进展期胃癌应用SOX方案新辅助化疗对肿瘤TNM分期的影响

目的:探讨替吉奥胶囊联合奥沙利铂注射液(SOX方案)新辅助化疗对进展期胃癌患者肿瘤TNM分期的影响.方法:回顾性分析2012-02/2013-09解放军总医院普通外科收治入组的80例进展期胃癌新辅助化疗患者临床病例资料.所有患者术前化疗行2-4个周期SOX方案化疗后行外科手术,并对术前和术后肿瘤TNM分期进行比较和统计分析.结果:入组80例患者中,56例患者经新辅助化疗后出现明显TNM降期,降期比例为70%,其中10例患者为病理学完全缓解,比例为12.5%.分组进行临床和病理学TNM比较,发现肿瘤降期具有统计学意义(P<0.05).结论:进展期胃癌经SOX方案新辅助化疗后有效率高,肿瘤降期明显,值得临床推广.

进展期胃癌应用替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂3周方案新辅助化疗的临床效果

目的:评估进展期胃癌患者术前应用替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂(SOX)新辅助化疗的有效性和安全性.方法:通过对治疗前分期评估为第7版AJCCⅡ-Ⅲ期胃癌患者行口服替吉奥胶囊[80 mg/(m2·d),第1-14天]联合奥沙利铂(130 mg/m2,第1天)新辅助化疗结合D1/D2淋巴结清扫,统计所有术后患者肿瘤降期情况及化疗过程中出现的不良反应.结果:2012-06/2013-09共入组117例Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者,所有入组患者均完成了至少2个周期化疗,其中82例患者顺利完成手术,57例患者肿瘤达临床缓解(69.5%),12例患者疗效达到完全缓解(complete response,CR),45例患者疗效达到部分缓解(partial response,PR),化疗有效率为69.5%,疾病控制率达97.6%.绝大部分患者完成D2淋巴结清扫(80/82,97.6%),30例患者术后标本切缘阴性(R0)(97.6%).此外,所有患者基本可耐受化疗,并没有出现4级不良反应.3/4级不良反应主要为呕吐(10.8%);肝功能异常(8.1%);血小板减少(5.4%);白细胞减少(5.4%);食欲减退(5.4%).结论:进展期胃癌应用SOX方案新辅助化疗有效率高,肿瘤降期明显,值得临床推广.

进展期胃癌应用SOX方案新辅助化疗对手术相关并发症的影响

目的 评估AJCCⅡ～Ⅲ期进展期胃癌应用替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂（SOX方案）新辅助化疗对术后相关并发症发生率的影响.方法 回顾性研究分析解放军总医院普通外科2012年2月～2013年9月收治入组的170例进展期胃癌临床病例资料.研究分为新辅助组（实验组）和单纯手术组（对照组）.新辅助组80例胃癌患者分别予以2～4个周期SOX方案新辅助化疗并进行外科手术.单纯手术组（对照组）为90例直接进行外科手术患者,对新辅助化疗疗效和术后并发症的发生情况进行综合并进行统计学分析.结果 实验组患者对比临床和病理学TNM分期,肿瘤降期明显（P＜0.05）.实验组患者手术时间和失血量较对照组相比,分别具有统计学差异（P =0.017;P=0.05）.两组术后并发症发病率无统计学差异（P＝0.704）,其中在最为关注的手术相关并发症中,吻合口瘘的发生率无统计学差异（0％ vs 2.2％,P＝0.499）;术后出血发生率亦相近（3.8％vs1.1％,P =0.343）.结论 进展期胃癌应用SOX方案新辅助化疗后肿瘤降期明显,并不会提高术后并发症的发生.

