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免疫组化检测非小细胞肺癌ALK融合基因表达异常 被引量:9
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作者 侯丹阳 邵璐 +6 位作者 徐傲 冷再君 伍权 李传应 陈柯 徐修才 操乐杰 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期542-547,共6页
目的探讨免疫组化(immunohistochemistry,IHC)在检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因表达异常的准确性,并观察ALK阳性患者的临床病理特征。方法收集NSCLC... 目的探讨免疫组化(immunohistochemistry,IHC)在检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因表达异常的准确性,并观察ALK阳性患者的临床病理特征。方法收集NSCLC患者石蜡标本234例,使用兔单克隆D5F3抗体行ALK蛋白IHC检测,对其中ALK阳性标本采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测验证。结果 234例NSCLC中,IHC检测ALK融合基因蛋白阳性率为8.97%(21/234),经RT-PCR检测验证有14例存在ALK基因融合,阳性率为5.98%(14/234);与组织学类型、年龄、分期相关(P<0.05),与患者性别、吸烟史、肿瘤分化程度无关。21例标本进行RT-PCR验证,IHC(+)时二者符合率为0,当IHC()或组织化学评分>120时,二者符合率为100%。结论尽管IHC检测ALK融合基因蛋白表达存在一定假阳性,但当IHC()或组织化学评分>120时与其他辅助检查一致性高具有诊断价值,是较为可靠的ALK筛查方法。IHC筛查及随后RT-PCR检测验证是发现ALK阳性肺癌经济可行的辅助诊断。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 间变性淋巴瘤激酶 表皮生长因子受体 免疫组织化学 反转录聚合酶链反应
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肺癌合并静脉血栓栓塞症的临床特点及易患因素分析 被引量:11
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作者 胡娜娜 操乐杰 +4 位作者 夏淮玲 高圣堂 夏大庆 纪子梅 冷再君 《临床肺科杂志》 2016年第9期1671-1674,1678,共5页
目的 探讨肺癌合并静脉血栓栓塞症(VTE)的临床特点及易患因素。方法 收集我院收治的33例肺癌合并VTE患者(VTE组)的临床资料,选择同期入院但未发生VTE的66例患者(非VTE组)病历资料作为对照,分析两组患者的一般情况、实验室检查、... 目的 探讨肺癌合并静脉血栓栓塞症(VTE)的临床特点及易患因素。方法 收集我院收治的33例肺癌合并VTE患者(VTE组)的临床资料,选择同期入院但未发生VTE的66例患者(非VTE组)病历资料作为对照,分析两组患者的一般情况、实验室检查、肺癌病理类型、分化程度、TNM分期、基因检测、治疗情况等临床信息。结果 VTE组中ZPS评分≥2分的患者显著多于非VTE组(24 vs 8例,P=0.000),血清总蛋白和白蛋白较非VTE组降低(分别为58.23±7.04 vs 61.43±6.03,P=0.021;30.72±5.90 vs 34.84±5.11,P=0.001),D-二聚体升高比例明显大于非VTE组(93.94%vs 60.61%,P=0.001)。两组患者肺癌病理类型均以腺癌为主,低分化多见,Ⅳ期占多数,VTE组腺癌所占比例高于非VTE组(75.76%vs 46.97%,P=0.034),接受EGFR-TKI治疗的患者多于非VTE组(39.39%vs 9.09%,P=0.000)。VTE组在肺癌确诊前、确诊时及确诊后3、6和12个月VTE累积发生率分别为6.06%、33.33%、48.48%、57.58%、69.70%,化疗前及化疗后3、6和12个月VTE累积发生率分别为31.82%、81.82%、86.36%、90.91%。结论 ZPS评分≥2分、血清总蛋白和白蛋白降低、D-二聚体升高以及病理类型为腺癌、接受EGFR-TKI治疗的肺癌患者,发生VTE的风险较高,且多发生在肺癌确诊后和化疗后的3-6个月内。 展开更多
关键词 肺癌 静脉血栓栓塞症 临床特征 危险因素
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sARMS-PCR检测非小细胞肺癌肿瘤组织中KRAS、BRAF基因突变研究 被引量:4
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作者 邵璐 侯丹阳 +3 位作者 冷再君 徐修才 伍权 操乐杰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第11期1669-1673,共5页
