基于上海市同卵双生子的胰岛素抵抗与全基因组DNA甲基化关联研究

目的基于上海市双生子人群,探讨胰岛素抵抗(IR)与全基因组DNA甲基化之间的关联。方法于2012-2013、2017-2018和2022-2023年招募上海市成年同卵双生子(MZ)作为研究对象,通过问卷调查、体格测量和实验室检测收集相关信息,进行甲基化检测,采用广义线性混合效应模型分析单个位点DNA甲基化水平与稳态模型2胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)之间的关联,并采用非配对和配对设计分析DNA甲基化水平与IR表型之间的关联,对筛选出的阳性位点进行聚类分析得到位点簇,通过广义线性回归评估甲基化模式。结果本研究纳入100对MZ,发现cg10535199-2q23.1(β=0.74%,P=1.51×10^(-7),OR=1.06,95%CI:1.03~1.09)和ch.17.49619327-SPOP(β=0.23%,P=7.54×10^(-7),OR=1.17,95%CI:1.08~1.28)位点高甲基化超过有建议意义的关联水平,经多重比较校正后,未发现位点达到基因组显著性水平,配对分析结果无统计学意义。识别出2个HOMA2-IR位点簇,位点簇1甲基化下调(β=-0.39%,P<0.001),位点簇2甲基化上调(β=0.47%,P<0.001)。结论IR与DNA甲基化之间存在关联,遗传因素可能在关联中发挥作用。

双生子方法在糖尿病析因研究中的应用进展

糖尿病是一种由遗传和环境因素共同作用导致的复杂疾病,严重影响人群健康水平和生存质量,双生子方法作为特殊的研究工具,可以估计基因和环境对糖尿病相关性状的相对作用。与一般研究对象相比,双生子拥有自然对照,结合遗传统计学和分子生物学技术进行方法学的拓展,有助于解析疾病危险因素,明确暴露与结局的真实关联。本文对国内外近十年来双生子方法在糖尿病析因研究中的应用进展进行了综述,总结了经典双生子模型、对内对照研究、全基因组和表观遗传流行病学研究等方法的优势和局限性。