8种抗精神病药、13种抗抑郁药及9种活性代谢物在人血清中的稳定性研究

目的研究8种抗精神病药(阿立哌唑、氨磺必利、奥氮平、喹硫平、利培酮、帕利哌酮、氯氮平、氯丙嗪)、13种抗抑郁药(阿米替林、安非他酮、度洛西汀、多虑平、氟伏沙明、氟西汀、氯米帕明、米氮平、帕罗西汀、曲唑酮、舍曲林、文拉法辛、西酞普兰)及9种活性代谢物(脱氢阿立哌唑、脱烷基喹硫平、去甲氯氮平、去甲替林、羟安非他酮、去甲多虑平、去甲氟西汀、去甲氯米帕明、O-去甲文拉法辛)在人血清中的稳定性,为这些药物在实施治疗药物监测过程中的样本传输、检测、存储条件的确定以及质控血清、标准曲线校准血清保存条件和保存期限的确定提供参考数据。方法以混合健康人血清为基质配制质控血清,进行稳定性考察,分别考察目标药物及活性代谢产物在室温(12 h、24 h、72 h)、2~8℃冷藏(2 d、5 d、7 d)、-80℃超低温(14个月)保存及3次反复冻融的稳定性。采用超高效液相色谱-串联质谱法检测被分析物的血清浓度。结果安非他酮在室温、2~8℃冷藏保存条件下质控血清测得浓度的负偏倚>40%,但在-80℃超低温保存14个月及3次反复冻融条件下测得浓度的偏倚均在±15%内。其他药物及代谢物在各考察条件下测得浓度的偏倚均在±15%内。但在室温条件下,随着放置时间延长,脱烷基喹硫平、度洛西汀、氟伏沙明、舍曲林、氟西汀、去甲氟西汀、去甲替林、阿米替林、氯丙嗪、氯米帕明及去甲氯米帕明测得浓度的负偏倚逐渐增加。结论在人血清基质中,安非他酮在室温和2~8℃冷藏的条件下不稳定。其余8种抗精神病药、12种抗抑郁药及9种活性代谢物在室温下可稳定72 h,但在室温下存放超24 h后,部分药物存在降解趋势,建议放入2~8℃的冰箱中保存,在此条件下可稳定至少7 d。本文所研究的所有药物及活性代谢物的质控血清可在-80℃冰箱中保存至少14个月,3次反复冻融不影响其稳定性。

精神分裂症患者血中S100b蛋白和抗脑抗体的研究

目的探讨血浆S100b浓度及血清抗脑抗体(ABAb)与精神分裂症的关系。方法对符合国际疾病分类第10版(ICD-10)精神分裂症诊断标准的57例患者(首发34例,慢性23例),于治疗前、第12周末评定PANSS量表,同时采集血标本,并以60名正常人为对照,用ELISA测定血浆S100b及血清ABAb。结果①患者治疗前、后S100b浓度均明显高于对照组(P均小于0.001),且治疗前的浓度高于治疗后。②患者组治疗前S100b浓度与PANSS 总分和阴性症状(N)分量表分均呈正相关(P均小于0.05)。③患者组治疗前、后ABAb阳性率均显著高于对照组(P均小于0.005)。④ABAb阳性患者的S100b明显高于ABAb阴性患者(P<0.05)。结论分裂症患者血中S100b 浓度和ABAb阳性率均明显高于正常人,且S100b浓度与患者精神症状严重程度密切相关,提示S100b蛋白可能是观察精神分裂症患者病情变化的新指标。

