抗菌药物致肝脏毒性的研究进展

药物性肝损伤(DILI)是指各类药物及其代谢产物和辅料等所诱发的肝损伤,是临床药源性疾病之一。在DILI相关研究中,抗菌药物是最为常见的药物类型。随着抗菌药物在临床上日益广泛应用,抗菌药物相关性肝损伤事件发生也不断增加,严重时可危及生命。本文通过对不同类型抗菌药物致肝脏毒性的机制及临床特点等相关研究进行综述,旨在深入了解抗菌药物致肝脏毒性的机制,为加强抗菌药物致肝损伤的防治及临床安全合理应用提供参考。

急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征发病机制的研究进展

急性肺损伤(ALI)是临床上常见的危重症之一,死亡率高,严重影响着患者的生命质量。ALI以低氧性呼吸功能不全和肺组织出现大量炎性细胞浸润为主要特征。大量的炎性细胞浸润会导致毛细血管通透性增加而引起非心源性肺水肿,严重时会发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。由于ALI和ARDS发病机制复杂,目前尚未完全阐明。本文主要总结了近年来ALI和ARDS的发病机制,为有效的临床治疗和药物研发提供参考。

337例过敏性喉头水肿的文献分析

目的:回顾性分析过敏性喉头水肿的主要诱因、临床表现及治疗措施,探讨其规律特点从而为其预防、发现及临床治疗提供参考。方法:检索1980-2014年间万方数据知识服务平台及中国知网数据库中有关过敏性喉头水肿的文献报道,建立"过敏性喉头水肿数据库",按照诱因对其分类描述分析,并对其临床表现和治疗措施进行词频分析。结果:查重剔除后,得到符合要求的记录337条,涉及药物、食物、保健品等10种因素,不同诱因导致的表现症状不尽相同,主要伴随症状为呼吸困难、声音嘶哑、呼吸急促、胸闷、心率加快、脉搏增快、口唇发绀、血压降低、咳嗽等;主要治疗方案多以患者取卧位吸氧及注射地塞米松、肾上腺素、异丙嗪、葡萄糖酸钙等抗过敏药物。结论:过敏性喉头水肿是一种较严重的呼吸道速发型变态反应性疾病,必须引起患者及医务工作者的重视,临床需根据不同诱因及表现症状区别治疗。

虎杖苷在呼吸系统疾病防治中的药理作用研究进展

虎杖苷是一种生物活性作用很强的多酚类化合物,是从我国传统中药虎杖、葡萄皮中分离提取出的白藜芦醇糖苷式单体化合物。已有大量研究证实,虎杖苷具有保护心脑血管、抗休克、抗肝纤维化、改善糖代谢与脂代谢等作用。然而虎杖苷对于呼吸系统疾病的治疗方面的信息却相对有限和分散。本文通过对其在呼吸系统的药理作用和药代动力学作一综述,为深入研究虎杖苷应用于呼吸系统疾病提供参考。

5-羟甲基糠醛的急性毒性和细胞毒性研究

目的考察5-羟甲基糠醛(5-HMF)对ICR小鼠的急性毒性及其对肥大细胞模型RBL-2H3和P815细胞的毒性。方法用8种不同剂量的5-HMF溶液对ICR小鼠进行尾静脉给药,每日观察小鼠行为情况,测定小鼠体重,记录死亡数,并计算半数致死量(LD50),观察期结束进行病理学检查;采用MTT法测定5-HMF溶液对RBL-2H3细胞和P815细胞的毒性影响,并计算IC_(50)。结果小鼠尾静脉给药后低剂量出现共济失调、强直性抽搐等现象,随着剂量升高,出现以上现象频率升高;在体重方面,最高剂量雄性给药后d1到恢复期结束d14,与对照组相比体重显著降低(P<0.01),雌鼠给药后d1~d14,体重比对照组显著降低(P<0.01),次高剂量雌鼠给药后d1、d11、d14体重有所减低(P<0.05),d4~d7显著降低(P<0.01);存活动物组织病理学检查结果提示5-HMF组诊断为慢性进行性肾病,利用Bliss法计算小鼠ICR急性毒性LD50为871.12 mg·kg^(-1);利用MTT法测定5-HMF对于肥大细胞RBL-2H3和P815的IC50分别为4.96 mM和7.43 mM。结论 5-HMF具有一定的急性毒性,LD50为871.12 mg·kg^(-1),毒性靶器官为肾脏。对两种细胞的IC_(50)分别为4.96 mM和7.43 mM,上述结果为该物质的安全应用及其对肥大细胞的脱颗粒作用深入研究提供了参考数据。

不同周龄SHR、Wistar大鼠血压及心电图背景数据的建立

目的建立不同周龄SHR、Wistar大鼠血压及心电图背景数据参考值。方法分别选用12只SHR、Wistar大鼠,从6周龄开始对其体质量、血压及心电图各指标进行了为期17周的连续监测。结果 SHR大鼠6周龄开始,体质量增长缓于Wistar;血压指标包括心率、收缩压、舒张压、平均压均高于Wistar大鼠,并从10周龄开始血压趋于稳定;心电图指标,SHR、Wistar大鼠除部分间期如QT间期、ST间期指标6到9周龄数据偏低,其余指标均较稳定,其中RR间期、QT间期指标,SHR大鼠有高于Wistar大鼠的趋势。结论初步建立了6到22周龄的SHR、Wistar大鼠心血管系统的背景数据参考值,为其进一步应用提供了参考。

