雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架预防支架内血栓和再狭窄的实验研究

目的探讨雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架预防支架内血栓和再狭窄的疗效及机制。方法8只小型猪随机分为单纯雷帕霉素涂层支架(RES)组和雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架(RTES)组,每只动物于冠状动脉中置入支架2枚。术后RES组服用阿司匹林300 mg/d和氯吡格雷75 mg/d,3个月;RTES组服用阿司匹林300 mg/d,3个月,氯吡格雷75 mg/d,1个月。实验期间对动物行为学和出凝血障碍等并发症进行观察。3月后复查冠状动脉造影,处死动物,取出支架血管段,行组织病理学分析。结果①两组均未发现急性、亚急性和远期血栓,无出凝血等并发症发生。②支架部位血管腔面积:雷帕霉素涂层支架组为(4.89±0.46)mm2,雷帕霉素-替罗非班复合涂层支架组为(4.96±0.35)mm2;新生内膜面积:雷帕霉素涂层支架组为(1.05±0.09)mm2,雷帕霉素-替罗非班复合涂层支架组为(1.12±0.10)mm2;管腔面积丢失率:雷帕霉素涂层支架组为(21±7)%,雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架组为(19±9)%。结论①雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架可有效预防PC I术后支架内血栓形成。②雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架防治支架内再狭窄的疗效与单纯雷帕霉素支架无差异。

生物可降解性冠状动脉支架的研究进展

经皮冠状动脉介入治疗是不稳定型心绞痛和急性心肌梗死的主要治疗手段,金属支架置入术的近期疗效显著,但术后存在再狭窄率高、血栓源性强及支架永久存留于体内等缺陷,远期效果不理想.人们试图研制新型生物可降解性冠状动脉支架,希望这种支架既可暂时支撑管壁,保持血管通畅,又能抑制早期血栓形成及晚期新生内膜增生,还可作为药物局部投放的载体,达到有效防止支架置入后血管急性闭塞和降低再狭窄发生率.生物可降解性血管支架现可分为生物可降解膜被覆金属支架、药物涂层支架、完全生物可降解性冠状动脉支架和载药生物可降解性冠状动脉支架4种类型,研制应用已不断取得进展,但仍面临不少问题.随着科学技术的进步,各学科协作的加强,载药生物可降解性冠状动脉支架有望最终取得成功.

奥扎格雷用于冠状动脉支架术后预防急性、亚急性血栓形成

目的评价奥扎格雷在冠状动脉支架置入术（PCI）后预防急性、亚急性血栓形成的有效性和安全性。方法2005年2月～2006年2月不稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死和急性心肌梗死行PCI术患者497例，采用随机双盲方法，分为A、B两组，A组199例，B组298例。B组采用常规抗凝、抗小血板治疗，A组在B组治疗基础上加用奥扎格雷（160mg）静脉滴注，2次／d，连续使用4d。术后观察两组患者临床症状、心电图和实验室指标变化。结果①A组发生急性血栓1例，无亚急性血栓形成，血栓发生率0．5％（1／199）；B组发生急性血栓3例，亚急性血栓8例，血栓发生率3．7％（11／298），两组血栓发生率有统计学意义（P〈0．05）。②A组终点事件发生率为1．0％（2／199），B组终点事件发生率为4．0％（12／298）。两组终点事件比较无统计学意义。③术前、术后1月，两组血细胞、血凝指标变化无显著差异。④A组穿刺局部血肿发生率为2．0％（4／199），B组穿刺局部位血肿发生率为3．0％（9／298），两组均无其它出血等不良反应。结论PCI术后使用奥扎格雷能有效、安全预防急性、亚急性血栓形成。

雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架的血液及组织相容性

目的:观察雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架置入后再狭窄、血栓、生化指标和重要器官组织病理学变化情况,评估其血液及组织相容性。方法:实验于2005-03/11在解放军第四军医大学实验外科实验室完成。以聚合高分子材料为药物载体,采用微喷法制备雷帕霉素支架及雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架。实验分组:8只小型猪按随机数字表法分为两组,复合药物组和雷帕霉素组,每组4只。复合药物组应用雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架,雷帕霉素组应用雷帕霉素支架。再狭窄模型采用国际公认的小型猪冠状动脉过度扩张再狭窄模型。每只猪于冠状动脉中成功置入上述支架各2枚。术后两组小型猪服用硫酸氯吡格雷75mg/d抗血小板治疗,雷帕霉素组服用3个月,复合药物组服用1个月。实验评估:①观察术后动物行为状态。②支架置入术前、术后2,7d,4,12周分析全血细胞计数、生化指标。③麻醉后处死动物,取出支架置入段血管,行组织病理学观察,计算管腔面积丢失率。管腔面积丢失率(%)=(支架围绕面积-管腔面积)/支架围绕面积×100%。④取肺、肝、肾组织及支架血管段供血的心室壁行组织学观察。结果:8只小型猪均进入结果分析。①术后动物行为学观察:两组术前、术中及术后3个月造影时,动物心率、血压、体质量的变化差异无显著性意义,术后也无明显行为异常及饮食、排尿便异常。②血细胞计数和生化检测结果:复合药物组、雷帕霉素组术后2d白细胞计数均高于术前[分别为(13.1±2.8)×109,(7.2±2.1)×109L-1;(12.5±3.3)×109,(6.3±2.2)×109L-1],差异有显著性意义(t=3.37,3.08,P<0.05);其余各时段两组外周全血红细胞、白细胞、血小板计数差异无显著性意义(P>0.05)。γ-血清谷丙转氨酶、谷氨酰转肽酶及肌酐、尿素氮未见明显改变(P>0.05)。③血管组织病理学检测:两组血管均未见附壁血栓。复合药物组血管腔面积、新生内膜面积高于雷帕霉素组[分别为(4.96±0.35),(4.89±0.46)mm2;(1.12±0.10),(1.05±0.09)mm2],管腔面积丢失率低于雷帕霉素组[(19±9)%,(21±7)%],差异均无显著性意义(P>0.05)。④重要脏器大体形态及病理学检查:证实细胞形态结构正常,无炎性细胞浸泡、出血和坏死。结论:雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架置入小型猪冠状动脉后3个月的血液相容性及组织相容性良好,并可减少术后抗血小板药物的全身用药量。

胶原海绵复合新生大鼠原代心肌细胞构建工程化心肌组织

目的:探索以胶原海绵为支架、新生大鼠原代心肌细胞为种子细胞,于体外构建工程化心肌组织的方法。方法:实验于2005-12/2006-11在解放军第四军医大学西京医院心内科实验室完成。Ⅰ型胶原海绵剪切成方形片状(2.0cm×1.4cm×0.2cm),经60Co照射消毒,于DMEM培养液中水化1h左右。另取1d龄SD大鼠心脏,剪成小碎块,然后用2.5g/L胰蛋白酶于37℃中消化,吸取上清至含胎牛血清的DMEM中,重复消化四五次,用差速贴壁法除去大部分成纤维细胞,将细胞沉淀用DMEM培养液以2×109L-1的密度悬浮备用。将上述的心肌细胞悬液1mL缓慢滴注于玻璃模型中的胶原海绵上,然后置于细胞培养中培养。肉眼及显微镜主要观察工程化心肌组织在培养期间的自发收缩情况,包括收缩的部位、强度、频率、一致性以及收缩随时间变化的情况。苏木精-伊红染色观察工程化心肌组织内胶原纤维的变化,细胞形态,胞核的形状及细胞之间的连接。免疫组织化学染色和透射电镜观察工程化心肌组织片的形态和功能。结果:①细胞接种于胶原海绵上1d后,细胞/胶原复合物的凝胶化过程基本完毕,体积保持恒定,维持至培养结束,第3天细胞/胶原复合物局部出现点片状自发收缩,第5天整个细胞/胶原复合物出现同步化自发收缩,收缩频率61～199次/min。2周后37.5%的工程化心肌组织的自发收缩活动减弱,但75%的工程化心肌组织的自发收缩活动持续至培养结束。②苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色和透射电子显微镜显示,工程化心肌组织内细胞间连接广泛存在,细胞多呈纵向分布,胞核呈长圆形,胞浆内α-肌节肌动蛋白阳性,胞内肌原纤维排列整齐,可见到心肌特异性的肌小节结构和Z线,多数细胞具有分化的心肌细胞表型。结论:用新生大鼠原代心肌细胞为种子细胞、以Ⅰ型胶原海绵为支架材料,构建出的工程化心肌组织,于体外可长时间持续自发收缩,该细胞/胶原复合物的形态结构与生理功能均类似于成熟大鼠心肌组织。