精神分裂症患者血浆S-100b蛋白的研究

目的 研究血浆S 10 0b蛋白浓度与精神分裂症的关系。方法 5 7例 (男 2 7例 )符合CCMD 2 R及ICD 10的精神分裂症诊断标准的病人 ,于治疗前、第 12w末评定PANSS量表 ,并同时采集血标本。血浆S 10 0b蛋白测定用ELISA。以正常人6 0例为对照。结果 (1) 5 7例患病组中有 2 9例 (5 0 .9%)S 10 0b浓度高于参考值 ,与对照组 (1.6 7%高于参考值 )之间的差异极显著 (经 χ2 检验 ,P <0 .0 0 5 )。精神分裂症患者治疗前S 10 0b浓度 (0 .119± 0 .0 5 9μg/L)及治疗后浓度 (0 .117± 0 .0 5 7μg/L)均明显高于正常对照组 (0 .0 6 7± 0 .0 2 2 μg/L) (t1=6 .35 9,P1<0 .0 0 1;t2 =6 .333,P2 <0 .0 0 1) ,且治疗前的浓度显著高于治疗后 (t=2 .32 3,P =0 .0 2 4)。 (2 )治疗前S 10 0b蛋白浓度与PANSS总分呈正相关 (r =0 .2 6 9,P =0 .0 43) ,与PANSS的N(阴性症状 )分量表也呈正相关 (r =0 .30 6 ,P =0 .0 2 1)。结论 精神分裂症患者血浆S 10 0b蛋白浓度明显升高 ,精神症状越严重 ,S 10 0b浓度越高 ,血浆S 10 0b水平演变可能有助于监测精神分裂症的病情变化。精神分裂症患者可能存在中枢神经系统受损。

改造线路使用合成绝缘子应注意风偏校验

根据合成绝缘子的特点及其对风偏产生的影响,结合实际,论述了Lv/Lh较小的杆塔,在换用合成绝缘子时,应注意对绝缘子串的风偏情况加以校验。

精神分裂症病人外周血自然杀伤细胞百分率的观察

本文应用改良APAAP法检测41例精神分裂症病人外周血自然杀伤细胞（NK）即（CD56^+）百分率，发现I型精神分裂症病人组与对照组相比，CD56^+细胞百分率明显上升（P＜0．01），而Ⅱ型精神分裂症病人组则无此明显差异（P＞0．05）。I型病人组与Ⅱ型病人组相比较，I型组CD56^+细胞百分率高于Ⅱ型组，有显著差异（P＜0．05）。提示I型精神分裂症病人与Ⅱ型精神分裂症病人其免疫调节功能可能存在差异，值得进一步探讨。

BDNF、GRIN1基因与双相情感障碍的关联研究

为了探讨GRIN1和BDNF基因的遗传变异在双相情感障碍疾病中的相关作用,从GRIN1、BDNF基因上各取2个SNP位点,采用TaqMan法对100例双相情感障碍患者和100例健康人进行了单核苷酸多态性分析,比较两组基因型频率的差异,并使用软件SHEsis进行单体型分析。结果发现GRIN1基因上的rs2301363和hcv1840191与双相情感障碍发病的关联有统计学意义(P<0.05),它们形成的单倍型T/G在两组人群中的分布差异亦有统计学意义(P<0.05)。而BDNF基因上的rs7103411和rs6265与双相情感障碍发病无统计学意义。实验结果表明GRIN1基因是双相情感障碍的易感基因之一。

精神分裂症高发家系13q的连锁分析

目的在中国人群中验证精神分裂症易感基因是否与13q连锁。方法收集4个精神分裂症高发家系,采集家系成员外周血,提取DNA。在13q14-13q33选取7个微卫星标记,进行部分基因组扫描,采用GENEHUNTER2.1软件进行单点和多点的参数、非参数连锁分析。结果单点非参数连锁分析D13S156、D13S170、D13S265、D13S159、D13S158位点NPL值分别为1.40、2.25、2.06、1.71和1.39。多点非参数连锁分析得到约50cM的阳性区域。单点和多点参数连锁分析也在一些位点得到阳性结果。结论13q22.1-13q33.1染色体区域可能存在精神分裂症的易感基因。

