文摘目的探讨熊果酸(ursolic acid,UA)对大鼠酒精性骨质疏松(alcohol-induced osteoporosis,AOP)骨损伤的改善作用及可能机制。方法2月龄健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、AOP模型组、阿仑膦酸钠组、UA高剂量组、UA中剂量组、UA低剂量组6组,每组10只。前两周以50%(V/V)乙醇水溶液8 mL/(kg·bw·d)灌胃,第3周提升至12 mL/(kg·bw·d),持续灌胃6周;正常对照组给予相同剂量生理盐水灌胃;UA高、中、低剂量组分别给予UA 150、100、50 mg/(kg·bw·d);阿仑膦酸钠组给予阿仑膦酸钠1 mg/(kg·bw·d)。干预8周后,观察各组大鼠股骨病理学变化,检测血清骨代谢标志物骨钙素(osteocalcin,BGP)、Ⅰ型胶原羧基端交联肽(carboxyterminal cross-linking telopeptide of typeⅠcollagen,CTX-Ⅰ)、Ⅰ型原胶原N端前肽(propeptide of type I procollagen,PINP),血清炎症因子白细胞介素-1β(interlukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10(interlukin-10,IL-10)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)水平变化,免疫组化及Western blotting法检测大鼠股骨组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白表达。结果与正常对照组相比,AOP模型组骨小梁稀疏,有严重的狭窄和断裂,不能连接成网状,脂肪组织明显增多。与AOP模型组相比,各UA剂量组和阿仑膦酸组大鼠股骨损伤均得到明显改善,骨小梁不同程度变粗且开始排列规律、表面较光滑,能够连接成网,并且脂滴减少;各干预组CTX-Ⅰ水平均显著降低(P<0.05),UA低剂量组最低,为(686.157±117.679)pg/mL;BGP水平均升高,UA中剂量组最高,为(29.651±12.694)pg/mL;阿仑膦酸钠组与UA高剂量组PINP升高明显(P<0.05),分别为(277.344±11.876)和(274.654±25.765)pg/mL;各干预组IL-1β水平均显著降低(P<0.05),UA高剂量组最低,为(29.149±0.252)pg/mL;UA高剂量组LPS降低明显(P<0.05),为(0.181±0.004)pg/mL;各干预组IL-10水平均显著升高(P<0.05),阿仑膦酸钠组最高,为(2.173±1.168)pg/mL。各干预组均显著降低TLR4蛋白阳性表达及显著抑制TLR4蛋白过表达(P<0.05),且UA干预呈现一定剂量-效应关系(P<0.05)。结论适量熊果酸摄入可有效改善酒精性骨质疏松。UA可能通过抑制TLR4信号通路,减轻机体炎症反应,进而改善因饮酒导致的高骨转换状态,最终达到保护骨组织的作用。
