输血相关移植物抗宿主病的发病机制及预防

输血相关移植物抗宿主病(transfusion-associated graft-versus-host disease,TA-GVHD)是输注血制品后的一种少见并发症,进展迅速,死亡率高,主要由于供者同种异体T淋巴细胞攻击宿主所致。临床表现涉及皮肤、肝脏、胃肠道和骨髓等,其多发于免疫缺陷患者,但也可见于免疫正常者。目前该病尚无有效的治疗方式,国际推荐对不同的TA-GVHD高危人群使用γ辐照血制品以预防TA-GVHD的发生。本文就TA-GVHD的发病机制和预防进行综述。

HGF慢病毒载体的构建及其转染脂肪来源间充质干细胞的实验研究

目的:本研究旨在构建携带人肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)基因的慢病毒载体,探索HG F慢病毒转染脂肪间充质干细胞(adipose derived mesenchymal stem cells,ADSC)的方法。方法:应用PCR法从带有HGF基因的质粒上钓取目的基因,克隆到GV287载体中。将重组GV287-HGF载体质粒和慢病毒包装质粒共转染293T细胞,测定病毒滴度,并转染ADSC。结果:HGF基因PCR产物电泳结果与预期大小一致,重组GV287-HGF质粒PCR产物电泳结果正确,酶切后产物测序分析所得结果与目的基因序列一致,含有HGF基因的重组慢病毒构建正确。通过ELISA法测得病毒滴度为5×108TU/ml。HG F重组慢病毒转染ADSC的最佳感染复数(multiplicity of infection,MOI)值为50。结论:本研究构建表达人HGF的慢病毒载体并成功转染ADSC,为进一步研究过表达HGF的ADSC,治疗放射引起的骨髓及重要脏器损伤奠定基础。

基于真实世界研究的淋巴瘤研究数据库建设与应用

目的针对临床数据数量庞大和质量差的现状,本研究旨在以建立淋巴瘤研究数据库为例,探索高质量研究数据库的建立路径以及在真实世界研究的作用。方法汇总研究领域专家意见,参考相关指南和标准,建立标准医学知识库;回顾性抽取2005年2月-2021年12月期间就诊于北京大学肿瘤医院淋巴瘤患者电子诊疗数据,采用深度学习、自然语言处理等方式,搭建"基于电子病历系统的淋巴瘤数据库-生物样本信息库-延伸遗传信息库"的动态智能信息整合与处理系统。结果研究数据库在满足了临床科研人员的研究需求的同时,实现医院病历数据和生物样本信息数据的申请、审批、溯源和分析全过程留痕管理。数据库中核心科研变量总数为668个,结构化变量占46.0%。截至2021年12月25日,数据库中共有淋巴瘤患者68687人,男女患者人数比值为8/9,就诊次≥3次的患者占比为23.0%。此外,研究者可在数据库中根据目标条件叠加检索,显示命中的就诊记录,建立研究队列,进行统计建模,挖掘数据信息。结论通过整合管理流程和利用自然语言人工智能新技术建立循证等级高的数据库,有助于医院信息系统的互联互通与资源共享,从而达到为开展真实世界研究提供可靠详实数据的目的。

索拉非尼单药治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病一例

患者，男，63岁。主因发热、咳嗽及皮下出血1周于2012年7月26日收住我院。外院查血常规提示白细胞增高、贫血，后多次复查血常规提示白细胞进行性增高。入院时查体：体温37．0℃，贫血貌，皮肤黏膜可见散在瘀点、瘀斑，全身浅表淋巴结无肿大，胸骨无压痛，余未见明显异常。

B细胞激活因子在免疫性血小板减少性症发病机制中的作用

免疫性血小板减少性症（immune thrombocytopenic purpura,ITP）是一种常见的以循环外周血中存在抗血小板抗体,血小板计数减低及出血风险增加为特点的出血性疾病.目前研究发现,B细胞产生的血小板特异性自身抗体Fc 段介导的巨噬细胞活化及清除作用是ITP的主要发病机制之一[1].B细胞激活因子（B-cell activating factor,BAFF）是新近发现的肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员,其可促进B淋巴细胞存活、维持生发中心反应和T细胞的活化,在自身免疫性疾病中具有重要的作用.