精神分裂症血清IL-4及sIL-2R水平的观察

目的：探讨不同亚型精神分裂症（Ｓｃｈ）血清白介素４（ＩＬ－４）及可溶性白介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平的变化。方法：用ＥＬＩＳＡ法检测４１例Ｓｃｈ病人（Ⅰ型２１例，Ⅱ型２０例）血清ＩＬ－４及ｓＩＬ－２Ｒ浓度。结果：Ⅰ型Ｓｃｈ的ｓＩＬ－２Ｒ水平较对照组显著增高，而Ⅱ型则无显著性改变：两型Ｓｃｈ血ＩＬ－４与对照组相比无显著差异。

精神分裂症伴乙型肝炎病毒感染患者甲状腺激素水平分析

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)感染的精神分裂症患者游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平。方法随机选取乙肝阳性的精神分裂症住院患者血标本75例以及68例住院乙肝阴性的精神分裂症患者作为对照组,本院职工68例为健康对照组,全部标本在IMMUL2000化学发光自动分析仪上进行分析。结果男性住院乙肝阳性的精神分裂症患者FT3水平升高,差异有显著性(P<0.05)、女性住院乙肝阳性的的精神分裂症患者TSH水平显著降低(P<0.05)。其他各组间及男、女FT4值和年龄差异均无统计学意义。结论乙型肝炎病毒感染的男、女精神分裂症患者的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平增高,促甲状腺激素(TSH)水平减低。

精神分裂症病人的外周血免疫学参数

为探讨不同亚型精神分裂症患者的免疫功能状态,对41例病人(Ⅰ型21人、Ⅱ型20人)T细胞亚群、NK细胞CD56的表达、白细胞介素4(IL—4)及可溶性白细胞介素2受体(sIL—2R)进行检测,并以15例健康人为对照。结果显示,Ⅰ型患者CD3+、CD4+细胞数、CD4/CD8比值显著低于对照组(P<0.01,P<0.05,P<0.01),CD56+细胞数、sIL—2R显著高于对照组(P<0.01,P<0.05);Ⅱ型患者CD8+细胞数明显升高(P<0.01),CD4/CD8比值下降(P<0.01),而CD56+、CD3+、CD4+、IL—4、sIL—2R与正常人无显著差别,两型精神分裂症病人血IL—4与对照组比无显著性差异。提示:精神分裂症患者存在细胞免疫功能改变,而这种免疫功能改变与精神分裂症的分型有关。

常用精神药物治疗后临床检验指标的变化

在精神疾病治疗中,服用精神药物尤为重要。国际《精神药物公约》对于精神药物的医疗和科学价值给予充分肯定。精神药物在发挥效能的同时,其毒性作用涉及神经系统的多个方面,并且影响心、肝、肾等多个重要脏器及血液和内分泌系统功能,引起相关检验指标的改变,包括血常规、凝血功能、肝肾功能、血糖、血脂、血电解质、心肌损伤标志物、催乳素和甲状腺激素等。血液中各检验指标的变化可综合反映机体所经历的各种病理生理变化过程,从而达到评估疾病的严重程度、判断预后、指导治疗和治疗监测等作用。

海南电网线路设计标准探讨

根据海南气象资料、规程规范,对海南电网线路设计标准、倒塔原因进行了分析,提出不宜普遍提高设计风速标准的观点。在此基础上,又根据海南热带气候的不同特点,提出制定针对海南电网线路设计标准的必要性。

3种方法联合检测血清锂浓度的比较研究

目的比较分析酶反应测定法(ER)与离子选择电极法(ISE)和原子吸收光谱法(ASS)检测血清锂浓度结果是否具有一致性,为临床锂浓度检测的方法学选择提供实验依据。方法采用ER、ISE和ASS分别检测同一批138例血清样本的锂浓度,使用相关系数、图解分析及回归分析对3种检测方法的一致性进行评价。结果检测血清锂浓度的3种检测方法对血清锂浓度测定结果的一致性较好,AAS-ER、ISE-ER、AAS-ISE两两之间的关联系数(ICC)分别为0.9647、0.9846、0.9864;图解分析及回归分析结果显示,3种方法检测结果两两比较的差异均在CLIA′88规定的可接受范围内。结论3种检测方法测定血清锂浓度的性能等效,测定结果差异无统计学意义。

