千层纸素A动员内皮祖细胞促进血管新生作用机制研究

目的探讨千层纸素A通过动员内皮祖细胞发挥促进血管新生作用的机制。方法将30只SPF级健康ICR小鼠制备单侧后下肢缺血模型,按照随机双盲的方法,将后下肢缺血模型造模成功的小鼠分成三组:模型组、千层纸素A组(Oroxylin A)和辛伐他汀组(Sim),每组各10只。采用激光多普勒点扫描成像系统分别检测小鼠术前、术后和给药3、7、14、28d血流量,采用HE染色观察术后28 d缺血腓肠肌组织形态变化;采用流式细胞术检测给药1、3、7d的外周血中内皮祖细胞数量;蛋白芯片检测术后3、7、14d缺血腓肠肌组织CXC型趋化因子配体16(CXCLl6)以及单核细胞趋化性蛋白1(MCP-1)的表达;Western blot检测后下肢缺血小鼠给药3、7、14d基质金属蛋白酶3(MMP3)、基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达;采用ELISA检测血浆中肝细胞生长因子(HGF)的表达。结果在后下肢缺血模型小鼠中,千层纸素A组和辛伐他汀组较模型组相比,外周血中GFP+/Sca-1+/Flk-1+内皮祖细胞的数量显著升高,且千层纸素A组小鼠腓肠肌病理形态较模型组明显改善。与模型组比较,给药后3d,千层纸素A组小鼠血浆中HGF的表达显著升高,给药后7d,缺血组织中MMP3、MMP9的蛋白表达量均显著升高。同时EPCs的细胞因子CXCL16及MCP-1的蛋白表达在给药后第7d显著升高。结论千层纸素A通过促进内皮祖细胞介导血管新生,从而发挥促缺血组织血流恢复及损伤修复作用。

基于网络药理学研究银杏蜜环口服溶液对心脑血管保护的作用机制

目的采用网络药理学的思路和方法,研究银杏蜜环口服溶液发挥心脑血管保护作用的有效成分、作用靶点、信号通路等,阐释其作用机制。方法采用TCMSP数据库、SwissADME数据库筛选银杏蜜环口服溶液的有效成分,在Swiss Target Prediction数据库和CTD数据库进行靶点预测和收集;通过GeneCards数据库分别检索冠心病(CHD)、心绞痛(AP)和缺血性脑血管疾病(ICVD)相关靶点,将药物预测靶点和疾病靶点取交集,再将3个疾病交集靶点对比取交集获得脑心同治靶点,利用Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络。运用String数据库,对交集靶点进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络模型构建,找出核心靶点。通过R软件对脑心同治交集靶点进行GO和KEGG富集分析。结果银杏蜜环口服溶液筛选出24个活性成分、71个成分-疾病交集靶点,可能作用的机制与PI3K-Akt信号通路等多个信号通路有关。结论本研究探讨了银杏蜜环口服溶液脑心同治的有效成分和作用机制,体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点。

丹酚酸A抑制血小板及中性粒细胞活化作用

目的探究丹酚酸A(Salvianolic acid A,SAA)对心肌梗死(myocardial infarction,MI)小鼠心脏的血小板募集、活化及中性粒细胞的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为:假手术组、MI模型组、SAA(5、10 mg·kg^(-1))组、替罗非班(tirofiban,0.87 mg·kg^(-1))组,尾静脉注射给药3 d。超声心动、HE染色检测小鼠心功能及梗死面积;采用IHC、FCS、ELISA、Western blot等方法探讨了SAA抑制血小板及中性粒细胞活化作用。结果与MI组相比,SAA可以改善MI小鼠的心功能及心脏病理变化;减少心肌组织中CD42c及外周血中CD62p的表达,同时不影响尾出血时间;降低ADP诱导的血小板活化,上调p-VASP/VASP比值,降低p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值;减少心肌组织中CD45、Ly6G以及CXCL1和CXCL2表达;减少心肌组织中补体成分C3aR的表达,降低C3a诱导的NE、MPO、MMP9、LF的水平。结论SAA具有通过抑制PI3K/AKT、VASP通路发挥抗血小板活化的作用,以及通过抑制C3aR及C3a的表达发挥抗中性粒细胞活化的作用。

桃叶珊瑚苷通过激活ERβ途径抑制心肌细胞凋亡

目的探讨桃叶珊瑚苷(aucubin,AU)抑制心肌细胞凋亡发挥抗心肌缺血损伤从而改善急性心肌梗死后心功能的作用与可能机制。方法采用冠状动脉左前降支结扎法制作小鼠急性心肌缺血(myocardial infarction,MI)模型。采用超声心动、Masson染色检测小鼠心功能及梗死面积。建立肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)/放线菌酮(cycloheximide,CHX)诱导的大鼠H9c2心肌细胞损伤模型。采用IncuCyte活细胞成像、TUNEL、Western blot等方法探讨了AU的抗心肌细胞损伤作用及其作用机制。结果研究结果表明,AU可以改善心肌梗死小鼠的心功能,降低梗死面积,减少由TNF-α/CHX诱导的心肌细胞凋亡,降低caspase-3蛋白质表达,上调Bcl2/Bax比值;同时AU可使ERβ(estrogen receptorβ,ERβ)表达升高,且雌激素受体β抑制剂可阻断AU的抗凋亡作用。结论该研究证实,AU可以通过抑制心肌细胞凋亡发挥抗心肌缺血损伤从而改善急性心肌梗死后心功能的作用,其部分作用机制与ERβ通路的激活有关。

中性粒细胞在心肌梗死中作用的文献计量学和可视化分析

目的了解中性粒细胞在心肌梗死中作用的研究现状,分析该领域的研究趋势。方法检索Web of Science核心合集数据库中2000~2020年中性粒细胞和心肌梗死的相关文献,通过CiteSpace进行整理和可视化分析,制作和分析作者合作网络图谱、机构合作网络图谱、国家合作网络图谱、关键词共现网络图谱和文献共被引图谱等。结果检索相关文献2172篇。近20年的发文量总体呈增长趋势。美国、中国、土耳其发文量较多,且发文机构主要以哈佛大学、慕尼黑大学等大学为主要力量。Circulation和J Am Coll Cardiol为发文较多的期刊。中性粒细胞胞外陷阱、炎症、中性粒细胞/淋巴细胞比值、抬高型心肌梗死等为近年的研究热点。结论文章研究结果可为今后从事心肌梗死和中性粒细胞的研究人员了解该领域的热点和预测未来发展趋势提供依据。

线粒体DNA与心肌梗死后的炎症反应

近年来,线粒体DNA(mtDNA)作为一种免疫调节物质引起了人们的广泛关注。在正常生理状态下,线粒体DNA被包裹在线粒体的双层膜结构中。但在病理条件下,它会被释放到细胞质从而激活先天免疫信号通路,包括toll样受体、炎性小体和环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路,这些信号通路参与触发下游信号和刺激产生效应分子。