Wnt信号通路上游元素在肝癌发生发展中的作用

Wnt信号通路与胚胎正常发育、细胞的增殖与分化密切相关。同时,Wnt信号通路的失调在肿瘤的发生过程中也发挥重要作用。β-catnin在细胞内的累积被认为是Wnt信号通路激活的标志。研究发现约有33%～67%的肝癌组织中有β-catnin的异常累积,然而仅在20%～30%的肝癌组织中发现APC和β-catnin基因的突变。这表明在肝癌发生发展的过程中Wnt信号通路的调节机制起关键作用,而β-catnin或其破坏复合体中蛋白基因的突变作用甚微,其中Wnt信号通路中上游元素在其调节机制中具有重要作用。现对Wnt信号通路中上游元素与肝癌发生发展之间的关系作一综述。

长链非编码RNA SOX2OT在肿瘤中的调控作用及对预后的影响

全基因组测序技术飞速发展,越来越多的长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)分子被发现并逐渐成为新的研究热点。LncRNA SOX2OT(SOX2 overlapping transcript)是一种在多种疾病中呈异常表达的长链非编码RNA,并在癌症发生发展过程中其参与介导癌细胞增殖、细胞周期、侵袭及转移等诸多肿瘤恶性生物学过程的调控。随着研究的不断深入,发现多种癌症中存在SOX2OT的异常表达且普遍上调,并可通过不同作用机制调控肿瘤的发生发展,并有望成为新型肿瘤诊断标志物和精准分子治疗的靶点。本文就近年来已有lncRNA SOX2OT在多种肿瘤中作用机制的研究以及其对患者预后的干预进行综述。

环状RNA在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,其治疗主要为外科手术、放疗与化疗相结合的综合治疗方式。由于胰腺癌早期缺乏特异性临床表现,多数患者确诊时已处于进展期,治疗效果欠佳,因此,寻求有效的早期诊断方法及治疗策略成为迫切需求。随着对胰腺癌发生和发展的具体分子机制研究的不断深入,环状RNA(circular RNA,circRNA)成为胰腺癌早期诊断特异性肿瘤标志物及分子靶向治疗研究的热点,如利用高通量测序技术筛查circRNA在胰腺癌细胞株及病理组织中的表达谱,使得人类对circRNA与胰腺癌之间的关系有了更加深入的了解。本文将对近些年发现的在胰腺癌中呈特异性表达的circRNA及其与胰腺癌发生和发展之间具体作用机制方面的研究作总结,并对其在胰腺癌诊断和治疗中的应用前景作展望。

中肝切除在Bismuth Ⅳ型肝门部胆管癌外科手术中的应用

目的探讨中肝切除在Bismuth Ⅳ型肝门部胆管癌治疗中的应用价值。方法回顾性分析2015年1月至2019年4月间7例Bismuth Ⅳ型肝门部胆管癌行中肝切除病人的临床资料。结果全组病人无围手术期死亡。R0切除6例,R1切除1例。术后主要并发症:A级胆瘘4例,切口感染1例,右侧胸腔积液2例。随访时间2~37个月,平均22个月。截至2019年6月28日,3例病人术后分别随访2、11、37个月,未出现复发和远处转移。结论中肝切除是一种兼顾根治性和保留功能肝体积的手术方法,有利于减少术后肝衰竭发生率,对于不伴有血管侵犯的部分Bismuth Ⅳ型肝门部胆管癌病人是一种较好的选择。

前入路静脉优先控制技术在腹腔镜胰十二指肠切除术中的应用价值

目的探讨前入路静脉优先控制技术在腹腔镜胰十二指肠切除术中应用价值。方法回顾性分析青岛市市立医院自2020年3月至2021年8月期间41例采用前入路静脉优先控制技术行腹腔镜胰十二指肠切除术病人的临床资料。结果41例均顺利完成手术,术中无中转开腹,其中2例(4.9%)术中发现异位右肝动脉起源于肠系膜上动脉。手术时间为(5.1±2.4)h,术中出血(100±155)mL,清扫淋巴结(8.5±3.4)枚,恶性病例中均获得R0切除,术后住院时间(12.6±8.7)d。术后并发症包括:生化漏10例(24.4%)、B级胰瘘7例(17.1%)、C级胰瘘1例(2.4%),腹腔出血3例(7.3%),胆漏4例(9.8%),术后胃排空障碍3例(7.3%),腹腔感染2例(4.9%),术后30 d内死亡1例(2.4%)。结论腹腔镜下胰头十二指肠切除术中前入路静脉优先控制技术是简单易行的,对减少术中出血、缩短手术时间具有重要的意义,适合推广使用。