目的针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者组织标本鼠类肉瘤病毒癌基因同源基因(KRAS)和鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)驱动基因突变使用特异引物双扩增实时蝎形探针扩增阻滞突变系统(sARMS-PCR)检测的可行性;了解KRAS和BRAF基因突变患... 目的针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者组织标本鼠类肉瘤病毒癌基因同源基因(KRAS)和鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)驱动基因突变使用特异引物双扩增实时蝎形探针扩增阻滞突变系统(sARMS-PCR)检测的可行性;了解KRAS和BRAF基因突变患者临床病理特征,为NSCLC患者个体化治疗提供理论依据。方法收集89例NSCLC患者肿瘤组织甲醛固定石蜡包埋标本(FFPE),采用FFPE样品DNA分离试剂盒(离心柱型)提取DNA,使用sARMS-PCR同时进行KRAS及BRAF基因突变检测。结果1 KRAS基因突变21例(21/89);其中KRAS基因7种热点突变中,检出6种热点突变,均位于第12、13位密码子,1例同时检出存在G12D及G12V位点突变,1例同时检出存在G12C及G12V位点突变;未发现G12S突变型;2 BRAF基因突变1例(1/89),突变位点为V600E,为女性,黏液腺癌;3未见KRAS和BRAF基因同时突变现象。结论临床使用sARMS-PCR技术检测NSCLC患者KRAS和BRAF基因突变有较强敏感性,且石蜡组织标本取材方便,可以作为两种基因的临床检测方法;KRAS和BRAF基因突变与年龄、吸烟史、病理分型等均无明显相关性,KRAS基因突变与性别相关,男性高于女性;KRAS与BRAF基因是独立存在的。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 鼠类肉瘤病毒癌基因同源基因 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1 特异引物双扩增即时PCR技术
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多途径标本检测aNSCLC患者EGFR基因突变 被引量:5
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作者 冷再君 徐傲 +3 位作者 徐修才 徐飞 伍权 操乐杰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第9期1320-1324,共5页
目的多途径标本检测进展期非小细胞肺癌(aNSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变,及突变状态与患者临床病理学特征、标本来源及血清癌胚抗原(CEA)的关系。方法收集aNSCLC患者组织、细胞学及血浆标本,采用QIAGEN公司新推出的QIAamp Circu... 目的多途径标本检测进展期非小细胞肺癌(aNSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变,及突变状态与患者临床病理学特征、标本来源及血清癌胚抗原(CEA)的关系。方法收集aNSCLC患者组织、细胞学及血浆标本,采用QIAGEN公司新推出的QIAamp Circulating Nucleic Acid Kit提取血浆循环游离DNA(cfDNA),使用蝎形探针扩增阻滞突变系统(sARMS)对提取DNA进行EGFR突变检测。结果103例aNSCLC患者组织(或细胞)学标本检测EGFR突变率为48.5%(50/103),与吸烟史、病理类型相关(P<0.05);与性别、年龄、身体状态评分、分期、血清CEA值无关;转移灶组突变率(58.6%)较原发灶组(35.6%)高,含有恶性胸腔积液(MPE)患者EGFR突变率(67.5%)较无MPE者(36.5%)高(P<0.05);29例血浆与组织(或细胞)学标本配对检测中,血浆阳性率为37.9%(11/29),敏感性为43.7%(7/16),特异性为69.2%(9/13)。结论 aNSCLC患者EGFR突变在非吸烟、腺癌人群中高发,与性别、年龄、血CEA、分期、身体状态无关。转移灶EGFR突变率较原发灶高,并发MPE患者EGFR突变率较无MPE者高。使用QIAamp Circulating Nucleic Acid Kit提取血浆cfDNA检测EGFR突变敏感性尚可,如降低成本,可作为组织标本的补充。由于肿瘤异质性的存在,应尽可能获取不同部位的肿瘤组织用于检测。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 血浆
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气管多形性腺瘤及无痛支气管镜下介入治疗 被引量:5
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作者 冷再君 夏淮玲 操乐杰 《临床肺科杂志》 2015年第9期1737-1739,共3页
