无冻存一体化自体造血干细胞移植模式治疗新诊断多发性骨髓瘤的回顾性临床研究

目的探讨无冻存一体化自体造血干细胞移植模式在多发性骨髓瘤(MM)患者中的疗效和安全性。方法纳入2020年7月31日至2022年12月31日在电子科技大学附属医院四川省人民医院接受自体造血干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者96例, 对其临床资料进行回顾性分析。41例患者接受无冻存一体化移植模式(观察组), 造血干细胞动员采集后冷藏于医用输血冰箱(4 ℃)并立即启动美法仑预处理, 预处理结束24 h后回输自体造血干细胞;55例患者接受传统移植模式(对照组), 造血干细胞动员采集后液氮冷冻保存, 择期启动移植流程。两组患者均采用G-CSF联合普乐沙福进行自体造血干细胞动员。结果①观察组移植前疾病状态为非常好的部分缓解(VGPR)及完全缓解(CR)患者占比显著高于对照组[82.9%(34/41)对60.0%(33/55), P=0.016]。②与对照组相比, 观察组1级口腔黏膜炎的发生率较高(P<0.001), 但2、3级口腔黏膜炎的发生率较低(P=0.004, P=0.048), 两组均未发生≥4级口腔黏膜炎;观察组1级腹泻的发生率较高(P=0.002), 3级腹泻的发生率较低(P=0.007), 4级腹泻的发生率差异无统计学意义(P=0.506), 两组均未发生5级腹泻。③观察组细菌感染发生率低于对照组(34.1%对65.5%, P=0.002), 真菌感染(29.3%对31.4%, P=0.863)、病毒感染(4.88%对3.64%, P=0.831)发生率差异无统计学意义。④观察组与对照组粒细胞植入时间和血小板植入时间差异无统计学意义[10(8~20)d对11(8~17)d, P=0.501;13(10~21)d对15(10~20)d, P=0.245]。⑤移植后100 d前所有患者均未使用来那度胺治疗。移植后30 d, 观察组CTL、NK、Th细胞计数低于对照组(P<0.001, P=0.049, P=0.002), NKT细胞计数高于对照组(P=0.024)。移植后100 d, 观察组CTL、NKT、Th细胞计数高于对照组(P=0.025, P=0.011, P=0.007), NK细胞计数两组差异无统计学意义(P=0.396)。⑥中位随访18(4~33)个月, 观察组和对照组移植后2年总生存率分别为91.5%、78.2%(P=0.337), 无复发生存率分别为85.3%、77.6%(P=0.386), 累积复发率分别为9.8%、16.9%(P=0.373)。结论无冻存一体化自体造血干细胞移植模式在NDMM中可获得与传统移植模式相似的疗效, 重度黏膜炎和感染的发生率低于传统移植模式。

Toll样受体7活化调节脐带间充质干细胞免疫原性的实验研究

目的研究脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cell,UCMSC)的Toll样受体7(toll like receptor 7,TLR7)通路活化后,是否会增加UCMSC的免疫原性。方法用TLR7的激动剂CL264刺激UCMSC后,用流式细胞术检测UCMSC表面共刺激抗原〔人白细胞抗原-E(HLA-E),CD80,CD86〕和干细胞标志物(CD29,CD59,CD90)的表达变化;定量PCR检测CL264刺激UCMSC后多个免疫相关因子的表达变化;细胞分化实验检测TLR7活化后对UCMSC分化能力的影响;分离健康人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)并与UCMSC共培养,用细胞杀伤实验检测免疫细胞对UCMSC的免疫杀伤效应。结果 CL264活化TLR7通路后,可明显刺激UCMSC表面共刺激分子CD86和HLA-E的表达;定量PCR结果表明CL264诱导多个促炎症相关因子〔白细胞介素(IL)-1β,IL-6,IL-8,IL-10,干扰素(IFN)-β,IFN-γ,核因子-κB(NF-κB),转化生长因子-β(TGF-β)〕表达,并抑制多个干细胞标志物〔Kruppel样因子4(Klf4),巢蛋白(Nestin),胚胎干细胞关键蛋白质(Sox2),RNA结合蛋白质(Lin28)〕表达;TLR7通路活化不影响UCMSC的分化潜能;CL264活化TLR7通路后增加免疫细胞对UCMSC的免疫攻击。结论 TLR7激动剂CL264可增加UCMSC的免疫原性。