TTLL12在肝门部胆管癌中的表达及临床意义

目的分析肝门部胆管癌及癌旁组织中微管蛋白酪氨酸连接酶类似物12(TTLL12)的表达,并探讨其与肝门部胆管癌患者临床病理特征和预后之间的关系。方法收集青岛市市立医院2016年1月至2020年12月45例肝门部胆管癌患者术后癌组织及癌旁组织制备石蜡切片,其中男性27例,女性18例,年龄(58.8±8.5)岁。采用免疫组化染色检测TTLL12和增殖细胞核抗原(Ki-67)的表达,45例患者依据癌组织TTLL12表达情况分为阴性组(n=15)和阳性组(n=30)。分析TTLL12阳性表达与淋巴结转移、肿瘤分化程度等临床病理特征的关系。采用Spearman相关分析癌组织中TTLL12与Ki-67表达的相关性。Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。结果免疫组化染色显示,45例肝门部胆管癌患者癌组织中,TTLL12与Ki-67表达明显高于癌旁组织。肝门部胆管癌患者癌组织中的TTLL12与Ki-67表达呈正相关(相关系数为0.601,P<0.001)。TTLL12、Ki-67在45例肝门部胆管癌组织中的阳性表达率分别为66.7%(30/45)、77.8%(35/45),高于癌旁组织中阳性率11.1%(5/45)、15.6%(7/45),差异具有统计学意义(χ^(2)=11.25、29.01,均P<0.001)。肝门部胆管癌患者癌组织中TTLL12、Ki-67阳性表达与淋巴结转移、肿瘤分化程度相关(均P<0.05),存在淋巴结转移和分化程度低的患者癌组织阳性表达率高。TTLL12癌组织表达阴性组中位总生存期为44个月,TTLL12阳性组中位总生存期为21个月。TTLL12癌组织表达阴性组术后5年累积生存率为33.1%,优于阳性组的18.3%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.12,P=0.013)。结论肝门部胆管癌组织中TTLL12的表达高于癌旁组织,并且癌组织中TTLL12与Ki-67表达呈正相关。TTLL12阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移和患者不良预后密切相关。TTLL12可能成为肝门部胆管癌患者预后预测的标志物。

卷曲蛋白7与β连环蛋白在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨卷曲蛋白7（Frizzled-7）和β连环蛋白（β-catenin）在肝细胞肝癌中表达的相关性及其与肝癌发展和预后的关系.方法 应用免疫组织化学技术SP法检测Frizzled-7和β-catenin在64例肝癌组织、15例正常肝组织中的表达.结果 Frizzled-7和β-catenin在64例肝癌组织中的阳性表达率分别为65.6％和70.3％,显著高于正常组织.癌组织中Frizzled-7和β-catenin的表达呈正相关（r =0.575,P＜0.05）.Frizzled-7阳性表达与肿瘤大小（P =0.014）、组织分化程度（P =0.020）、癌栓（P =0.034）、2年复发率（P =0.030）、TNM分期（P=0.022）及HBsAg（P =0.025）呈正相关,与5年生存率呈负相关（47.6％比13.2％）.β-catenin与组织分化程度（P=0.012）、2年复发率（P=0.010）及TNM分期（P=0.026）成正相关,与5年生存率呈负相关（36.8％比20.0％）.结论 Frizzled-7在肝癌中表达增高并与预后不良相关.Frizzled-7可能上调β-catenin的表达水平,促进β-catenin介导的肿瘤浸润和复发.

结肠癌相关转录子2的调控机制及与消化系统肿瘤关系的研究进展

结肠癌相关转录子2(CCAT2)是新近发现的肿瘤相关长链非编码RNA(lncRNA)中的一个重要成员。异常表达于肿瘤组织细胞中的CCAT2在肿瘤病理过程中,尤其是消化道肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用,有望成为新型的肿瘤标志物和治疗靶点。阐明CCAT2的作用机制将为肿瘤的诊断和治疗提供可行的理论依据与潜在的干预靶点。本文就CCAT2在消化系统肿瘤中的研究现状作一综述。

肝门部胆管癌肝切除范围的变化

肝门部胆管癌（hilar cholangiocarcinoma，HCC）是指发生于肝总管上段、左右肝管及其分叉处的胆管黏膜上皮癌，属于围肝门区恶性肿瘤，由Klatskin首次撰文描述其特性后引起广泛关注而又称为Klatskin瘤。HCC是胆管癌最常见的一种类型，约占全部胆管癌的50％-60％。

