α-卤代-间-三氟甲基桂皮酰胺类化合物的合成及其抗惊活性的探讨

从三氟甲苯始,经溴化、格氏反应、缩合、溴(或氯)加成等反应,合成了九个α-卤代-间-三氟甲基桂皮酰胺和二个α,β-二卤代-间-三氟甲基苯丙酰另丁胺等衍生物。用核磁共振氢谱确定了其Z、E构型。药理结果表明,α-卤素的引入,其抗惊活性未见增强。

1—取代苄基吡唑烷酮类的合成及其抗惊作用的研究

按Topliss法设计并合成了八个1-取代苄基-3-吡唑烷酮衍生物(7b-i),发现其抗惊活性与取代基的σ+π值有关,其中以1-对三氟甲基苄基—吡唑烷酮-3(7i)活性最强。改进了合成1-取代吡唑烷酮的方法,先由丙烯腈与肼直接一步合成3-亚氨物(2),再与醛缩合并用NaBH_4还原,实现了“一勺烩”,最后再水解。从而简化了步骤,提高了收率。

就地硼氢化法的改进——雌三醇合成工艺的研究

在前报中,我们应用外源性硼烷进行硼氢化反应,成功地改进了合成雌三醇(3)的工艺,收率高达85～95％;并以闪式柱层析分离出两个副产物:表雌三醇(4)和雌三醇-17-乙基醚(5):

3,4,5-三甲氧基肉桂酰胺类化合物的合成及其抗惊活性

为寻找新的抗癫痫药物,合成了6个(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酰胺(1a~f)和4个α-溴代衍生物(12a,b)。以~1H-NMR 证实了它们的构型。药理试验表明,化合物1b 具有比1a 稍弱的抗惊活性。

雌三醇的NMR研究

本文采用APT及HETCOR核磁共振技术,并结合重氢标记技术,确定了雌三醇(1)的^(13)C谱和~1HNMR谱中所有峰的归属。

国产硅胶的闪式柱层析

闪式柱层析(Flash chromatography)是一种快速层析技术,分离迅速,整个过程只需十几分钟,对中草药有效成分的分离是个有效的技术。前报已对此项技术作了介绍。推广闪柱,关键是要有适宜的硅胶(230～400目),国外虽有供应,但价格昂贵。青岛即墨县化学试剂厂研(?)硅胶,分离效果可与国外产品相当,现将试用结果报道如下。

三尖杉酯类生物碱的半合成及结构与抗肿瘤活性的关系

报道１０个氨基酸三尖杉碱醋类衍生物的半合成及抗肿瘤活性，药理实验结果表明，化合物６有显著的抗癌活性，其它化合物亦有不同程度的抗癌活性。通过化学结构与抗癌作用的比较，初步探讨了此类生物碱的构效关系。

5-取代苯基,1-氢及1-正丙基吡唑烷酮-3化合物抗惊作用QASR的研究

研究了5-取代苯基吡唑烷酮-3衍生物中苯基取代基的变化对抗惊活性的影响。按照Topliss改进法设计并合成了。1-氢及1-正丙基取代的化合物各六个,找到了活性较强的化合物,为5-(对氟苯基)-1-丙基吡唑烷酮-3,其ED_(50)为14.7mg/kg。经QSAR研究,发现疏水参数∑π对活性影响较大,苯上取代基的立体参数B_4和电性参数Ⅰ×10~2可以改进相关系数r。方程说明5-位苯上引入体积小的吸电子基团可使抗惊活性提高。

甲氨蝶呤的合成工艺

对甲氨蝶呤主要合成方法的进展,以及关键中间体的制备作了概述。

5-取代-1-正丁基-3-吡唑烷酮类化合物的合成及抗惊作用的构效关系

1-正癸基-3-吡唑烷酮是一种新的抗惊活性物质。杜明慧、雷小平等相继合成了一系列3-吡唑烷酮类化合物,结果,1-正丙基-5-对氟苯基-3-吡唑烷酮的抗惊作用最强(EP_(50)=14.7 mg/kg)。为了继续研究1位和5位取代基对抗惊活性的影响,我们将前人合成的35个化合物(表1中化合物1～35)进行了Hansch分析得到以下方程:

对羟基苯硼酸频哪醇酯的合成

用叔丁基二甲基氯硅烷保护对溴苯酚的酚羟基,制成Grignard试剂后与硼酸三甲酯反应制得对叔丁基二甲基硅氧基苯硼酸二甲酯,再与频哪醇进行酯交换反应后脱去保护基得到对羟基苯硼酸频哪醇酯,总收率28.2%。

叔丁基二甲硅氧基苯硼酸及羟基苯硼酸的制备

以邻、间、对三种溴酚为原料,经叔丁基二甲基氯硅烷保护酚基后制成格氏试剂,然后与硼酸酯反应,选择性水解得到了邻、间、对-叔丁基二甲硅氧基苯硼酸,收率分别为51%,44%和40%.将对位、间位的硼酸酯中间体3a,3b用强酸水解可得到间羟基苯硼酸(产率65%)和对羟基苯硼酸(产率14%),但发现它们极难纯化,这是由于羟基硼酸极易生成苯二酚之故.

