刺五加注射液对大鼠华法林抗凝作用的影响

目的研究刺五加注射液对大鼠华法林抗凝作用的药效学和药动学影响,为临床合理用药提供参考。方法将Wistar雄性大鼠随机分成空白对照组(A组)、刺五加注射液给药组(B组)、华法林对照组(C组)、华法林-刺五加注射液联合给药组(D组),4组大鼠连续腹腔注射生理盐水或刺五加注射液(15 m L/kg)14 d。第8天,A、B两组灌胃给予相同剂量的生理盐水,C、D两组灌胃给予华法林溶液(0.2 mg/kg),并于设定的一系列时间点取血。用血凝分析仪测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),并计算国际标准化比值(INR)。用UPLC-MS/MS法联合手性色谱柱技术测定血浆中华法林(包括S-型和R-型)浓度,用DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果刺五加注射液对PT、APTT及INR无明显影响;与华法林对照组比较,合用刺五加注射液后,华法林(包括S-型和R-型)的药动学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞等显著升高(P<0.05或P<0.01),药效学参数PT及INR显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论刺五加注射液可减慢华法林(包括S-型和R-型)的代谢,使华法林抗凝作用增强。提示临床用药时应尽量避免两药联合应用,以避免出血风险,如必须联用,应密切监测。

丹红注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的影响

目的:研究丹红注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药动学影响及其作用机制,为临床合理用药提供参考。方法:Wistar大鼠随机分为空白对照组(Ⅰ)、丹红注射液给药组(Ⅱ)、华法林对照组(Ⅲ)和丹红注射液与华法林联合给药组(Ⅳ),每组8只。四组大鼠连续14d腹腔注射给予生理盐水或丹红注射液。在第8天,Ⅰ、Ⅱ组给予生理盐水灌胃1次,Ⅲ、Ⅳ组给予等量华法林溶液。分别于给药后的既定时间点采血,测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)值,计算国际标准化比值(INR),采用UPLC-MS/MS法测定S-华法林和R-华法林的血药浓度并计算相关药动学参数。结果:丹红注射液能升高大鼠的PT和INR值(P<0.01),与华法林合用能使大鼠PT和INR值显著增加(P<0.01),APTT值升高(P<0.05)。联合给药组与华法林对照组比较,S-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别增加了90.72%、52.17%、43.13%(P<0.01),t_(1/2)增加了14.76%(P<0.05);R-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别增加了56.89%、79.10%、77.96%(P<0.01),t_(1/2)增加了17.17%(P<0.05)。结论:丹红注射液与华法林联合应用时会增加华法林的抗凝作用,出血风险增加,应避免联合使用,或注意密切监测。

中药对P-糖蛋白的影响及机制的研究进展

P-糖蛋白是广泛分布于人体正常组织中的转运蛋白,能将内源性、外源性物质及其代谢物排出细胞。其广泛分布及对药物的逆向转运功能,使其在药物的吸收、分布、代谢和排泄方面都具有重要意义。P-糖蛋白可识别和转运在结构、化学性质和药理学特性等方面均不同的化合物,对P-糖蛋白的抑制或诱导可产生P-糖蛋白介导的药物相互作用,导致底物药物的不良反应增加或治疗不足。抑制P-糖蛋白可减少药物外排,以提高抗肿瘤药物的治疗效果,或增加药物在脑组织中的积累量,提高中枢神经系统疾病的治疗效果。关于中药对P-糖蛋白影响的报道日渐增多,本文根据已有的国内外研究,归纳了各种中药及其成分对P-糖蛋白的影响及作用机制,以系统了解并指导该领域的研究,并为临床合理用药提供参考。