ERCC1表达水平与以铂类药物为基础的胃癌新辅助化疗疗效相关性研究

目的通过检测进展期胃癌患者应用铂类药物新辅助化疗后标本组织中ERCCl表达水平变化，结合临床疗效进行相关性分析，探讨其作为新辅助化疗疗效生物学标志物可能性。方法通过对治疗前分期评估为第7版AJCCⅡ-Ⅲ期胃癌患者行口服氟尿嘧啶[替吉奥胶囊80mg／（m2·d），第1～14天]联合奥沙利铂（130mg／m2第l天）新辅助化疗结合外科手术，术中取得新鲜肿瘤、正常组织标本，通过RT-PCR方法从基因水平对ERCC1进行检测，分析其与新辅助化疗疗效之间的关系。结果从2012年6月-2013年3月共入组32例AJCCⅡ-III期胃癌患者，所有入组患者均完成了至少2个周期新辅助化疗，21例患者出现临床缓解（65．6％），10例患者肿瘤为组织学缓解（31．3％）。胃癌新辅助化疗有效率为65．6％。RT-PCR检测结果显示，胃癌新辅助化疗患者ERCC1表达水平病理学缓解者明显低于非敏感者（P〈0．01）。结论ERCC1表达水平变化可能成为反映以铂类药物为基础胃癌新辅助化疗疗效的重要分子生物学指标。

腹腔镜下胰十二指肠切除术在高龄患者的围手术期安全性研究

目的:探讨高龄患者行腹腔镜下胰十二指肠切除术(LPD)的安全性,及LPD术后入住重症监护病房(ICU)的危险因素。方法:采用回顾性研究方法,收集2017年2月至2023年6月天津医科大学总医院接受LPD患者的围手术期资料,包括基本资料、术前化验指标、术中及术后指标、病理结果(肿瘤大小、淋巴结清扫和病理类型)、术后并发症、ICU术后管理及预后等。根据年龄将患者分为老年组(≥65岁)和非老年组(<65岁)。比较两组患者的围手术期资料;绘制Kaplan-Meier生存曲线分析老年组与非老年组以及胰头腺癌组与其他类型癌组恶性肿瘤患者LPD术后的生存率;采用Logistic回归分析高龄患者LPD术后滞留ICU(ICU住院时间>1 d)的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析该危险因素对高龄患者LPD术后滞留ICU的预测价值。结果:共纳入160例患者,其中老年组57例(血管重建17例)、非老年组103例(血管重建40例),均为R0切除,术后均转至综合ICU治疗;恶性肿瘤患者随访时间为43(6,72)个月。老年组手术时间、术后住院时间和经口进食时间明显长于非老年组,胃排空延迟(DGE)发生率明显高于非老年组,而两组患者术中输血率、术中出血量、病理结果、术后短期及严重并发症发生率、二次手术率和90 d病死率等比较差异均无统计学意义。血管重建患者中,老年组术中出血量较非老年组明显增多,手术时间和术后住院时间明显延长。ICU住院期间,与非老年组比较,老年组入ICU 24 h内急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ〔APACHEⅡ(分):12(9,14)比8(7,10)〕、序贯器官衰竭评分〔SOFA(分):6(4,8)比3(2,5)〕明显升高(均 P<0.05),机械通气时间〔h:12(10,15)比9(5,13)〕和ICU住院时间〔d:2(1,2)比1(1,1)〕明显延长(均 P<0.05),多学科协作诊疗(MDT)比例也明显升高(33.3%比17.4%, P<0.05),而两组血红蛋白(Hb)、白蛋白、乳酸水平差异无统计学意义。Logistic回归分析显示,APACHEⅡ评分为高龄患者LPD术后滞留ICU的独立危险因素( β=1.737, P=0.028)。ROC曲线分析显示,当APACHEⅡ评分为13分时预测效能最佳,敏感度为72.41%,特异度为96.43%,ROC曲线下面积(AUC)为0.884。Kaplan-Meier生存曲线显示,144例恶性肿瘤患者中,老年组(52例)与非老年组(92例)中位生存时间(24.1个月比24.7个月)及5年生存率(19.01%比19.02%)差异无统计学意义(均 P>0.05);胰头腺癌组(81例)中位生存时间明显短于其他类型癌组(63例;20.2个月比40.1个月, P<0.05),5年生存率明显低于其他类型癌组(21.98%比30.91%, P<0.05)。 结论:LPD在高龄患者围手术期综合治疗中是安全可行的。APACHEⅡ评分对高龄患者LPD术后滞留ICU有一定的预测价值。