全合成海南粗榧新碱的研究

海南粗榧新碱是从海南粗榧和三尖杉植物中分离得到的一种抗癌有效成份。首次设计并完成了一条以胡椒醛和Ｌ－（＋）谷氨酸为起始原料，经１４步反应，全合成海南新碱的路线，提出了由化合物（１３）在酸性条件下生成海南新碱的反应机理。

全合成三尖杉碱的研究

三尖杉碱是抗癌药物──三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的母体，在考察Ｗｅｉｎｒｅｂ路线的基础上，设计并完成了一条以胡椒醛和Ｌ－谷氨酸为起始原料，经１５步反应，合成三尖杉酮碱的路线，并用Ｌ－（＋）酒石酸拆分为三尖杉酮碱（─）旋光体和三尖杉酮碱（＋）旋光体。将拆分的三尖杉酮碱（─）旋光体用ＮａＢＨ４立体选择性还原为三尖杉碱（─），其光谱数据，理化参数，旋光性均与天然三尖杉碱一致。

布地奈德产品中杂质A的结构鉴定与合成

目的鉴定布地奈德产品中含量大于0·1%的杂质A。方法采用闪式柱色谱、HPLC分离得到杂质A,用NMR(1D和2D)及MS测定其化学结构,并设计合成该杂质A以便进一步确证其结构。结果确定了杂质A为16α-丁酰氧基泼尼松龙(1),经HPLC、NMR谱证明合成所得的化合物与分离得到的杂质A完全一致。结论基于所推断的结构,讨论了该杂质A的可能生成途径并改进了合成工艺,从而使其含量小于0·1%。

氮杂双环中烯丙基区域性重排反应

以Ｌ－脯氨酸为原料，经四步反应得到Ｎ－烯丙基－１－酮基氮杂双环［４．３．０］壬烷溴化物和Ｎ－烯丙基－１－酮基氮杂双环［５．３．０］癸烷溴化物，它们在强碱作用下发生［２，３］－σ重排，生成９－烯丙基－１－酮基氮杂双环［４．３．０］壬烷和１０－烯丙基－１－酮基氮杂双环［５．３．０］癸烷。提出了可能的反应机理。

烯丙基钯催化区域选择性氧化制备甲基酮的研究

报道了以氯化钯作催化剂，区域选择性氧化９－烯丙基－１－氧代－４－氮杂双环［４．３．０］壬烷及１０－烯丙基－１－氧代－４－氮杂双环［５．３．０］癸烷，制备了９－丙酮基－１－氧代－４－氮杂双环［４．３．０］壬烷及１０－丙酮基－１－氧代－４－氮杂双环［５．３．０］癸烷。比较了不同催化条件和溶剂系统的反应收率，发现以ＰｄＣｌ＿２／对－苯醌为催化系统和以含水的ＤＭＦ溶剂系统氧化收率最高。

1-取代-5-苯基-3-吡唑烷酮化合物的合成及抗惊厥活性的研究

用Fibonaeci寻找法及Topliss方法设计并合成了14个1-取代-5-苯基-3-吡唑烷酮化合物。药理实聆表明,11个化合物具有抗惊厥活性,其中以1-正丙基-5苯基-3-吡唑烷酮最佳。抗最大电休克（MES）ED50=27mg/kg。以取代基的f值、I×103及Vander Waals体积与log 1/c进行QSAR研究发现,抗惊厥活性与取代基的诱导效应及体积均呈抛物线关系,在合适的体积范围内,给电效应有利于抗惊厥活性的提高。

N-(3′,4′,5′,-三甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸的抗过敏作用研究

N-(3’,4’,5’-三甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸(TOA)(100 mg·km^(-1)ip)显著抑制同系大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)。剂量为 50和100 mg·kg^(-1)·d^(-1),ip×4d时,明显抑制大鼠反相皮肤过敏反应(RCA)。致敏同时给药(50和100mg kg^(-1)·d^(-1),ip×6d)或攻击前给药(100mg·kg^(-1)·d^(-1),ip×2d),TOA对SRBC诱导的小鼠迟发型过敏反应(DTH)均有明显抑制作用。剂量为 50和100 mg·kg^(-1)ip时,TOA对大鼠皮内注时组胺及5-羟色胺(5-HT)引起的毛细血管通透性增加均有显著拮抗作用。

西咪替丁的合成工艺

本文对西咪替丁合成工艺,包括直线顺序法、会聚法和反向直线顺序法(后环合法)的进展作了综述。