静脉注射SCAD重组腺病毒减轻自发性高血压大鼠心肌肥厚和纤维化

目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase,SCAD)重组腺病毒(SCAD recombinant adenovirus,Ad-SCAD)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌肥厚和纤维化的影响。方法:以12周龄SHR为心肌肥厚和纤维化模型,以Wistar大鼠为正常对照,尾静脉注射Ad-SCAD治疗8周。将大鼠为Wistar+Ad-GFP组、SHR+Ad-GFP组、Wistar+Ad-SCAD组和SHR+Ad-SCAD组。观察各组大鼠血压、左室重量指数、超声心动图数据和心脏形态学变化;检测左心室羟脯氨酸含量、SCAD蛋白和mRNA表达、心肌肥厚和纤维化标志物的mRNA表达、SCAD酶活性、ATP含量及游离脂肪酸含量的变化。结果:与Wistar+AdGFP组相比,SHR+Ad-GFP组出现明显的病理性心肌肥厚和纤维化。与SHR+Ad-GFP组相比,SHR+Ad-SCAD组SCAD蛋白和mRNA表达水平及酶活性均显著升高,左心室前、后壁肥厚显著减轻,左心室内径显著增大,心脏舒张功能改善,心肌肥厚显著减轻,胶原沉积明显减少,心肌纤维化明显减轻,心肌组织的ATP含量明显升高,游离脂肪酸含量显著降低。结论:尾静脉注射Ad-SCAD能显著减轻SHR心肌肥厚和纤维化。

短链酰基辅酶A脱氢酶在老年自发性高血压大鼠慢性心力衰竭中的作用

目的观察短链酰基辅酶A脱氢酶(Short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)在老年自发性高血压大鼠慢性心力衰竭中的变化,探讨SCAD在老年自发性高血压大鼠慢性心力衰竭中的作用。方法选取20月龄雄性SHR及年龄匹配的WKY对照大鼠,分为WKY对照组和SHR实验组。检测大鼠超声心动图、血压、左室质量指数、心肌纤维化、细胞凋亡、SCAD mRNA和蛋白表达、心肌组织ATP含量、线粒体膜电位和肿胀程度。结果与WKY对照组比较,SHR组心脏的射血分数和缩短分数明显减少,心输出量显著降低,心脏的细胞凋亡指数明显增加,出现了明显的慢性心力衰竭。SCAD mRNA和蛋白水平在老年自发性高血压大鼠慢性心力衰竭中的表达明显下调,心肌组织ATP含量下降,线粒体膜电位升高,线粒体肿胀程度加大。结论 SCAD在老龄自发性高血压大鼠慢性心力衰竭中明显下调,可能与自发性高血压老龄化导致的心力衰竭密切相关。

核黄素通过激活SCAD抑制小鼠心力衰竭

目的采用主动脉弓缩窄术(thoracic aortic constriction,TAC)构建压力超负荷诱导的小鼠心力衰竭模型,探究核黄素对心力衰竭的作用及其防治机制。方法选择8周龄SPF级C57BL/6J小鼠,实验分组:Sham组、Sham+核黄素组、TAC组以及TAC+核黄素组。TAC组构建小鼠心力衰竭模型,TAC+核黄素组小鼠术前1周以及术后8周每天进行核黄素灌胃给药1次。检测各组小鼠心脏超声指标,观察心脏形态学变化和线粒体功能指标,检测心肌组织凋亡蛋白表达变化、ATP含量、SCAD mRNA和蛋白表达、酶活性以及黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide,FAD)含量,检测心肌和血清中游离脂肪酸含量。结果与Sham组相比,TAC组小鼠心功能指标下降,出现了典型的心力衰竭。此外,TAC组小鼠心肌中ATP含量、SCAD表达、酶活性与FAD含量明显降低,心肌和血清中游离脂肪酸含量明显升高。与TAC组相比,TAC+核黄素组小鼠治疗后,心功能得到明显改善。此外,核黄素治疗后心肌中ATP含量、SCAD表达、酶活性与FAD含量明显增加,心肌和血清中游离脂肪酸含量明显降低。结论核黄素可能通过提高FAD含量、激活SCAD改善心肌能量代谢,从而抑制压力超负荷诱导的小鼠心力衰竭。

核黄素通过激活短链酰基辅酶A脱氢酶改善小鼠病理性心肌肥厚和纤维化

目的 研究核黄素对主动脉弓缩窄(TAC)手术诱导的小鼠病理性心肌肥厚和纤维化的作用,初步探究其与短链酰基辅酶A脱氢酶(SCAD)的关系。方法 C57BL/6小鼠随机分为4组(n=10):假手术+生理盐水(NS)组、TAC+NS组、假手术+核黄素组、TAC+核黄素组,各组小鼠手术前1周至手术后4周予NS或核黄素连续灌胃5周,核黄素灌胃剂量为20 mg·kg-1·d-1。手术后第5周检测各组小鼠尾动脉收缩压,超声心动图评价小鼠心脏结构功能,计算心脏体重比、心脏胫骨长比,观察小鼠心脏形态学变化,检测小鼠心肌肥厚标志物mRNA表达水平、心肌胶原表达水平、心肌SCAD表达水平及其酶活性,检测心肌SCAD的辅酶黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)含量、ATP及游离脂肪酸含量变化。结果 核黄素能改善TAC手术诱导的小鼠病理性心肌肥厚与纤维化,同时增加心肌FAD含量(P<0.01),提高SCAD蛋白和mRNA的表达水平与SCAD酶活性(P均<0.01),减少心肌游离脂肪酸含量(P<0.01),增加心肌ATP含量(P<0.01)。结论 核黄素对小鼠病理性心肌肥厚和纤维化有改善作用,这种作用可能通过提高心肌FAD含量、促进心肌SCAD表达、增强心肌脂肪酸β氧化、改善心肌能量代谢实现。

静脉注射短链酰基辅酶A脱氢酶重组腺病毒减轻自发性高血压大鼠心肌肥厚和纤维化

中国病理生理杂志,2021,37(5):809-817.该文研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)重组腺病毒(SCAD recombinant adenovirus,Ad-SCAD)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌肥厚和纤维化的影响。方法:以12周龄SHR为心肌肥厚和纤维化模型,以Wistar大鼠为正常对照,尾静脉注射Ad-SCAD治疗8周。将大鼠分为正常绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)载体腺病毒(Wistar+Ad-GFP)组.