氟尿嘧啶代谢因子表达水平与进展期胃癌SOX方案新辅助化疗效果

目的分析进展期胃癌患者新辅助化疗应用SOX方案后肿瘤组织标本氟尿嘧啶代谢因子水平变化与临床疗效的相关性。方法回顾性分析2012年6月至2013年3月解放军总医院普通外科收治的32例胃癌患者临床资料，其中，男23例、女9例，年龄56．6（40—75）岁。治疗前分期评估均为第7版美国肿瘤联合会（AJcc）Ⅱ一Ⅲ期。给予口服氟尿嘧啶（替吉奥胶囊80mg·m^-1。·d^-1，第1—14天）联合奥沙利铂（130mg／i^2，静脉滴注，第1天）新辅助化疗后进行外科手术切除，术中取得新鲜肿瘤及正常组织标本，应用实时反转录（RT）．PCR技术对氟尿嘧啶代谢因子胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）、胸腺嘧啶合成酶（Ts）、二氢嘧啶脱氢酶（DPD）、乳清酸磷酸核糖转移酶（OPRT）的表达水平进行检＇钡4，分析其与化疗效果的相关性。结果32例患者均完成了至少2个周期新辅助化疗，21例患者肿瘤达临床缓解，有效率为65．6％（21／32）。10例患者肿瘤达组织学缓解，反应率为31．3％（10／32）。RT—PCR检测结果显示：临床缓解胃癌患者组织中OPRTmRNA表达水平高于未缓解者（3．95±0．81比1．79±0．64，P=0．005）；弥漫型胃癌患者（／2=22）胃癌组织中OPRTmRNA表达显着高于肠型胃癌（n=10）患者（2．54±0．75比1．49±0．56，P：0．014）。有淋巴结转移患者（n=13）胃癌组织中Ts、TPmRNA表达均高于无淋巴结转移（n=19）者（均P〈0．05）。而DPDmRNA各组表达差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论肿瘤组织中OPRTmRNA表达水平与新辅助化疗疗效相关，Ts、TP表达水平与新辅助化疗后淋巴结转移相关。OPRT、TS和TP将有可能成为进展期胃癌以氟尿嘧啶药物为基础新辅助化疗方案的有效性预测因子。

腹腔镜胰十二指肠切除术疗效与安全性的单中心回顾性分析

背景与目的:随着腹腔镜技术的发展与普及,腹腔镜胰十二指肠切除术(LPD)也逐渐在临床开展,但由于LPD手术难度大,其效果与安全性方面仍存在一定程度的不确定性。因此,本研究通过对笔者中心实施LPD及同期实施开放胰十二指肠切除术(OPD)患者的临床资料行回顾性分析,进一步评价LPD的近期疗效与安全性。方法:收集2019年2月—2021年9月于天津医科大学总医院普通外科行LPD与OPD患者的资料,比较两组患者围手术期的相关临床指标。结果:根据标准共纳入160例患者进行分析,其中LPD组57例,OPD组103例。两组在年龄、性别、体质量指数(BMI)及术前化验指标等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。LPD组的中位手术时间明显长于OPD组(450 min vs.400 min,P=0.003),而两组术中输血率和术中出血量以及病灶大小等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。此外,患者的BMI对两种术式相关指标无明显影响(均P>0.05)。LPD组术后中位住院时间明显短于OPD组(12 d vs.27 d,P<0.001),术后胃排空障碍发生率明显低于OPD组(5.6%vs.33.7%,P=0.002);两组术后病理、术后第3天引流液淀粉酶含量以及其他术后并发症发生率、二次手术、死亡等差异均无统计学意义(均P>0.05)。LPD组门静脉切除重建的患者(8例)与OPD组门静脉切除重建的患者(12例)比较,前者的手术时间和住院时间明显延长,术中出血量明显增加(均P<0.05)。结论:LPD与OPD具有相似的近期疗效和安全性,且LPD在术后住院时间与术后胃排空障碍发生率方面优于OPD。但LPD手术时间较长,尤其联合行血管重建时,术中出血量更大,术后住院时间更长。LPD对术者手术操作技术上要求较高,这也给了进一步探索并规范化这一复杂术式极大动力。

