EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs原发性耐药相关基因突变分析

背景与目的活化的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变鉴定和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs)的应用已经极大地改变了非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗策略。然而,耐药性的产生限制了EGFR-TKI治疗的长期疗效。本研究旨在探讨EGFR激活突变的晚期NSCLC患者中8种驱动基因的突变与EGFR-TKIs原发耐药性的相关性。方法回顾分析2004年4月至2011年3月,在中山大学肿瘤防治中心首次接受EGFR-TKIs治疗的416例Ⅲ/Ⅳ期或复发的NSCLC患者的临床资料。通过常规临床技术检测到多种与EGFR-TKIs疗效相关的基因突变,包括BIM、ALK、KRAS、PIK3CA、PTEN、MET、IGF1R和ROS1基因突变。采用Kaplan-Meier生存分析和logrank检验,比较不同组间的无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)。采用Cox比例风险回归模型计算与PFS和OS相关的多变量校正危险比(hazard ratios,HRs)及其95%置信区间(confidence intervals,CIs)。结果在所调查的患者中,169例NSCLC患者携带EGFR敏感突变。PTEN缺失的EGFR突变患者比PTEN正常的EGFR突变患者的PFS和OS短(PFS,P=0.003;OS,P=0.034)。在EGFR信号通路和耐药基因的联合分子分析中发现,EGFR突变患者的EGFR信号通路也发生了改变,且存在耐药基因的患者比没有耐药基因的患者的PFS更差(P<0.001)。多因素校正后,Cox比例风险回归模型确定PTEN缺失(HR=4.29,95%CI:1.72–10.70)和低PTEN表达(HR=1.96,95%CI:1.22–3.13)、MET FISH+(HR=2.83,95%CI:1.37–5.86)是EGFR-TKIs治疗患者PFS的独立预后因素。结论癌基因突变可能是EGFR-TKIs原发耐药性的原因之一。

荧光原位杂交检测7号染色体非整倍性与肌层浸润性膀胱癌的相关性

背景与目的术前预测肌层浸润情况对于充分治疗膀胱癌(bladder cancer,BC)非常重要。目前,术前准确诊断BC肌层浸润状态仍存在一些难点。本研究旨在探讨BC荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测结果与肌层浸润情况的相关性,绘制用于术前区分肌层浸润性BC(muscleinvasive BC,MIBC)和非肌层浸润性BC(non-muscle-invasive BC,NMIBC)的细胞遗传学–临床列线图。方法所有符合入选标准的BC患者均接受术前FISH检测,包括4个位点[染色体着丝粒特异性探针(chromosome-specific centromeric probe,CSP)3、7和17以及基因座特异性探针(gene locus-specific probe,GLP)-p16位点]。使用Chi-square检验分析FISH与BC肌层浸润的相关性。在训练集中,采用单因素和多因素logistic回归分析建立术前预测肌层浸润的细胞遗传学–临床列线图。在训练集中评估列线图预测肌层侵润的效果,包括辨别准确度、校准度和临床实用性,并在验证集中进行验证。此外,通过模型比较评估列线图与用于构建该模型的各个变量的鉴别力和临床实用性。结果在CSP3、CSP7和CSP17阳性的BC患者中,肌层浸润更为普遍(OR=2.724,95%CI:1.555–4.774,P<0.001;OR=3.406,95%CI:1.912–6.068,P<0.001;OR=2.483,95%CI:1.436–4.292,P=0.001)。通过训练集多因素logistic分析,影像学测定肿瘤大小、临床肿瘤分期和CSP7状态被确定为BC肌层侵润的独立危险因素。然后,建立了包含这3个独立危险因素的细胞遗传学–临床列线图,并在训练集(AUC=0.784;95%CI:0.715–0.853)和验证集(AUC=0.743;95%CI:0.635–0.850)中得到令人满意的区分度。决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)表明列线图具有临床实用性。在模型比较中受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析表明,与任一用于构建该模型的单独因素相比,细胞遗传学–临床列线图显示出更高的鉴别力,并且在DCA中的整个的阈值概率范围内具有最高的净收益。结论CSP7情况是BC患者肌层侵润的独立预测因素,并成功纳入到结合了FISH分析结果与临床危险因素的临床列线图中。

