,但与sham组相比明显升高(P<0.01)。D.S组AngⅡ、TNF-α和LPS水平较L.R组显著降低(P<0.01),SAP组和L.R组的NF-κBp65在汇管区肝细胞核中呈强表达,同时肠组织中ICAM-1表达显著增加,与丹参组相比差异显著(P<0.01)。丹参组肝、肺、肠组织病理损害亦明显减轻。结论丹参具有拮抗AngⅡ的作用,可在多层次、多靶点对抗RAS,迅速降低AngⅡ这一炎症反应前的因子,减轻或阻断了SAP复苏后依然存在的肝、肠等内脏缺血所致全身炎症反应综合征。

右旋柠烯对不同类型人胃癌细胞的生长抑制作用

目的 :探讨右旋柠烯 (D limonene)对不同类型人胃癌细胞的生长抑制作用及其机制。方法 :以D limonene作用于SGC 790 1、BGC 82 3及AGS三种不同类型人胃癌细胞 ,采用噻唑蓝 (MTT)比色法、流式细胞仪及电镜检测细胞生长抑制率、凋亡率以及形态学改变 ,免疫细胞化学法检测 p5 3、bax和bcl 2基因表达。 结果 :D limonene处理后的细胞生长抑制率与凋亡率均增加 ,与药物浓度呈正相关。细胞呈现核固缩、染色质边集、凋亡小体形成等典型凋亡表现。经D limonene处理后SGC 790 1、BGC 82 3细胞株 p5 3、bax蛋白表达明显增加 ,bcl 2蛋白表达降低。AGS细胞株bax蛋白表达明显增加 ,bcl 2蛋白表达降低。 结论 :D limonene对人胃癌细胞的抑制作用主要是通过诱导细胞凋亡 ,不同类型的细胞株作用途径可能不同。升提 p5 3与bax及降低bcl 2的蛋白表达为其诱发胃癌细胞凋亡的机制之一。

乳腺癌组织中eIF-4E基因对VEGF-C表达及淋巴转移的影响

目的:探讨人乳腺癌组织中真核细胞起始因子-4E(eIF-4E)对特异性淋巴管内皮生长因子C(VEGF-C)表达及乳腺癌淋巴转移的影响。方法:分别应用Westernblot法和免疫组化SP法检测57例乳腺癌组织中eIF-4E蛋白水平及VEGF-C表达,VEGFR-3抗体免疫染色计数乳腺癌微淋巴管密度(LMVD)。结果:34例淋巴结阳性组织中eIF-4E水平显著高于淋巴结转移阴性组(10.11±0.30和5.94±0.23,t=5.37,P<0.01)。VEGF-C在淋巴结阳性组染色强度明显增高(4.20±0.98),同时VEGFR-3阳性淋巴管密度提高(25.28±5.33),与淋巴结阴性组(2.57±0.88和17.40±4.87)比较差异有统计学意义,t值分别为2.18和2.41,P值均<0.05。相关分析表明,eIF-4E水平与VEGF-C表达及淋巴结转移呈正相关。结论:eIF-4E可能通过上调VEGF-C的表达诱导乳腺癌淋巴管的生成,进而调控乳腺癌淋巴结转移。eIF-4E可作为判定乳腺癌淋巴结转移的参考指标。

右旋柠烯对人乳腺癌细胞微丝结构及体外侵袭能力的影响

目的探讨右旋柠烯对乳腺癌细胞微丝骨架机构及体外侵袭行为的影响和Fascin-1相关机制。方法不同剂量右旋柠烯作用于乳腺癌细胞MDA-MB-435,激光共聚焦技术获得F-actin细胞骨架形态morphology改变;利用Transwell小室,以Matrigel和纤维粘连蛋白构建重组基底膜,检测右旋柠烯对乳腺癌侵袭人工基底膜能力的影响;应用Western Blot法检测乳腺癌细胞Fascin-1蛋白表达。结果右旋柠烯作用后乳腺癌细胞间排列较规则,细胞基底少见长而密的微刺结构;微丝结构改变的同时对基底膜的侵袭能力下降。Western Blot结果显示,Fascin-1蛋白表达明显下调(分别为2.9±0.3、12.4±0.7和19.3±0.7),与对照组(28.6±0.5)比较差异显著(P<0.05)。结论右旋柠烯通过下调Fascin-1蛋白表达,调控乳腺癌细胞微丝结构,进而抑制体外侵袭能力。

VEGF-C反义寡核苷酸对乳腺癌细胞MDA-MB-435黏附、侵袭能力的影响

目的 探讨 VEGF- C反义寡核苷酸 (antisense oligodeoxynucleotide,ASODN )对人乳腺癌细胞 MDA-MB- 4 35黏附、侵袭能力的影响。方法 以 VEGF- C基因编码区为靶点合成反义寡核苷酸 ,脂质体介导转染。 RT-PCR法检测转染后 VEGF- C m RNA表达水平 ;MTT法检测乳腺癌细胞与细胞外基质黏附 ;利用 Transwell小室 ,检测乳腺癌细胞侵袭人工基底膜能力 ;Western- blot法检测乳腺癌细胞中 MMP- 2蛋白表达。结果 与空白对照及正义序列 (sense oligodeoxynucleotide,SODN)转染组比较 ,ASODN组 VEGF- C m RNA水平下调 ,差异有显著性 (t=5 .6 4 ,5 .4 8,P<0 .0 1) ;对胞外基质黏附率明显降低 (χ2 =7.15 ,7.2 9,P<0 .0 5 ) ,穿透重组基底膜数目显著下降 (t=5 .2 9,5 .17,P<0 .0 1) ;细胞裂解液中 MMP- 2蛋白表达显著下调 (t=7.36 ,7.4 3,P<0 .0 1)。结论 VEGF- C基因 ASODN脂质体介导转染可明显抑制乳腺癌细胞体外实验中的黏附和侵袭能力 ;下调 MMP- 2的表达可能是其作用途径。