病例资料 患者女,46岁,农民。因反复咳嗽、咳痰、气喘2年余于2014年10月21日入院。患者 2年前无明显诱因下出现咳嗽、咳痰、活动后气喘,在当地医院考虑为“支气管哮喘”,给予抗感染、平喘等对症治疗,症状未见明显好转。近 2年活动后反... 病例资料 患者女,46岁,农民。因反复咳嗽、咳痰、气喘2年余于2014年10月21日入院。患者 2年前无明显诱因下出现咳嗽、咳痰、活动后气喘,在当地医院考虑为“支气管哮喘”,给予抗感染、平喘等对症治疗,症状未见明显好转。近 2年活动后反复发作咳嗽、气喘,休息后自行缓解。6天前患者就诊当地医院,胸部 CT 发现气管肿物,门诊拟“气管肿物”收入院。病程中患者无发热,无心悸、胸痛。饮食、睡眠尚可,大小便正常。 展开更多
关键词 支气管镜 多形性腺瘤 介入治疗 无痛 反复咳嗽 气管肿物 支气管哮喘 病例资料
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老年粟粒性肺结核合并肺部曲霉菌感染1例分析 被引量:2
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作者 冷再君 高圣堂 +2 位作者 胡晓文 纪子梅 操乐杰 《临床肺科杂志》 2014年第5期965-966,共2页
近年来,由于人口老龄化、老年人免疫功能降低及合并多种基础疾病,老年肺结核的发病率逐年上升.由于长期住院、广谱抗生素、激素的使用,肺部混合感染增加,导致诊断难、误诊率、病死率高、预后差.同时,由于老年人肝肾功能下降,抗结核药物... 近年来,由于人口老龄化、老年人免疫功能降低及合并多种基础疾病,老年肺结核的发病率逐年上升.由于长期住院、广谱抗生素、激素的使用,肺部混合感染增加,导致诊断难、误诊率、病死率高、预后差.同时,由于老年人肝肾功能下降,抗结核药物的不良反应增加,影响抗痨药物的使用剂量及疗效,导致复发率高、复治及菌阳病例增多.笔者对我院老年粟粒性肺结核合并真菌感染1例分析如下. 展开更多
关键词 粟粒性肺结核 肺部曲霉菌感染 老年人 免疫功能降低 肺部混合感染 人口老龄化 老年肺结核 广谱抗生素
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径向超声细支气管镜下活检等操作对肺外周病变的诊断价值 被引量:3
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作者 冷再君 章俊强 +3 位作者 夏淮玲 夏大庆 徐敏 操乐杰 《临床肺科杂志》 2022年第7期1020-1025,共6页
目的分析经超声支气管镜引导下肺活检术(R-EBUS-TBLB)对肺外周病变(PPLs)的诊断阳性率、影响因素及安全性,探讨支气管刷检及肺泡灌洗对肺癌和肺结核的诊断价值。方法收集我院2019年10月到2020年10月行R-EBUS-TBLB检查的212例患者的临床... 目的分析经超声支气管镜引导下肺活检术(R-EBUS-TBLB)对肺外周病变(PPLs)的诊断阳性率、影响因素及安全性,探讨支气管刷检及肺泡灌洗对肺癌和肺结核的诊断价值。方法收集我院2019年10月到2020年10月行R-EBUS-TBLB检查的212例患者的临床资料,分析诊断阳性率与病灶大小、病灶与探头位置、有无支气管充气征、病灶性质、病灶位置的关系,观察有无出血、气胸等并发症。并分析支气管刷检送脱落细胞对肺恶性肿瘤的诊断价值、肺泡灌洗液送检TB-GeneXpert对肺结核的诊断价值。结果使用R-EBUS-TBLB对PPLs的诊断阳性率为76.4%(162/212)。直径>2cm的病灶阳性率高于直径≤2cm的病灶(P<0.05)。诊断阳性率与探头和病灶的关系、是否具有支气管充气征无关。右肺中叶的诊断率高于其他肺叶,但差异并无统计学意义。支气管刷检送检脱落细胞确诊肺恶性肿瘤的敏感性73.4%(36/49),阳性预测值100%。肺泡灌洗液送检TB-GeneXpert确诊肺结核的敏感性87.5%,特异性100%。212例患者中仅有17例(8.0%)需要镜下局部止血,3例(1.4%)活检后出现气胸。结论R-EBUS-TBLB诊断阳性率较高、安全性较好。病灶性质、大小、部位是影响R-EBUS-TBLB诊断效能的主要因素。联合支气管刷检和肺泡灌洗液可较好的作为肺恶性肿瘤及肺结核的补充诊断方法。 展开更多
关键词 超声支气管镜 外周肺病变 经支气管肺活检 肺泡灌洗液 支气管刷检
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非小细胞肺癌患者eml4-alk基因检测及eml4-alk阳性患者临床特征分析 被引量:8
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作者 符萌 冷再君 +4 位作者 李传应 侯丹阳 邵璐 张安莉 操乐杰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第4期528-533,共6页
