HSF1通过调节ATF6-XBP1通路影响肝脏AA淀粉样变性

目的探讨ATF6-XBP1通路在肝脏AA淀粉样变中的作用机制,以及HSF1对其通路的调节作用。方法使用HSF1基因敲除小鼠构建肝脏淀粉样变模型,以野生型为对照组。采集各组小鼠肝脏组织,通过刚果红和免疫组化SP法比较各组肝脏淀粉样变沉积程度,同时对ATF6和XBP1的mRNA及蛋白水平进行检测。结果刚果红染色和免疫组化SP法染色:敲除型实验组肝脏淀粉样物质沉积程度显著高于野生型实验组(P<0.01),敲除型空白组、野生型空白组肝脏未见淀粉样沉积。Western blot结果显示,敲除型实验组肝脏中GRP78蛋白表达量显著低于野生型实验组。RT-PCR结果显示:野生型实验组ATF6 mRNA表达略低于野生型空白组,前者的XBP1 mRNA表达则显著高于后者;而在敲除型组中ATF6、XBP1 mRNA表达呈相反趋势。结论HSF1通过调控ATF6-XBP1通路影响肝脏AA淀粉样变的形成与沉积,证实热休克反应与未折叠蛋白质反应的相互作用,为淀粉样变疾病的临床预防与治疗提供新的理论依据。