10kV架空电力线路的可靠性计算

结合海南电网实际 ,论述了直线杆的可靠性计算方法 ,得出 10kV钢筋混凝土电杆线路的可靠性指标为0 .879～ 0 .988。

血浆NCAM/ABCA1双标外泌体内Aβ42和microRNA-388-5p在阿尔茨海默病早期诊断中的价值

目的 检测神经细胞黏附分子(NCAM)和三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运体A1(ABCA1)双标记外泌体内Aβ42和microRNA-388-5p(miR-388-5p),并分析其在阿尔茨海默病(AD)早期诊断中的潜在价值。方法 检测67例主观认知下降(SCD)、65例遗忘型轻度认知障碍(aMCI)、68例痴呆期阿尔茨海默病(DAT)患者、60例健康对照组受试者及60例血管性痴呆(VaD)的疾病对照组患者的血浆NCAM/ABCA1外泌体Aβ42和miR-388-5p水平,分析各指标间的相关性及其对疾病发展阶段的诊断效能。结果 SCD、aMCI和DAT受试者血浆NCAM/ABCA1双标外泌体Aβ42水平均显著高于VaD和健康对照组受试者(P<0.05);SCD、aMCI和DAT受试者血浆NCAM/ABCA1双标外泌体miR-388-5p含量均显著低于VaD及对照组受试者(P<0.05)。血浆NCAM/ABCA1双标外泌体内Aβ42对SCD、aMCI和DAT诊断的敏感度和特异度均高于miR-388-5p。结论 本研究提示NCAM/ABCA1双标外泌体中Aβ42和miR-388-5p可作为aMCI和SCD诊断或预警的候选标志物,但尚需纵向多中心研究以进一步证实。

急性期精神分裂症患者外周血粒细胞维甲酸γ受体mRNA表达水平的变化

目的 研究急性精神分裂症患者和正常对照外周血粒细胞维甲酸（RAR）γ受体mRNA表达水平的差异.方法 入组前3个月未经系统治疗的精神分裂症急性期患者43名（男性34名,女性9名）,正常对照39名（男性25名,女性14名）,取其外周血提取RNA,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）的方法,以次黄嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）作校正,测定RAR γ受体mRNA表达水平.结果 患者组外周血粒细胞RARγ受体mRNA表达水平（0.027±0.003）高于对照组（0.020±0.002）（P=0.041）.女性患者与男性患者相比,RARγ受体mRNA表达水平有升高的趋势[（0.030±0.003）,（0.026±0.001）,P=0.166];与女性正常对照（0.018±0.004）相比,表达水平显著升高（P=0.014）.结论 精神分裂症患者,特别是女性患者的外周血粒细胞RARγ受体mRNA表达水平升高.外周血粒细胞RARγ受体mRNA是精神分裂症潜在的生物学标记物之一.

首发未治精神分裂症与单纯疱疹病毒感染的相关性研究

目的在首发未治的精神分裂症患者和健康对照组测定单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型（HSV-Ⅰ、Ⅱ）抗体，探讨单纯疱疹病毒感染与精神分裂症发病之间的关系；单纯疱疹病毒感染与精神分裂症患病严重程度之间的关系。方法健康对照组共70例，均为北京安定医院的健康职工。患者组共67例，符合DSM-Ⅳ精神分裂症诊断标准。于抗精神病药物治疗前采血并评定PANSS及CGI量表，定性检测血清中HSV-Ⅰ、Ⅱ型的特异性IgG抗体。结果精神分裂症患者与健康对照组之间的HSV-Ⅰ、Ⅱ感染率的差异无统计学意义（P〉0．05）；HSV-Ⅰ、Ⅱ感染与患者发病时的疾病严重程度、HSV-Ⅰ、Ⅱ合并感染对其发病及疾病严重程度差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在本研究样本量条件下，未发现精神分裂症患者的发病、疾病的严重程度与单纯疱疹病毒感染之间存在明确的相关性。

