分子靶向药(特罗凯)治疗晚期非小细胞肺癌男性患者的临床疗效

目的探讨分子靶向药(特罗凯)治疗晚期非小细胞肺癌男性患者的临床疗效和安全性。方法回顾性分析80例晚期肺癌男性患者的临床资料,按照治疗方法分为观察组(40例)和对照组(40例),分别给予分子靶向药(特罗凯)治疗和化疗。观察2组的治疗效果,并进行比较。结果观察组的治疗总有效率为35.0%,高于对照组的25.0%,但2组差异无统计学意义。但从临床获益率上分析,观察组为77.5%,显著高于对照组的55.0%,2组差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗过程中的主要不良反应为皮疹、腹泻,经积极治疗或者随着治疗的继续逐渐好转,未发生严重不良反应。结论利用分子靶向药(特罗凯)对晚期肺癌男性患者进行治疗可以获得良好的临床效果,且不良反应可耐受。

儿童和青少年甲状腺功能亢进的治疗

儿童、青少年甲状腺功能亢进最主要原因是GD,即弥漫性毒性甲状腺肿,药物治疗复发率很高。抗甲状腺药物(ATD)中,首选甲巯咪唑(MMI),丙硫氧嘧啶(PTU)因可能导致严重肝脏损害仅在特殊临床情况下使用。如果ATD治疗没有缓解病情,可考虑行放射性131I治疗或手术。使用131I治疗时,剂量应当大于150 m Ci/g甲状腺组织。在儿童、青少年治疗中应当避免小剂量131I治疗。手术行甲状腺近全切或全切时,其并发症在儿童及青少年患者中比成人高,因此予以儿童及青少年手术时,需由有经验的甲状腺外科手术医生实施。

两种剂量rmhTNF治疗晚期肿瘤恶性心包积液的疗效观察

目的探讨重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)在恶性心包积液治疗中的疗效及毒性反应;并比较两种不同剂量rmhTNF在疗效和毒副反应方面的差异。方法 56例肿瘤患者随机分为两组,分别于心包腔内置管灌注rmhTNF1500万IU(大剂量组)、rmhTNF500万IU(常规剂量组),连续治疗4次。1个月后按WHO标准评价疗效和毒副反应。结果大剂量组总有效率达到92.9%,完全缓解率达到71.4%;常规剂量组总有效率达到53.6%,完全缓解率达到28.6%两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。毒副反应两组相似,无统计学意义(P>0.05)。结论 rmhTNF治疗癌性心包积液疗效好,毒副反应小。在治疗恶性心包积液中,大剂量组rmhTNF与常规剂量组比较,疗效更显著,而毒副反应差别不明显。

Survivin突变基因抗前列腺癌的体内外研究

目的探讨Survivin负性显性突变体T34A对前列腺癌细胞体内外增殖和凋亡的影响。方法体外实验采用1,2-二油-3-三甲胺基丙烷(DOTAP)+胆固醇(CHOL)阳脂质体包裹Survivin-T34A质粒转染小鼠前列腺癌细胞株TRAMP-C1,通过流式细胞术观察其对培养的TRAMP-C1细胞增殖和凋亡的影响;体内实验则建立TRAMP-C1前列腺癌皮下移植瘤动物模型,将24只雄性荷瘤C57BL/6小鼠随机分为生理盐水组(NS)、空载质粒组(PORF-9-null)和治疗组(Survivin-T34A),尾静脉给药,观察各组肿瘤体积及毒副反应。取各组皮下移植瘤石蜡包埋后进行TUNEL染色并测定肿瘤细胞凋亡率。结果流式细胞术结果显示转染了阳脂质体包裹的Survivin-T34A质粒后的前列腺癌细胞其细胞凋亡率为46%。肿瘤体积测量结果显示Survivin-T34A组的肿瘤体积小于空质粒组及NS组(P均<0.05)。TUNEL染色结果显示,Survivin-T34A组肿瘤细胞凋亡率高于其它两组(P均<0.05)。结论 Survivin-T34A突变体可抑制小鼠TRAMP-C1前列腺癌的皮下移植瘤,其作用机制与Survivin-T34A能特异并高效地促进该肿瘤细胞凋亡有关。