目的探讨棘皮动物微管相关蛋白4(eml4)与间变性淋巴瘤激酶(alk)融合基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的检测、临床特征、治疗、预后以及与egfr、kras、braf基因表达情况之间的联系。方法选取190例NSCLC患者石蜡包埋(FFPE)标本,采用免疫... 目的探讨棘皮动物微管相关蛋白4(eml4)与间变性淋巴瘤激酶(alk)融合基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的检测、临床特征、治疗、预后以及与egfr、kras、braf基因表达情况之间的联系。方法选取190例NSCLC患者石蜡包埋(FFPE)标本,采用免疫组化(IHC)法进行eml4-alk融合基因阳性NSCLC患者(eml4-alk+NSCLC)筛选,对于IHC阳性的标本使用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测验证。收集整理eml4-alk+NSCLC的临床资料,并对其随访;对所有患者标本采用RT-PCR法进行egfr、kras、braf突变检测。结果190例NSCLC患者中,经IHC筛查及RT-PCR确证,共检出17例eml4-alk+NSCLC,其中手术标本最多,占47.1%(8/17)(χ~2=25.999,P=0.000),<60岁的占76.5%(13/17)(χ~2=5.813,P=0.016)。未显示eml4-alk融合基因与egfr、kras或braf突变同时出现的患者。在手术患者Ⅰ期未显示eml4-alk阳性肺癌,在Ⅱ~Ⅲa期检出8例eml4-alk阳性肺癌,经术后化疗25%(2/8)复发,2年生存率为100%。9例晚期eml4-alk阳性肺癌患者化疗有效率低(4疗程化疗后仅12.5%缓解),已有5例死亡。一线化疗后病情稳定或缓解的患者维持阶段口服克唑替尼的客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR)分别达50%、100%。多线治疗后进展患者三线口服克唑替尼2个月ORR与DCR仍可达33.3%、66.7%。结论通过IHC筛查及随后RT-PCR可在各种病理标本中有效检出eml4-alk+NSCLC,其临床特征为<60岁的患者多见,而与性别、吸烟史等其他特征无明显关联。能够手术的较早期(Ⅱ~Ⅲa期)eml4-alk+NSCLC,接受术后辅助化疗预后较好;晚期患者一线化疗后病情稳定或缓解患者口服克唑替尼疗效较好。经多线治疗后使用克唑替尼仍然可提高其ORR及DCR,但获益有限。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 EML4-ALK融合基因 间变淋巴瘤激酶 逆转录特异引物双扩增实时PCR技术 免疫组化
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肺朗格汉斯组织细胞增多症伴多脏器受累1例 被引量:1
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作者 冷再君 夏淮玲 +3 位作者 李传应 夏大庆 胡晓文 操乐杰 《临床肺科杂志》 2018年第1期187-190,共4页
病例资料患者,男,39岁,农民。因'胸闷、气促20天'于2016年3月5日入院。患者于2016年2月15日剧烈咳嗽后突发左侧胸闷、胸痛、呼吸困难,伴咳痰、咳白黏痰,偶有鲜红色痰血。就诊于当地医院胸外科,胸片提示左侧气胸,予以胸腔闭式引... 病例资料患者,男,39岁,农民。因'胸闷、气促20天'于2016年3月5日入院。患者于2016年2月15日剧烈咳嗽后突发左侧胸闷、胸痛、呼吸困难,伴咳痰、咳白黏痰,偶有鲜红色痰血。就诊于当地医院胸外科,胸片提示左侧气胸,予以胸腔闭式引流术,后患者症状好转而气胸吸收不佳,就诊我院门诊,拟'自发性气胸'收入院。 展开更多
关键词 朗格汉斯组织细胞增多症 LCH 结节病 糖皮质激素治疗 通气功能障碍 间质性肺病 肺泡腔 自发性气胸 朗格汉斯细胞 左侧气胸 肺大疱 肺移植 垂体后叶
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免疫检查点抑制剂治疗晚期NSCLC的临床价值 被引量:4
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作者 王婷 操乐杰 +3 位作者 夏淮玲 章俊强 冷再君 符萌 《临床肺科杂志》 2021年第4期556-562,共7页
目的探讨肿瘤组织PD-L1表达及外周血炎性复合指标与驱动基因野生型晚期NSCLC患者的免疫治疗联合化疗疗效及预后的相关性。方法收集行单纯化疗及免疫治疗联合化疗的65例晚期野生型NSCLC患者临床资料,根据治疗方案分为化疗组(A组)、免疫... 目的探讨肿瘤组织PD-L1表达及外周血炎性复合指标与驱动基因野生型晚期NSCLC患者的免疫治疗联合化疗疗效及预后的相关性。方法收集行单纯化疗及免疫治疗联合化疗的65例晚期野生型NSCLC患者临床资料,根据治疗方案分为化疗组(A组)、免疫治疗联合化疗组(B组)。结果B组较A组患者的有效率更高(43.8%)、无进展生存时间更长(7.7月),但两组不良反应发生率无明显差异;治疗前PD-L1表达与患者病理类型有关(P=0.030),与免疫治疗疗效无关。A组中:性别、远处转移数、治疗后PLR水平变化、治疗前LMR水平是患者PFS的影响因素(P<0.05)。B组中:治疗后PLR水平变化是患者PFS的影响因素(P=0.014)。多因素分析提示性别、治疗后PLR水平变化及治疗前LMR水平是A组患者PFS的独立预测因素;治疗后PLR水平变化是B组患者PFS的独立预测因素。结论驱动基因野生型晚期NSCLC患者经过免疫治疗联合化疗可提高有效率、延长PFS。监测患者外周血炎性复合指标一定程度上可预测晚期NSCLC患者的疗效。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 程序性死亡配体1 血小板与淋巴细胞比值 淋巴细胞与单核细胞比值 预后