霉酚酸酯治疗激素无效成人免疫性血小板减少症的临床研究

目的：探讨以霉酚酸酯（MMF）为主的方案治疗激素无效的成人免疫性血小板减少症（ITP）的疗效和安全性。方法：回顾性分析23例服用MMF（1.0~2.0g/d）治疗的激素无效成人ITP患者,观察疗效及毒副作用。结果：MMF治疗的总体有效率为73.9%（17/23）,其中6例（35.3%）完全缓解,11例（64.7%）部分缓解。MMF治疗中位起效时间为27（20~35）d,血小板计数升至峰值的中位时间为69（49~95）d。MMF治疗后,14例（82.4%）患者持续有效,随访时间为15.0（8.5~30.5）个月。MMF治疗有效患者的ITP病程明显短于MMF治疗无效患者的病程（P〈0.05）;MMF联合激素、环孢素或达那唑治疗的起效时间,明显短于MMF单药治疗的起效时间（P〈0.05）。23例患者服用MMF期间未发生严重并发症。结论：MMF对于激素无效的成人ITP有较好的疗效,且毒副作用小。

淋巴瘤自体造血干细胞移植指导原则

自体造血干细胞移植(auto-HSCT)是治疗淋巴瘤的重要手段之一,在国内临床实践中的应用也日趋广泛。目前我国淋巴瘤auto-HSCT在整体的规范性和专业性方面与欧美等发达国家和地区尚有一定的差距,因此如何规范、合理应用auto-HSCT仍是国内临床医生面临的问题。基于国内主要auto-HSCT中心的经验和国内外相关研究进展,由中国临床肿瘤学会(CSCO)自体造血干细胞移植工作组牵头制定了该指导原则,从auto-HSCT的适应证、干细胞的动员与采集、干细胞的冻存与复苏、预处理、移植相关并发症、移植期间的护理等方面进行了总结,旨在指导临床医生更好地应用auto-HSCT治疗淋巴瘤,为患者带来最大获益。

大鼠肝细胞生长因子shRNA慢病毒载体的构建及其效应研究

目的:构建和鉴定大鼠肝细胞生长因子(HGF)shRNA慢病毒载体,为在分子水平进一步研究HGF对巨核细胞成熟与分化能力的影响提供方法。方法:设计并人工合成4对大鼠HGF的shRNA,与酶切后的GV115载体质粒连接,扩增后与辅助质粒共转染293T细胞,收取上清病毒液;PCR检测其在大鼠肾细胞内的干扰效应。结果:阳性克隆电泳结果为341bp,测序分析显示4组质粒中插入的核苷酸序列均为相应的大鼠HGF shRNA序列,GV115-shHGF质粒构建正确;慢病毒滴度为4×108 TU/ml。经PCR鉴定,4组shHGH慢病毒转染目的细胞后,与空白对照组比较,HGF相对表达量分别为:1.99、0.30、0.19、2.41。结论:靶向大鼠HGF的shHGF3慢病毒载体具有最佳的干扰HGF表达的效率。

T淋巴细胞亚群异常与淋巴瘤自体造血干细胞移植预后转归的相关性研究

目的 :探讨淋巴瘤患者T淋巴细胞亚群异常对自体造血干细胞移植预后的影响。方法 :收集2016年1月—2017年12月接受自体造血干细胞移植的55例淋巴瘤患者的临床资料,回顾性分析T淋巴细胞亚群异常与自体造血干细胞移植转归的相关性,评价T淋巴细胞亚群异常对患者预后的影响。结果 :淋巴瘤患者的年龄与CD3+细胞百分率升高、CD3+CD16+CD56+细胞百分率升高以及CD19+细胞百分率降低均具有相关性(P值均<0.05),而男性与CD3+CD4+细胞百分率升高和CD3-CD16+CD56+细胞百分率降低具有相关性(P值均<0.05)。T淋巴细胞亚群异常与自体造血干细胞移植前完全缓解状态无相关性(P> 0.05)。复发难治性淋巴瘤和CD3-CD16+CD56+细胞百分率降低是移植后淋巴瘤复发进展的危险因素(P值均<0.05)。根据危险因素的个数进行分层,具有0、1和2个危险因素的患者在移植后出现复发进展的比例分别为10.0%、32.3%和100.0%,差异具有统计学意义(P=0.001)。结论 :T淋巴细胞亚群异常可能是影响淋巴瘤患者自体造血干细胞移植预后的不良因素。