肝切除与肝移植术后并发症的防治体会

随着肝脏外科的发展，肝切除术已成为肝脏良恶性疾病的有效治疗方法，但肝切除术可引起多种并发症，其发生率可达40％。与此同时，原位肝移植术也发展为治疗终末期肝病的：有效手段，Robert等怛剖报道肝移植术1年生存率可超过95％，5年存活率可达75％。然而，尽管肝移植技木不断改进，新型免疫抑制剂不断更新，但是肝移植术后并发症发生率仍然较高，成为影响肝移植远期效果的关键问题。本文拟结合作者经验对肝切除与肝移植术后并发症做以下论述。

长链非编码RNA HOXD-AS1在肿瘤中的调控作用研究进展

HOXD-AS1是新近发现的一个关键的肿瘤相关长链非编码RNA（1ncRNA）。异常表达于肿瘤组织细胞中的HOXD-AS1在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用，有望成为新型的肿瘤标志物。阐明HOXD-AS1的作用机制将为肿瘤的诊断和治疗提供可行的理论依据与潜在的干预靶点。现就HOXD-AS1在肿瘤中的研究现状作一综述。

肿瘤相关长链非编码RNA SNHG5的调控作用研究

长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)参与肿瘤的形成、生长与转移等过程,其调控作用对肿瘤的研究有重要意义。核仁小RNA宿主基因5(small nucleolar RNA host gene 5,SNHG5)作为lncRNAs中的家族成员,在多种肿瘤中异常表达,是一种特殊的肿瘤相关分子。目前研究认为SNHG5在肿瘤发生、发展中具有独特的生物学功能及特殊作用机制,可预示肿瘤的筛查诊断、基因治疗及预后评估。本文就SNHG5在结直肠癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤等肿瘤发生、发展中的作用研究进展作一综述。

长链非编码RNA ROR在肿瘤中的表达和作用

近年来研究发现,长链非编码RNA(LncRNA)在诸多肿瘤发生发展过程中扮演重要角色。Linc-ROR作为最初在诱导多功能干细胞(IPSCs)产生过程中被发现呈上调表达的一种LncRNA可受SOX2、OCT4和NANOG等多种转录因子调控从而抑制p53应答反应,有效调节细胞存活和重编程过程。随研究不断深入,Linc-ROR在多种肿瘤中(如胶质瘤、乳腺癌、肝癌、胰腺癌等)存在的异常表达以及对肿瘤恶性生物学行为的调控作用逐渐被揭示,有望成为肿瘤潜在早期诊断标记物和治疗新靶点。然而Linc-ROR功能较为复杂并在不同肿瘤中通过不同生物学机制发挥致癌作用,因此本文结合国内外最新报道,对Linc-ROR在不同肿瘤中的表达水平及作用进行简要综述。

体质指数与乳腺癌的关系探讨

目的探讨体质指数（BMI）与我国女性乳腺癌发病的关系。方法比较206例乳腺癌患者和210名健康对照者的BMI情况。结果≥60岁乳腺癌组BMI显著高于健康对照组。结论BMI与我国乳腺癌的发生有关，以年龄≥60岁人群更为明显。

全胃切除术后发生Roux-en-Y滞留综合征危险因素分析

目的探讨全胃切除术后发生Roux-en-Y滞留综合征(RYS)风险因素及防范措施。方法回顾性分析2012年7月至2016年7月潍坊医学院附属益都中心医院行全胃切除术76例患者的临床资料,通过单因素和多因素Logistic回归模型分析全胃切除术后发生RYS的危险因素。结果 76例患者男45例,女31例,年龄中位数为59.5岁。术后RYS的发病率为10.53%(8/76)。单因素分析显示,结肠前吻合和上升肠襻长度≥45 cm,与全胃切除术后RYS发生有关(χ~2=7.578、6.887,P=0.006、0.009)。多因素Logistic回归分析显示,上升肠襻长度≥45 cm是全胃切除术后发生RYS的独立危险因素(OR=11.625,95%CI=1.286～105.052,P=0.029)。结论全胃切除术中上升肠襻长度尽量保留40 cm左右,以降低RYS发生率。

肿瘤内长链非编码RNA HNF1A-AS1的调控作用研究进展

研究发现近98%的人类基因组转录本不编码蛋白质而隶属于非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)家族,在这其中长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是重要的成员之一。起初LncRNA被视为转录过程中的“噪音”,随着研究的深入,发现LncRNA参与调控了人体诸多的生理病理过程。此外,在多种人体恶性肿瘤中证实LncRNA呈现异常表达并调控肿瘤的发生发展。LncRNA HNF1A-AS1在多种恶性肿瘤中呈异常高表达,并能够促进肿瘤的恶性生物学行为,全文就LncRNA HNF1A-AS1在肿瘤中的调控作用研究作一综述。