二价HIV-1融合抑制剂的设计、合成与活性评价

针对人免疫缺陷病毒跨膜糖蛋白(HIV-1 gp41)N末端重复序列靶标设计二价融合抑制剂,以C肽为模板,通过共价交联形成类似发夹结构的相互平行的2条肽链,研究了二价C肽分子不同连接位点与不同连接臂对抗HIV融合活性的影响.细胞-细胞融合活性测试表明,与单价分子相比,所设计的基于N末端交联的C34或T20的二价分子在前体共价交联后,活性明显提升.基于C34或T20的N末端与C末端均存在发生协同效应的可能性,在C34的N末端设计中β-丙氨酸为最适连接臂,而在C末端的设计中C34C的融合活性提高最大.单价分子CβAC34经过氧化形成二硫键连接的二价分子BiCβAC34,融合活性从43.7 nmol/L提高到6.4 nmol/L,表明二价抑制剂中2条C肽链间具有良好的协同效应.本文结果表明,针对gp41靶标设计的二价融合抑制剂能够相互协同.

全国结核病诊治与防控暨第二届抗结核药物不良反应防治新进展研讨会会议纪要

由解放军第三。九医院全军结核病研究所、全军结核病重点实验室、解放军总参医学科委会基础医学与检验医学专业委员、《中国防痨杂志》期刊社主办，安徽省胸科医院协办的“全国结核病诊治与防控暨第二届抗结核药物不良反应防治新进展研讨会会议纪要”（国家级继续教育项目）于2015年10月30日至11月2日在安徽省青阳县成功召开。

中药复方牛贝消核提取物治疗结核病相关靶标的研究

目的研究中药复方牛贝消核提取物治疗结核病的相关靶标，阐明其作用机制。方法9只小鼠分为正常组、结核模型组和牛贝消核治疗组，每组3只。结核模型组和牛贝消核治疗组经尾静脉注射5x105^CFU（菌落形成单位）的结核分枝杆菌H37Rv标准株的悬液感染7d后，牛贝消核治疗组用牛贝消核水提取物进行灌胃。治疗12周后，杀鼠采血至抗凝管，提取小鼠全血总RNA，反转录后与小鼠基因表达谱芯片杂交，应用IPA（Ingenuity Pathway Analysis）数据库分析、比较各组间的基因表达结果，以差异变化倍数≥2．0作为基因表达明显上调或下调的判断标准。结果结核模型组和正常组基因表达谱比较共有差异表达基因5647条，其中2898条上调，2749条下调。结核模型组和牛贝消核治疗组比较共有差异表达基因7051条，3454条基因上调，其中涉及多个免疫相关因子；3597条基因下调，c-Jun氨基末端激酶（c-JunN-terminalkinase，JNK）信号通路明显抑制下调。结论牛贝消核提取物具有明显的免疫调节作用，具有下调JNK信号通路、抑制炎症的作用。

结核病的细胞免疫治疗进展

结核病是一直受到广泛关注的世界性健康问题，耐药结核病的不断增长是有效控制结核病的主要威胁，结核病的防控形势非常严峻。因此，以细胞治疗为代表的生物治疗得到广泛应用，细胞免疫治疗将有机会成为复治、难治结核病个体化综合治疗的重要组成部分及研究热点。作者就结核病的细胞免疫治疗研究进展结合参考文献进行重点阐述。

