双重血浆分子吸附系统联合血浆置换治疗肝衰竭的Meta分析

目的评价双重血浆分子吸附系统(DPMAS)联合血浆置换(PE)治疗肝衰竭的临床效果和安全性。方法检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知识基础设施工程(CNKI)数据库、维普(VIP)数据库和万方数据库,纳入DPMAS联合PE治疗肝衰竭的随机对照试验(RCT)和临床对照试验(CCT),检索截至时间为2020年4月。筛选提炼出符合纳入标准的文献,主要内容包括文献研究对象、干预措施和治疗结局。采用Cochrane手册5.2推荐的简单评估法进行质量评估。结果共纳入8个RCT,4个CCT,合计1 023例患者,其中DPMAS+PE联合组498例,PE组525例。Meta分析显示,DPMAS+PE联合组血清总胆红素[均数差(MD)=-39.51,95%可信区间(CI)(-69.53,-9.49),P <0.05]、丙氨酸氨基转移酶[MD=-21.89,95%CI(-37.51,-6.28),P <0.05]和血钠[MD=0.98,95%CI(0.12,1.85),P <0.05]指标均优于PE组,差异有统计学意义;DPMAS+PE联合组凝血酶原活动度[MD=6.14,95%CI(-2.40,14.69),P> 0.05]、血白蛋白[MD=0.99,95%CI(-3.43,1.44),P> 0.05]、血肌酐[MD=-2.02,95%CI (-7.34,3.30),P> 0.05]、血钾[MD=0.10,95%CI(-0.23,0.44),P> 0.05]和不良反应发生率[比值比(OR)=0.98,95%CI(0.59,1.62),P> 0.05]与PE组比较,差异无统计学意义。结论与单纯PE治疗相比,DPMAS联合PE可以更有效改善肝衰竭患者的总胆红素和丙氨酸氨基转移酶水平,并轻度提高血钠浓度,而凝血酶原活动度、白蛋白、肌酐和血钾情况无明显变化,且未增加不良反应发生风险。

乙脑/寨卡嵌合病毒株的生物学特性及免疫原性鉴定

目的:鉴定以乙脑病毒(JEV)疫苗株SA14-14-2为骨架的乙脑/寨卡(ZIKV)嵌合病毒,分析其作为疫苗候选株的可行性。方法:通过对嵌合病毒的噬斑形态鉴定和生长特性鉴定,初步判断嵌合病毒的毒力,并用嵌合病毒接种昆明鼠,检测其脑内、皮下及腹腔神经毒力,使用噬斑减少中和试验(PRNT)及免疫攻击试验分析嵌合病毒的免疫原性及免疫保护作用。结果:嵌合病毒比乙脑疫苗株SA14-14-2具有更小的噬斑;用不同的感染复数(0.1、0.01、0.001)感染BHK21细胞,可得到相似的生长曲线,复制速度较SA14-14-2慢,峰值出现较SA14-14-2晚;对昆明鼠有较强的神经毒力但无明显神经侵袭力;可诱导小鼠产生较高的中和抗体效价;能保护小鼠免受病毒自身脑内攻击并呈现典型的剂量效应;能与SA14-14-2产生一定程度的交叉反应。结论:嵌合病毒JE/ZIKA免疫原性良好,但对小鼠有较强的脑内神经毒力,嵌合病毒和乙脑疫苗株也有一定的交叉免疫。

2019-2021年医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎的多重耐药菌分布特征及耐药性分析

目的调查医院获得性肺炎(HAP)和呼吸机相关性肺炎(VAP)的多重病原菌分布特征及其耐药性。方法回顾性收集2019年1月1日至2021年12月31日绵阳市中心医院感染科收治的HAP和VAP患者的临床资料,获取分离株的数量和耐药情况,并进行统计分析。结果共纳入189例患者,中位年龄为62岁,其中男性患者占56.08%,慢性肺病(31.22%)、糖尿病(24.87%)和高血压(19.05%)是最常见的合并症。从患者呼吸道标本中共检出菌株196株,其中最常见的病原菌是肺炎克雷伯菌(42株,21.43%)、鲍曼不动杆菌(35株,17.86%)和铜绿假单胞菌(27株,13.78%)。HAP患者中最常见的病原菌为肺炎克雷伯菌(26株,22.61%)和铜绿假单胞菌(19株,16.52%);VAP患者中最常见的病原菌是鲍曼不动杆菌(24株,29.63%)和肺炎克雷伯菌(16株,19.75%)。196株细菌中有103株(52.55%)为多重耐药菌,其中最多的是鲍曼不动杆菌(32株,31.07%)、肺炎克雷伯菌(23株,22.33%)和金黄色葡萄球菌(21株,20.39%)。HAP患者中多重耐药菌的检出率为40.00%(46/115),VAP患者中多重耐药菌的检出率为70.37%(57/81)。91.43%(32/35)的鲍曼不动杆菌和91.30%(21/23)的金黄色葡萄球菌具有多重耐药性。结论该院HAP/VAP患者中多重耐药菌检出率较高,既往不恰当的抗菌药物使用可能导致耐药菌的出现。

乙脑病毒野毒株SA14感染性克隆的构建及病毒拯救

目的构建乙脑病毒野毒株SA14感染性克隆并进行病毒拯救。方法分节段合成乙脑病毒野毒株SA14全长cDNA序列,采用分段连接方式构建SA14全长cDNA质粒,以其为模板体外转录RNA并电转染导入BHK21细胞进行病毒拯救,用噬斑试验和间接免疫荧光法鉴定拯救病毒;绘病毒生长曲线,测定拯救病毒对小鼠的神经毒力。结果酶切鉴定质粒模板成功构建,用免疫荧光法检测到恢复病毒包膜蛋白表达,噬斑实验发现乙脑野毒株噬斑直径大于疫苗株;绘制病毒生长曲线,野毒株和疫苗株均在60h达到高峰。用拯救病毒进行动物感染试验,野毒株对小鼠脑内神经毒力LD50为10-1.07,皮下神经毒力LD50为100.33。结论成功建立乙脑野毒株SA14感染性克隆并拯救病毒,为进一步研究乙脑病毒的致病机制等奠定了基础。

乙脑/寨卡嵌合病毒感染性克隆构建及病毒拯救

目的构建乙脑/寨卡嵌合病毒感染性克隆并拯救嵌合病毒。方法通过分子克隆技术将寨卡病毒prM/E基因克隆到乙脑病毒疫苗株SA-14-14-2感染性克隆的KasI和BglⅡ位点,构建乙脑/寨卡嵌合病毒感染性克隆,体外转录嵌合病毒RNA,再将RNA电转染BHK21细胞拯救病毒,并用免疫荧光技术、测序和噬斑试验进行鉴定,通过动物试验初步鉴定嵌合病毒的神经毒力。结果感染性克隆质粒可被相应限制性内切酶切下与理论值相吻合的核酸片段(1.1、0.7、0.4bp);拯救的病毒可在BHK21细胞形成噬斑,能被寨卡病毒抗血清识别;测序表明嵌合病毒含有寨卡病毒的prM/E基因。用嵌合病毒攻击小鼠,显示具有神经毒力,接种后14d小鼠全部死亡。结论成功拯救乙脑/寨卡嵌合病毒。该嵌合病毒对小鼠有较强的神经毒力,为寨卡病毒疫苗研发提供一种新的思路。