皮质醇水平轨迹分析识别脓毒症新亚型

目的采用纵向血浆皮质醇水平轨迹识别脓毒症患者的新亚型。方法回顾性选择2019年3月至2021年8月于复旦大学附属中山医院重症医学科住院治疗的成人脓毒症患者96例,在入组后第1~3个晨8时和第1、2个下午4时采集患者血液,分析皮质醇浓度变化轨迹。根据轨迹潜在类别分析结果将患者分组,比较不同组基础情况、疾病严重程度、实验室检查及临床结局(如住院时间、死亡率)等。结果96例脓毒症患者中位年龄68岁,以男性患者为主(68.8%)。诱发脓毒症的原发病以腹部感染为主(83.3%),而合并症以肿瘤居多(61.5%),特别是肠道肿瘤。根据皮质醇水平轨迹,将患者分为皮质醇水平由较高浓度逐渐回落组(回落组,n=33)和在正常范围且波动较为稳定组(稳定组,n=63)。回落组入组时病情更重,序贯器官衰竭评分(SOFA)分值[8(6,11)分vs 6(4,8)分]及APACHEⅡ评分[20(15,23)分vs 15(11,18)分]高于稳定组(P<0.01)。回落组28 d死亡率(42.4%vs 17.4%)和90 d死亡率(45.5%vs 22.2%)明显高于稳定组(P<0.05)。结论依据血浆皮质醇水平轨迹有助于建立新的脓毒症亚型,进而辅助诊治。

超声造影对移植肾功能延迟恢复的早期预测价值

目的:探讨超声造影定量分析对移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)的早期预测价值。方法:选择2017年4月至2018年3月复旦大学附属中山医院泌尿外科收治的行同种异体肾移植术的肾移植患者68例,患者术后第1天行常规超声和超声造影检查。根据术后肾功能恢复情况将患者分为移植肾功能正常恢复(NGF)组(n=58)和DGF组(n=10)。记录所有患者常规多普勒超声检查测得的移植肾大小、段间动脉和叶间动脉收缩期峰值流速(PSV)及阻力指数(resistance index,RI),并通过超声造影定量分析移植肾皮质区时间-强度曲线(time-intensity curve,TIC),测得TIC曲线上升时间(rise time,RT)、上升斜率(k)、峰值强度(peak intensity,PI)、达峰时间(time to peak,TTP)、平均通过时间(mean transit time,mTT)及曲线下面积(AUC)。结果:常规多普勒超声显示,DGF组段间动脉和叶间动脉RI高于NGF组,且差异具有统计学意义(P<0.01)。超声造影显示,DGF组PI和AUC小于NGF组,差异具有统计学意义(P<0.05)。其余超声检查结果在两组间差异无统计学意义。结论:超声造影可定量分析移植肾皮质微血流灌注情况,且具有无创、可重复性高等优点,对于肾移植术后早期诊断DGF具有较大的临床价值。

结肠癌中肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤浸润转移的关系

[目的]了解结肠癌组织中肿瘤相关巨噬细胞的浸润情况,探讨其与结肠癌侵袭转移的相关性。[方法]采用免疫组化染色的方法,对69例结肠癌标本中巨噬细胞的浸润情况进行检测,同时行巨噬细胞、淋巴管计数,并对巨噬细胞数量与临床病理参数之间的关系进行统计分析。[结果]结肠癌组织中有大量的肿瘤相关巨噬细胞浸润。结肠癌巨噬细胞计数与Duke’s分期有相关性(P=0.023),分期偏晚者巨噬细胞计数高于分期偏早者。巨噬细胞计数在年龄、性别、肿瘤分化程度等方面不存在差异(P>0.05)。巨噬细胞数量也与淋巴管数量相关(r=0.432,P<0.01)。[结论]结肠癌肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞与淋巴管生成及肿瘤的侵袭转移有关。

醛固酮瘤中多巴胺D2受体表达及甲基化研究

收集15例醛固酮瘤组织和3例正常肾上腺皮质组织，利用Real-timePCR和甲基化特异性PCR法分析多巴胺D2受体（Dopamine receptorD2，DRD2）的表达和甲基化情况。发现DRD2在病例组表达下调，DRD2启动子区域的甲基化部分参与醛固酮瘤该基因低表达的发生。

一MODY家系PAX4基因R192H变异的分析

研究早发糖尿病,对于理解胰岛β细胞生长增殖、胰岛素产生和胰岛素作用机制有重要作用. 本研究在1 例早发糖尿病先证者发现PAX4基因外显子5上G→A变异（ R192H,杂合子）;据报道该位点变异在泰国人群中引起糖尿病发病率明显增加,而在日本人群中对糖尿病发病无影响[1-2]. 为了解该家系中PAX4 R192H变异是否为致病因素,对该患者家系作遗传分析.