双相障碍高发家系候选染色体区域的连锁分析

目的探索定位双相障碍易感基因。方法采集7个双相障碍高发家系，共90例家系成员，患者27例。选择6个染色体区域中的30个微卫星标记初步扫描，初步扫描结果阳性的区域选取12个微卫星标记精细扫描。GENEHUNTER2．1软件行连锁分析。结果初步扫描D21S263、D21S1252和D22S423位点nonparametric logarithm of odds（NPL）值分别为1．64、1．41和1．40。精细扫描D21S262位点和D21S1920位点家系成员法和同胞对法计算NPL值分别为1．44、1．52、1．54和1．89。结论21q22．11—13和22q13．1可能存在双相障碍的易感基因。

情感性精神障碍病人ACTH增高对睾酮的作用

目的本研究通过观察情感性精神障碍发作入院病人血清总睾酮（TES），皮质醇（COR），与血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）升高的关系，探讨情感性精神障碍患者HPA轴的改变对性腺激素水平的作用。方法应用化学发光免疫分析法，检测急性发作入院的男性情感性精神障碍病人（80例）和精神分裂症患者（75例）血浆ACTH及血清TES、COR水平。结果情感性精神障碍病人和精神分裂症病人血浆ACTH水平均显著高于正常对照组（47士29）pg／mlvs（19±11）pg／ml（P〈0．01），（54±33）pg／mlvs（19±11）pg／ml，P〈0．01，而血清TES和COR与对照组比较无统计学意义；以ACTH≥50pg／ml为增高组，以ACTH（50pg／ml为正常组分组，ACTH异常的情感性精神障碍病人血清TES浓度均显著高于ACTH正常的情感性精神障碍患者和对照组（623±233）mg／dlvs（412±274）mg／dl，P〈0．01，（623±233）mg／dlvs（469±171）mg／dl，（P〈0．01），血清COR浓度亦高于ACTH正常的情感性障碍患者和对照组（19．8±5．]）μg／dlvs（16．2±6．5）μg／dl，P〈0．01，（19．8±5．1）pg／dlvs（17．4±5．2）μg／dl vs，P〈0．05），ACTH的升高与TES、COR呈正相关（r=0．495，P〈0．01，r=0．345，P〈0．01）。结论情感性精神障碍病人ACTH增加，导致COR、TES的异常分泌，HPA轴的激活，可以引起性腺激素的分泌增加。进一步研究ACTH变化的内在规律，将对揭示情感障碍的发病机制有重要作用。

舍曲林致肝损伤

1例66岁女性患者因复发性抑郁障碍、睡眠障碍、高血压,遵医嘱口服舍曲林(初始剂量25 mg、1次/d,逐渐增加剂量,第10天至100 mg、1次/d)、佐匹克隆(7.5 mg、每晚1次)、劳拉西泮(0.5 mg、3次/d)和氨氯地平(2.5 mg、1次/d)治疗。用药前,患者血清天冬氨酸转氨酶(AST)21 U/L、丙氨酸转氨酶(ALT)16 U/L、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)50 U/L。用药第16天,患者血清AST 114 U/L、ALT 134 U/L、γ-GT 192 U/L,未调整治疗方案;用药第21天,血清AST 178 U/L、ALT 242 U/L、γ-GT 362 U/L。给予保肝药物治疗,舍曲林逐渐减量至停用(减量至25 mg、1次/d时加用艾司西酞普兰5 mg口服、1次/d,但用药期间患者诉腿部不适,最终将艾司西酞普兰换为米氮平15 mg、每晚睡前口服),其他药物继续服用。患者肝功能逐渐好转,停用舍曲林约50 d后,患者血清AST 35 U/L、ALT36 U/L、γ-GT 108 U/L。