肝门部胆管癌54例临床分析

目的分析54例肝门部胆管癌的诊断和治疗方法。方法肝门部胆管癌无临床特异性,采取B-US-CT-ERCP-MRCP或PTC(PTCD);CEA或CA19-9,有助于诊断。肝门部胆管癌切除者行高位胆肠ROUX-EN-Y吻合术,未切除者行胆汁内或外引流术,或行PTCD。结果共有17例予以切除,11例切除后生存在18个月以上。切除17例术后血清胆红素均降至正常水平。结论肝门部胆管癌外科手术治疗是主要手段。根治性切除的原则是:两切断端无癌残留,肝内无转移,无淋巴结转移。影响预后的因素主要是:手术方式,根治性手术大于非根治性手术;侵犯胰腺周围神经组织是第一、二位重要因素,而年龄、性别、肿瘤大小、大体类型等与预后无重要关系。

7.5%氯化钠对重症急性胰腺炎肾素-血管紧张素系统过度激活介导的全身炎症反应综合征的影响

目的探讨7.5%Nacl对重症急性胰腺炎时肾素-血管紧张素系统过度激活对大鼠多器官功能损害的保护机制。方法雄性健康SD大鼠64只随机分成4组:假手术对照组(sham):模型组(SAP);平衡盐组(L.R);7.5%高渗盐水组(H.S)。动态定量测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内毒素(LPS)、血清TNF-α的变化,免疫组化检测肝组织NF-κBp65和肠组织ICAM-1的表达,并在光镜下观察肝、肺及肠组织病理学改变。结果L.R组血浆中AngⅡ、TNF-α、LPS水平虽较SAP组低,但与sham组相比明显升高(P<0.01)。H.S组AngⅡ、TNF-α和LPS水平较L.R组显著降低(P<0.01),SAP组和L.R组的NF-κBp65在汇管区肝细胞核中呈强表达,同时肠组织中ICAM-1表达显著增加,与H.S组相比差异有显著性(P<0.01)。H.S组肝、肺及肠组织病理损害亦明显减轻。结论高渗钠盐能通过抑制肾小球旁细胞释放肾素显著改变了AngⅡ水平,迅速降低AngⅡ这一炎症反应前的因子,减轻或阻断了SAP复苏后依然存在的内脏缺血所致全身炎症反应综合症,这可能是高渗盐治疗SAP的主要机制。过度应激反应在SAP持续发展和SIRS的发生、发展中起了重要的介导作用。

右旋柠烯对裸鼠人乳腺癌模型淋巴转移的抑制作用

目的:观察右旋柠烯对人乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的影响,探讨其抗肿瘤转移机制。方法:人乳癌细胞株MDA-MB-435裸鼠乳腺原位种植建立乳癌模型,免疫组化法检测右旋柠烯对乳癌组织微淋巴管密度(LMVD)和VEGF-C的影响。结果:右旋柠烯组乳癌生长和淋巴结转移受到抑制,LMVD降低,VEGF-C表达下调。结论:右旋柠烯通过影响VEGF-C诱导的淋巴管生成抑制乳癌淋巴结转移。

血管内皮生长因子-C表达与结肠癌淋巴转移的关系

[目的]探讨结肠癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达与淋巴转移、临床病理参数之间的关系。[方法]将64例结肠癌患者按有无淋巴结转移、性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期进行分组,采用免疫组化PV-9000二步法检测其结肠癌组织中VEGF-C表达情况,应用χ2检验、直线相关分析进行统计学处理。[结果]结肠癌组织中VEGF-C阳性率为57.8%;在淋巴结转移阳性组VEGF-C表达(80%)明显高于淋巴结转移阴性组(38.2%)(P<0.01)。VEGF-C表达与患者性别、年龄、肿瘤大小均无显著相关(r=0.008、0.025、0.013,P>0.05),而与TNM分期显著相关(r=0.447,P<0.01),其中随着TNM分期的增高,VEGF-C阳性表达亦显著增高。[结论]结肠癌可表达VEGF-C,并影响结肠癌的淋巴转移。VEGF-C高表达而淋巴结转移阴性的病人有很强的淋巴结转移倾向,甚至可能已发生淋巴结微转移。

结肠癌合并糖尿病患者血管内皮生长因子-C表达与淋巴转移的关系

目的探讨结肠癌合并糖尿病患者血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达情况与淋巴转移的关系。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测47例结肠癌组织中VEGF-C表达情况。结果结肠癌合并糖尿病患者组VEGF-C阳性表达(78.6%)明显高于无糖尿病组(42.4%)(P<0.05)。VEGF-C阳性表达在结肠癌淋巴结转移组(69.6%)显著高于无淋巴结转移组(37.5%)(P<0.05)。结论糖尿病可能增加结肠癌淋巴转移几率。