PAX4基因C1168A位点基因多态性与糖尿病易感性关系的Meta分析

目的分析配对盒4(PAX4)基因C1168A位点基因多态性与糖尿病易感性的关系。方法文献检索中文数据库(中国知网、万方、维普及中国生物医学文献数据库)及英文数据库(Web of Knowledge,Pub Med,EBSCO),并通过手工检索及其他检索,纳入2017年6月前关于PAX4基因C1168A位点基因多态性与糖尿病易感性相关的病例对照研究。通过漏斗图检验入选文献是否偏移,运用Rev Man5.3软件对数据进行异质性检验及数据合并,并计算比值比(OR)。结果最终纳入8篇文献(10组研究),病例组3 118例,对照组4 111例。Meta分析发现,携带AA基因型与CC/AC基因型[OR=1.00,95%CI(0.88-1.14),P=0.97],携带CC基因型与AA/AC基因型[OR=1.02,95%CI(0.91-1.14),P=0.71],携带CC基因型与AA基因型[OR=1.01,95%CI(0.85-1.21),P=0.90]个体间2型糖尿病发病风险差异均无统计学意义。亚组分层分析显示,携带AA基因型与CC/AC基因型白种[OR=0.90,95%CI(0.70-1.16),P=0.41]和黄种人群[OR=1.04,95%CI(0.89-1.21),P=0.60],携带CC基因型与AA/AC基因型白种[OR=1.03,95%CI(0.90-1.18),P=0.67]和黄种人群[OR=1.00,95%CI(0.82-1.23),P=0.97]的2型糖尿病发病风险差异均无统计学意义。结论 PAX4基因C1168A位点基因多态性与2型糖尿病易感性间无显著关联。

UNDP与中国合作实施GEF生物多样性项目的成就与经验

全球环境基金(GEF)作为《生物多样性公约》财务机制的运行主体,已在全球范围内实施了7个周期,各国在执行GEF项目期间,遇到了可持续性不强、项目设计方案复杂、期望过高等挑战。作为GEF的国际实施机构,联合国开发计划署(UNDP)与中国政府合作,针对各项挑战,采取综合应对措施,优化设计与实施的生物多样性项目取得了系列成就,这些项目的实施是落实爱知生物多样性目标和《2011-2020年生物多样性战略计划》的有效实践并提供了成功范例。这些应对策略与成就包括:(1)撬动了中国政府5-10倍的配套资金用于生物多样性相关工作,推动生物多样性在中国各级政府的主流化,使得财务、制度和环境的可持续得以实现。项目贡献于国家宏观战略规划和五年计划的制订、完善法律法规、探索融资机制、推进政策导向等方面,并将生物多样性纳入国家重要议程,使生态文明的理念发挥政策引领作用。(2)项目从设计到执行,充分征询利益相关者的意见,目标的设定明智,确保了项目的实施成效。(3)借鉴相关国家成功经验,结合中国实际开展了诸多创新和示范。(4)提供培训、教育和广泛交流,综合提升了生物多样性领域相关机构和人员的能力,对于增强技术、管理、协调、协作等领域的软实力和巧实力发挥了桥梁和纽带作用。(5)利用各种窗口和平台,广泛开展宣传推广、研讨交流等,提高了公众对生物多样性的认知,为长期践行可持续发展战略奠定群众基础。本文结合UNDP作为国际实施机构与相关部委和省级及地方政府共同实施的GEF生物多样性项目实践,总结了项目的成就与经验,期望为全球相关项目设计和实施以及2020年后全球生物多样性框架的制定提供借鉴,以共同实现"到2050年与自然和谐相处"的愿景。

长链非编码核糖核酸调节醛固酮分泌的机制研究

目的本研究旨在探讨长链非编码核糖核酸(lncRNA)与原发性醛固酮增多症发病机制间的相关性。方法选取2010-2016年间于我院诊断为醛固酮瘤(APA)的患者的组织标本为病例组(n=33),同时选取正常肾上腺皮质组织为对照组(n=19)。分别提取APA组织和正常肾上腺皮质组织各6例的RNA,利用lncRNA芯片技术检测两组lncRNA表达谱的差异,并对芯片结果进行统计学及生物信息学分析。采用编码-非编码(CNC)共表达网络获得差异表达的lncRNA,并在所有研究样本中进行实时聚合酶链反应验证。结果 lncRNA芯片共检测出差异表达的lncRNA 1 809条,其中1 181条表达上调,628条表达下调。功能分析提示,39条增强子样、69条基因间区和44条人类HOX基因位点的lncRNA存在表达差异。CNC共表达网络分析提示,6条与浦肯野细胞蛋白4表达相关的lncRNA中有5条存在表达差异(P<0.05),其中病例组与对照组uc003zpr.2表达差异最为明显。结论 APA组织与正常肾上腺皮质组织的lncRNA存在表达差异,uc003zpr.2在醛固酮调节中可能具有重要作用。