依达拉奉联合黄体酮对衰老脑出血小鼠模型神经功能恢复效果及其机制研究

目的研究依达拉奉联合黄体酮(progesterone)对衰老脑出血小鼠模型神经功能恢复效果及其机制。方法140只雄性小鼠(20~22月龄)根据随机数字表法分成4组,假手术组、模型组、依达拉奉组、依达拉奉和黄体酮联合用药组(联合组),每组35只。采用脑部纹状体内注射胶原酶的方法建立小鼠的脑出血模型,依达拉奉组于术后2 h腹腔注射依达拉奉3 mg/kg,2次/d;联合组在依达拉奉组基础上腹腔注射黄体酮8 mg/kg,1次/d;模型组和假手术组(未建模)腹腔注射等体积的生理盐水,1次/d;4组均连续给药14 d。给药14 d后采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估各组小鼠神经损伤严重程度,并测定小鼠脑组织含水量及脑损伤体积,用酶联免疫吸附法测定血清中氧化应激指标水平,采用Western blot法检测脑组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白水平。结果模型组mNSS、脑组织含水量最高,假手术组mNSS、脑组织含水量最低,联合组mNSS、脑组织含水量显著低于依达拉奉组和模型组(P<0.01)。联合组脑组织肿胀率、脑损伤体积显著低于依达拉奉组和模型组[(6.56±2.26)%、(2.04±0.62)mm^3vs(10.34±3.28)%、(3.19±0.70)mm^3和(14.56±4.26)%、(3.84±0.72)mm^3,P<0.05]。假手术组超氧化物歧化酶(SOD)水平最高,模型组丙二醛、活性氧、白细胞介素6(IL-6)、TNF-α水平最高,依达拉奉组丙二醛、活性氧、IL-6、TNF-α水平显著高于联合组,SOD显著低于联合组(P<0.05)。与依达拉奉组比较,假手术组、模型组PI3K、Akt、磷酸化-PI3K、磷酸化-Akt水平显著降低,NF-κB、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)水平显著增高,联合组PI3K、Akt、磷酸化-PI3K、磷酸化-Akt水平显著增高,NF-κB、Caspase-9水平显著降低(P<0.05);与联合组比较,假手术组、依达拉奉组、模型组PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt水平降低,NF-κB、Caspase-9水平增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论依达拉奉联合黄体酮可有效抑制小鼠脑组织出血后损伤,可激活PI3K/Akt信号通路,调控氧化应激反应、炎性反应,最终发挥脑保护作用。

肯尼迪病3个家系的临床、基因型和遗传特征分析

目的分析3个肯尼迪病（Kennedy disease,KD）家系的临床、基因及遗传特征。方法收集3个KD家系患者的详细病史、体格检查、血生化及电生理检查等资料,用基因分析的方法测定先证者及家族成员雄性激素受体（androgen receptor,AR）基因的CAG重复序列拷贝数。结果 3个家系发现的5例KD患者主要临床表现为四肢肌肉萎缩、无力和肢体震颤,舌肌萎缩、纤颤;实验室检查发现肌酸激酶升高;肌电图检查可见失神经电位;神经传导速度检查提示感觉神经受损。KD患者AR基因CAG重复次数在42～49。3个家系的遗传方式符合X连锁隐性遗传。结论 KD主要影响男性患者,病情缓慢进展,主要表现为脊髓和延髓肌肉的萎缩和无力。基因检测有助确诊,并可检测出携带者,以进行家系遗传分析。

阳极经颅直流电刺激治疗脑梗死后失语症疗效的Meta分析

目的 应用Meta分析评价阳极经颅直流电刺激治疗脑梗死后失语症的疗效。 方法 利用计算机检索中国生物医学文献数据库、中国知网及万方数据库、维普数据库、PubMed、MEDLINE、EMbase及Cochrane Library，同时手工检索相关杂志和资料中关于阳极经颅直流电刺激治疗脑梗死后失语症的临床随机对照试验，截止日期为2016年11月。由2位研究者按照纳入和排除标准筛选文献、整理资料、提取数据、质量评价，并交叉核对，随后采用RevMan5.3软件进行Meta分析。 结果 共纳入文献7篇，包括101例患者，Meta分析结果显示试验组患者经阳极经颅直流电刺激后，其失语症评分较对照组明显改善，SMD＝0.50，95％CI为（0.09，0.90），P=0.02〈0.05，差异具有统计学意义。阳极经颅直流电刺激能显著提高卒中后失语症患者的图命名能力（P=0.03）。治疗过程中仅有11例患者出现轻微不良反应，但都在患者耐受范围内，不需特殊处理。 结论 阳极经颅直流电刺激对脑梗死后失语症患者的语言恢复具有显著疗效，并且还具有操作简单、安全性高等优点，是一种值得推广、应用的康复治疗技术。受纳入研究的文献数量及其他因素限制，本文结论还有待更多大样本、高质量临床随机对照试验加以验证，以期为临床应用阳极经颅直流电刺激提供参考资料。

重复经颅磁刺激对缺血性脑卒中患侧上肢运动障碍治疗效果的荟萃分析

目的应用荟萃分析方法评价重复经颅磁刺激（rTMS）对缺血性脑卒中患者瘫痪上肢运动功能障碍的疗效。方法使用计算机检索自建库至2015年10月间公开发表在美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统（MEDLINE／PubMed）（1966年1月至2015年10月）、Cochrane临床对照试验中心注册库（2015年10月）、荷兰医学文摘（EMBASE／SCOPUS）（1974年1月至2015年10月）以及中国生物医学文献数据库（CBMdisc）（1978年1月至2015年10月）、中国知网（CNKI）（1979年1月至2015年10月）和万方数据库（Wanwfang database）（1989年1月至2015年10月）中关于重复经颅磁刺激改善缺血性脑卒中后患者瘫痪上肢运动功能障碍的随机对照临床试验研究（RCT）。结果通过检索数据库，本文最终共纳入了9篇文献，共包括289例患者。对结果分析发现rTMS对缺血性脑卒中后瘫痪侧上肢运动功能恢复差异有统计学意义（SMD0．43，95％CI 0．19—0．67，P=0．0004）。通过对高／低频rTMS的进一步亚组分析，低频rTMS显示出明显的相关性（SMD0．50，95％CI 0．14～0．85，P=0．007），高／低频rTMS亚组分析结果提示低频rTMS对缺血性脑卒中后瘫痪侧上肢运动功能恢复可能较高频rTMS更有帮助。所纳入的9篇文献均报告了rTMS治疗过程中可能出现的不良反应，在所有这些纳入的患者中只有3例患者出现身体不适。结论本研究提示低频rTMS可能对缺血性脑卒中患侧上肢运动功能恢复有积极作用。rTMS在缺血性脑卒中后运动障碍的临床应用是相对安全的。iTBS可能是一种有效的干预。