电磁导航支气管镜在胸外科中的应用及进展

肺癌是目前我国癌症发病率和死亡率最高的肿瘤。随着影像学技术的发展与普及,肺周围小结节(small pulmonary peripheral nodules, SPPNs)的检出率越来越高,而SPPNs的精确定位及定性一直是胸外科临床诊治过程中的难题。电磁导航支气管镜(electromagnetic navigation bronchoscopy, ENB)的问世,为肺外周病灶的诊治提供了新的微创手段。本文将对ENB在外科手术前定位、诊断和局部治疗中的应用及进展,以及ENB在一体化杂交手术室的临床应用情况进行综述。

淋巴管生成与非小细胞肺癌淋巴转移的机制研究进展

肺癌在我国的发病率和死亡率均排名第一,肿瘤发生转移往往预示患者预后不良。其中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的淋巴转移是导致患者预后不良的重要因素。淋巴管生成是促进肿瘤淋巴转移的重要环节。本文综述肿瘤相关淋巴管生成的分子机制,探讨肿瘤微环境与淋巴管内皮细胞间的相互作用,并总结了目前关于非编码RNA对于肿瘤相关淋巴管生成调控机制的研究及进展,以期为NSCLC相关淋巴管生成的研究与诊疗提供新的思路。

肾上腺皮质癌成人患者术后个体化生存评估的列线图:一项回顾性分析和多中心验证研究

背景与目的肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma,ACC)的异质性及临床预后差异较大,目前缺乏可靠有效的ACC成人患者预后预测模型的研究。本研究旨在建立预测ACC成人患者术后总生存(overall survival,OS)的列线图,并进行外部验证。方法根据监测、流行病学和最终结果(Surveillance Epidemiology,andEndResults,SEER)数据库中的数据,筛选1988年1月至2015年12月期间确诊的ACC成人患者,将其分为训练集和内部验证集,训练集包括2007年1月至2015年12月期间确诊的404例患者,内部验证集包括1988年1月至2006年12月期间确诊的318例患者。研究终点为OS。在训练集中采用多因素Cox比例风险回归算法建立列线图,并根据鉴别力、校准度和临床实用性评估模型性能。然后采用内部SEER验证对列线图进行验证,同时利用癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)(1998年至2012年期间确诊的82例患者)和中国多中心队列数据库(2002年12月至2018年5月期间确诊的82例患者)进行了外部验证。结果确诊年龄、T期、N期和M期均为OS的独立预测因素。用训练集构建含有这4个预测变量的列线图,表现出良好的一致性和区分度[C指数=0.715,95%置信区间(confidence interval,CI):0.679–0.751]、并经内部验证集(C指数=0.672,95%CI:0.637–0.707)、TCGA集(C指数=0.810,95%CI:0.732–0.888)和中国多中心数据集(C指数=0.726,95%CI:0.633–0.819)进行了验证。列线图能够在所有纳入患者和分组分析中成功区分出具有高死亡风险的患者。决策曲线分析表明列线图具有临床实用性和适用性。结论本研究建立的结合临床病理预测因素的列线图可以准确预测ACC成人患者术后的OS。该模型和相应风险分类系统可指导术后治疗决策。

CT在肾错构瘤与肾细胞癌鉴别诊断中的应用及进展

肾错构瘤(renal angiomyolipoma)与肾细胞癌(renal cell carcinoma)均为常见的肾脏肿瘤,但其治疗方案及预后却差异较大。电子计算机断层扫描技术(computed tomography,CT)作为肾脏肿瘤常用的术前诊断手段,在鉴别诊断这两种肿瘤时却常存在影像特征重叠而导致误诊。本文综述了两种肾脏肿瘤的一般CT检查表现,并介绍一种新的肾错构瘤影像学分型,并探讨根据该新分型鉴别两种肿瘤的相关影像特征,最后总结了目前基于CT影像的高通量定量技术在鉴别两种肿瘤中的应用及进展,以期为鉴别肾错构瘤与肾细胞癌提供新的思路。