天然产物对急性肺损伤保护的药理作用及研究进展

急性肺损伤(ALI)是临床常见的致死率较高的危重症,可引起肺气体交换功能急剧下降并产生大量炎性细胞浸润,严重时发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。天然产物在预防和治疗ALI方面取得了一定成果,其药理作用机制研究也不断深入。本文综述近年天然产物对ALI保护的药理作用及研究进展,为有效的临床治疗和药物研发提供参考。

蒽环类抗生素致心脏毒性的研究进展

蒽环类抗生素目前广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤,但其容易产生严重的心脏毒性作用。关于蒽环类抗生素相关心脏毒性发病机制尚未完全阐明。本文对近年来蒽环类抗生素致心脏毒性的机制进行综述,为有效的临床防治和蒽环类抗生素研发提供参考。

阿胶对人工细颗粒物所致大鼠呼吸系统损伤的保护作用

目的:探讨阿胶对人工细颗粒物(a PM2.5)所致大鼠呼吸系统损伤的保护作用及其机制。方法:SD大鼠96只,雌雄各半,随机分为对照组、模型组、阿胶低剂量组(0.3 g/kg)、阿胶高剂量组(1.2 g/kg)。模型组和阿胶组大鼠口鼻吸入(3.68±0.41)mg/L的a PM2.5,每天1次,每次15 min,连续8周,对照组吸入清洁空气。阿胶组于吸入a PM2.5前1 h灌胃给予阿胶,模型组和对照组灌胃饮用水。试验期间每两周采用EMKA动物肺功能监测系统测定大鼠肺功能,分别于染毒后第2、4、8周各取8只大鼠,采血并收集血清、肺泡灌洗液和肺组织,检测血清和肺泡灌洗液氧化损伤相关指标的变化,进行肺泡灌洗液白细胞计数及肺脏组织病理学检查。结果:与对照组相比,模型组大鼠潮气流量(TV)、呼气量(EV)、分时输出量(MV)等容量指标均显著降低(P均<0.05),吸气时间(Ti)、呼气时间(Te)、弛豫时间(RT)等时间指标显著均升高(P均<0.05);与模型组相比,阿胶可显著抑制a PM2.5所致大鼠TV、EV、MV的降低及Ti、Te、RT的升高(P<0.05)。染毒后第8周,模型组与对照组比较大鼠肺巨噬细胞增多,阿胶高剂量组肺巨噬细胞较模型组轻度降低。与对照组相比,模型组大鼠血清和肺泡灌洗液(BALF)中丙二醛(MDA)含量升高,而阿胶可抑制MDA含量的增加。与对照组相比,模型组大鼠的血清和BALF中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性有所降低,阿胶可升高GSH-Px的活性。结论:阿胶可改善a PM2.5造成的大鼠呼吸功能降低,抑制肺巨噬细胞的增多,该作用可能与其抑制a PM2.5所致氧化损伤有关,确切机制需要进一步深入研究。

小鼠腘窝淋巴结模型评价3种中药注射液的潜在免疫毒性

目的:利用小鼠直接腘窝淋巴结(D-PLNA)和报告抗原腘窝淋巴结(RA-PLNA)对脉络宁、生脉、丹香冠心3种中药注射液的免疫毒性进行评价。方法:D-PLNA模型中设脉络宁、生脉、丹香冠心3种中药注射液,生理盐水对照组和阳性药物苯妥英钠对照组;RA-PLNA模型中上述各组分别加入报告抗原三硝基苯基聚蔗糖(TNP-Ficoll)和三硝基苯基卵蛋白(TNP-OVA),每组8只BALB/c小鼠,于左足趾部给药50μL。第7天处死小鼠分离腘窝淋巴结,研磨制备淋巴单细胞悬液并进行细胞计数,计算细胞指数;将细胞悬液培养于96孔板中,加入刺激剂共孵育后,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞上清液中免疫球蛋白Ig E和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量。结果:与生理盐水对照组比较,小鼠D-PLNA模型中,仅丹香冠心注射液组腘窝淋巴结细胞数显著增加(P<0.05);小鼠RA-PLNA模型中,各给药组与TNP-Ficoll作用时,细胞数目和MCP-1浓度均显著升高(P<0.05),各给药组与TNP-OVA作用时,脉络宁注射液能显著刺激IgE分泌,同时丹香冠心注射液IgE和MCP-1含量均显著升高(P均<0.05)。结论:脉络宁和生脉注射液仅在加入报告抗原后引起小鼠淋巴结阳性反应,说明两者中可能存在作为半抗原的小分子物质诱发Ⅰ型超敏反应,而丹香冠心注射液成分复杂,可能直接诱导Ⅰ型超敏反应,也可能存在新的抗原或表位诱发免疫反应。