进展期胃癌SOX新辅助化疗敏感性相关基因及信号通路的生物信息学分析

目的:探讨与进展期胃癌对替吉奥胶囊联合奥沙利铂(SOX)新辅助化疗敏感性有关的基因及信号通路。方法:收集15例III期胃癌患者术后标本,其中6例SOX新辅助化疗后缓解(缓解组)、6例SOX新辅助化疗后未缓解(未缓解组),3例未行新辅助化疗(未化疗组),在用高通量基因芯片法检测各组标本基因表达谱后,以DNA损伤修复和叶酸代谢方面为重点分析对象,用系统性生物信息学技术筛选出差异基因,并通过KEGG来解释每个差异表达基因所在通路。结果:3组标本的基因表达谱存在明显差异。缓解组与未缓解组间的差异基因主要集中在细胞因子相互作用和NK细胞介导的细胞毒性作用通路上。与未缓解组比较,缓解组与DNA损伤修复相关的3个基因(HUS1、RECQL5、XRCC4)明显上调和1个基因(GADD45G)明显下调;3组间在叶酸代谢方面未找到任何差异基因。结论:影响进展期胃癌SOX新辅助化疗敏感性的基因可能与免疫信号传导有关,相关的基因检测对评估胃癌SOX新辅助化疗效果有一定的意义。

程序性细胞死亡蛋白配体1在结直肠癌免疫治疗中的研究进展

近年来,抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)药物在转移性结直肠癌患者错配修复缺陷治疗中的成功使得该疾病的免疫治疗得以重视。然而,失配修复缺陷的结直肠癌患者仅占结肠癌患者的一部分。目前的研究重点是将免疫治疗应用到疾病的早期阶段,包括辅助一线治疗,以及检测免疫检查点抑制剂治疗的敏感性。然而,哪些患者能够从该免疫治疗中获益仍是值得商榷的问题,因为这类药物具有自身免疫毒性。PD-1的配体之一程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)作为一种检测生物标记物,其检测可以通过免疫组化来实现。但其免疫组化的检测存在一些混杂因素,包括应用不同的检测抗体、不同的免疫组化临界值、肿瘤组织的采集准备方式不同、处理过程的不同、原发与继发的活检标本、肿瘤源性或诱导的PD-L1表达,以及肿瘤与免疫细胞的染色等。目前的结果表明,免疫组化检测肿瘤过表达PD-L1的患者在接受抗PD-L1治疗时临床效果更理想,而有些低表达的肿瘤也对该治疗有所缓解,这使PD-L1的分析中存在复杂性。阐明宿主免疫系统与肿瘤微环境的机制则能够更好地解释针对PD-L1药物是否让患者受益。

进展期胃癌综合治疗分析

目的针对胃癌的发病特点、诊治现状和发展趋势等综合治疗进行综述,查阅国内外相关的文献资料或是研究试验、总结新技术及新型药物情况,综合分析目前对进展期胃癌的综合治疗情况,为临床治疗提供参考依据。方法笔者结合相关文献、国内外关于进展期胃癌综合治疗的新技术及新型药物的相关资料,对胃癌发病特点、诊治现状和发展趋势等综合治疗进行综述。结果胃癌综合治疗仍然是医生追求的治疗策略。尽管迄今有关胃癌新辅助化疗、靶向治疗的前瞻性随机对照临床试验报道有限,但新辅助化疗对患者益处是不容忽视的,因此这种模式已经逐渐被NCCN治疗指南推荐在临床中应用。而新型的化疗及靶向药物的出现、腹腔镜和功能影像新型技术的应用及推广、肿瘤分子生物学的研究进展等均会为胃癌综合治疗研究提供新的契机。以胃癌新辅助化疗为例,继续进行一些高质量的临床研究、准确评估治疗前风险、选择最有可能从新辅助化疗中获益的患者以及在术前有限的时间内,应用现有高效低毒的新型药物来进一步提高新辅助化疗的疗效,将是今后胃癌研究的主要方向。结论我国在应用新技术、新型药物治疗胃癌领域尚处于起步阶段,因此充分利用病例资源优势,开展规范的前瞻性随机对照研究,借鉴基础研究的成果,积极探索术前分期手段和分子水平预测,是改善胃癌疗效的前提和保证。