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ARMS与NGS对比检测NSCLC患者标本EGFR、KRAS、BRAF、EML4-ALK融合等基因探索 被引量:2
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作者 何培景 夏淮玲 +2 位作者 符萌 冷再君 操乐杰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第10期1553-1558,共6页
目的探讨突变扩增阻滞系统(ARMS)法和下一代测序(NGS)法检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者标本多驱动基因改变上的差异,指导临床个体化治疗。方法51例NSCLC患者标本首先采用ARMS法,对所有样本进行表皮生长因子受体(EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因... 目的探讨突变扩增阻滞系统(ARMS)法和下一代测序(NGS)法检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者标本多驱动基因改变上的差异,指导临床个体化治疗。方法51例NSCLC患者标本首先采用ARMS法,对所有样本进行表皮生长因子受体(EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1(BRAF)、棘皮动物微管相关类蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)等基因检测,随后采用NGS对上述标本进行高通量检测对比,收集临床资料,定期随访。结果51例NSCLC样本应用ARMS法与NGS检测EGFR、KRAS、EML4-ALK突变阳性率(48.9%vs53.3%、11.1%vs 8.9%、13.7%vs 5.9%)差异无统计学意义。两种方法检测出的EGFR-19del突变组比EGFR-L858R突变组靶向治疗生存期较长,差异有统计学意义(P=0.010),但两组在性别、年龄、靶向治疗阶段等方面差异无统计学意义。NGS法检测出EGFR-19del、L858R突变患者肿瘤特有基因平均数量分别为7.1、4.6个,EGFR-L858R多为抑癌基因突变(91%)。2例EGFR/KRAS双突变患者较EG-FR单突变患者预后差。结论ARMS法和NGS均适用于NSCLC患者突变驱动基因检测。对于DNA点突变检测,NGS不仅显示ARMS检测的遗漏,还显示突变丰度、伴随突变及非常规突变等,对ARMS检测有补充作用。EGFR-19del患者靶向治疗生存期比EGFR-L858R突变患者长,EGFR-L858R主要为抑癌基因突变。EGFR合并KRAS双突变患者预后较差,但仍需进一步研究证实。 展开更多
关键词 基因突变 非小细胞肺癌 ARMS NGS
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外周血游离DNA检测非小细胞肺癌患者EGFR基因突变研究进展
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作者 冷再君 操乐杰 《国际呼吸杂志》 2014年第6期436-440,共5页
外周血游离DNA检测非小细胞肺癌人群表皮生长因子受体基因突变法因受到标本质量、采集运输分离条件、DNA提取方法、基因突变检测方法的多种限制,检测敏感性低,假阴性比例较高,但特异性较好。因此,外周血游离DNA的基因突变检测需针... 外周血游离DNA检测非小细胞肺癌人群表皮生长因子受体基因突变法因受到标本质量、采集运输分离条件、DNA提取方法、基因突变检测方法的多种限制,检测敏感性低,假阴性比例较高,但特异性较好。因此,外周血游离DNA的基因突变检测需针对特殊人群,优化采集运输分离步骤,并尝试使用较好的DNA提取(如改良酚一氯仿法、QIAmpCirculatingNucleicAcidKit)及基因检测方法(如蝎形探针扩增阻滞突变系统、高效液相色谱法、高分辨溶解曲线分析技术、突变一富集PCR等)。本文就外周血游离DNA表皮生长因子受体基因突变检测的现状及发展方向进行综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 外周血游离DNA 表皮生长因子受体 蝎形探针扩增阻滞突变系统
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