结核分枝杆菌IgG和IgM抗体检测试剂临床应用价值的研究

目的 评估结核分枝杆菌IgG和IgM抗体检测试剂的临床价值。方法 评估实验分2次进行：（1）于 2014年5月选择于解放军第三〇九医院就诊的患者,经病历回顾性分析分为肺结核组（92例）和非结核对照组（99例）,同时,选取94名健康对照者。（2）于2016年12月至2017年3月共选取解放军第三〇九医院就诊的118例患者血清标本,经病历回顾性分析分为结核病组（62例）和非结核对照组（56例）。对痰和支气管灌洗液进行涂片检查,收集研究对象血清标本应用结核分枝杆菌IgG和IgM抗体检测试剂盒（胶体金免疫层析法）进行检测。结果 第1次实验：应用结核分枝杆菌IgG和IgM抗体检测试剂盒检测研究对象血清中抗结核抗体的敏感度为64.1%（59/92）,特异度为89.1%（172/193）,阳性预测值为73.8%（59/80）,阴性预测值为83.9%（172/205）,一致率为81.1%（231/285）。92例肺结核患者中,IgG抗体检测的阳性率为64.1%（59/92）,其中涂阳肺结核患者的阳性率为73.8%（31/42）,涂阴肺结核患者的阳性率为56.0%（28/50）,差异无统计学意义（χ2=3.15,P=0.076）;而IgM检测均为阴性。第2次实验：应用结核分枝杆菌IgG和IgM抗体检测试剂盒检测118例研究对象血清中不同抗结核抗体的敏感度为45.2%（28/62）,特异度为78.6%（44/56）,阳性预测值为70.7%（29/41）,阴性预测值57.1%（44/77）,一致率为61.9%（73/118）。62例结核病患者中,IgG抗体检测的阳性率为45.2%（28/62）,其中,涂阳肺结核患者的阳性率为56.3%（18/32）,明显高于涂阴肺结核患者的29.2%（7/24）,差异有统计学意义（χ2=4.07,P=0.044）;而IgM检测只有1例阳性,阳性率为1.6%（1/62）。结论 结核分枝杆菌IgG和IgM抗体检测试剂中,IgG检测对活动性结核病具有较好的辅助诊断价值,而IgM检测的临床价值尚需进一步评估。

牛贝消核提取物血清药物化学的初步研究

目的:对抗结核中药牛贝消核提取物进行血清药物化学初步研究,通过分析入血成分,探讨牛贝消核发挥药效的物质基础。方法:2018年4月至2019年6月在中国人民解放军总医院第八医学中心全军结核病研究所制备桔梗、白及、鱼腥草和牛蒡子标准品溶液及牛贝消核供试品;55只小鼠随机分为11组,每组5只:1~5组为牛贝消核提取物组,每只小鼠每天给予1.25 mg/g牛贝消核提取物灌胃;6~10组为牛蒡苷组,每只小鼠每天给予0.3 mg/g牛蒡苷灌胃;11组为空白对照组,给予蒸馏水灌胃;连续灌胃7 d。于末次给药后0.5、1、2、4、6 h小鼠眼眶后静脉丛取血,制备血清供试品溶液。采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)分析各中药标准品、牛贝消核提取物供试品及各组小鼠给药后血清供试品溶液,分析色谱图中各物质保留时间;然后参照对照品初步鉴定牛贝消核提取物的入血成分。结果:通过牛贝消核提取物和各药材标准品重叠色谱图中可以看出,牛贝消核提取物保留时间为7.1 min处的色谱峰所对应的物质来源于桔梗,保留时间为13.5 min、15.5 min、21.2 min处的色谱峰所对应的物质来源于白及,保留时间为16.3 min的色谱峰所对应的物质来源于牛蒡子,并进一步鉴定为牛蒡苷化合物。牛贝消核提取物和牛蒡苷给药后血清样本与空白血清比较,均在17.5~22.5 min发现有吸收峰。结论:HPLC分析可作为牛贝消核中桔梗、白及、鱼腥草和牛蒡子提取的质量控制方法,检出的牛贝消核提取物血中移行成分可能是牛蒡苷代谢产物,其余药效成分入血微量未检出。

牛贝消核验方治疗结核病临床观察

目的:观察牛贝消核验方治疗结核病的临床疗效。方法:90例结核病患者均给予牛贝消核复方进行治疗,其中83例服用汤剂,7例服用散剂,3~4个月后复查胸片和痰菌。结果:治疗3~8个月后,汤剂组83例患者中治愈46例(55.42%),显效29例(34.94%),有效6例(7.23%),无效2例(2.41%),有效率97.59%;散剂组7例患者中,治愈5例(71.43%),显效2例(28.57%),有效率100.00%。结论:牛贝消核复方汤剂和散剂治疗结核病疗效均显著。