血管紧张素Ⅱ诱导人骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用于人骨髓间充质干细胞(hMSCs)后,心肌特异蛋白及细胞外信号调节激酶(ERK 1/2)的表达变化。方法第8代hMSCs用0.1μmol/L AngⅡ孵育24 h。倒置显微镜下观察细胞形态变化,免疫细胞化学法标测心肌肌钙蛋白I(cTnI)、间隙连接蛋白43(connexin 43)及α肌动蛋白(α-actin)表达情况,反转录PCR法检测细胞cTnI表达,透射电镜观察分化的心肌样细胞内是否有肌丝存在,W estern b lot法检测细胞ERK 1/2总蛋白表达,流式细胞仪测定心肌样细胞分化率。结果与对照组比较,AngⅡ组hMSCs诱导后细胞形态改变,第2周开始表达α-actin及connexin 43,第3周开始表达cTnI,AngⅡ组细胞ERK 1/2的蛋白表达水平逐渐增加,流式细胞仪测得心肌样细胞分化率为(23±3)%。结论AngⅡ在体外可能经ERK通路诱导hMSC向心肌样细胞分化。

JL指引导管用于右冠状动脉慢性闭塞硬病变介入治疗

目的探讨右冠状动脉慢性闭塞硬病变的介入治疗(PC I)方法,对比分析经桡动脉和股动脉途径采用JR、JL和AL指引导管介入治疗右冠状动脉慢性闭塞硬病变的适应证和并发症。方法2003年1月至2005年7月右冠状动脉慢性闭塞行PC I者305例,分别采用桡动脉JR,AL/JL导管法和股动脉JR/AL导管法PC I。观察指引导管置入成功率,钢丝通过率,球囊扩张成功率和支架置入成功率及各种并发症的发生率。结果上述3种方法的指引导管放置成功率均很高,但钢丝通过率、球囊扩张和支架置入成功率,桡动脉JL/AL导管法(99%,98%,98%)显著高于桡动脉JR(75%,63%,63%)和股动脉JR/AL导管法(83%,77%,77%,P<0.05)。无严重并发症发生。结论右冠状动脉慢性闭塞硬病变介入治疗JL/AL指引导管法优于桡动脉和股动脉JR指引导管法,并发症发生率没有增加。

心房颤动电复律的相关因素

目的分析影响心房颤动电复律成功的因素。方法根据房颤患者62例电复律是否成功,分为复律成功组和失败组。比较两组在性别、年龄、并发冠心病、高血压病和瓣膜性心脏病、左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室射血分数、C反应蛋白(CRP)水平的差异。CRP检测:所有患者于入院后/入组后第2天常规空腹抽血,采用免疫比浊法测定高敏感CRP(hs-CRP)。结果与转复成功组比较,转复失败组年龄大(P<0.05),左心房内径大(P<0.05),并发瓣膜性病变比例高(P<0.05),房颤持续时间长(P<0.05),hs-CRP水平高(P<0.05)。经多因素分析,hs-CRP水平OR为2.1(95%CI1.4-3.2,P<0.01)、左房直径OR为1.8(95%CI1.2-2.2,P<0.01)和房颤持续时间OR为2.8(95%CI1.6-4.0,P<0.01)。结论hs-CRP、左房直径及房颤持续时间是影响房颤电复律成功的独立预测因素。

雷帕霉素和巴曲酶复合药物涂层支架的生物相容性实验研究

目的了解雷帕霉素和巴曲酶复合药物涂层支架(rapamycinbatroxobinelutingstent,RBES)的生物相容性。方法采用微喷法制备聚合物及雷帕霉素和巴曲酶复合药物涂层支架组,聚合物及雷帕霉素涂层支架作为对照组。支架置入小型猪冠状动脉,每组8只猪,每只猪置入上述1枚支架。支架置入前、后即刻及终点时行冠状动脉造影。分析支架置入前及终点时的全血细胞计数、生化指标、血压、心率、体重、全程的行为状态;处死动物后取出支架置入段冠状动脉,行扫描电子显微镜观察及组织学观察测量;取肺、胃、小肠、大肠、肝、肾以及支架血管段供血的心室壁行组织学观察。结果两组均未发现骨髓抑制、溶血、对肝、肾功能及代谢无明显影响,两组中心率、血压、体重的变化差异无显著性,对行为状态无影响。结果所有支架置入成功。实验期(28d)内两组中冠状动脉无狭窄,内膜面积及内膜面积与中膜面积的比率两组间无显著性差异,未见明确的炎症反应细胞。未发现肺、胃、小肠、大肠、肝、肾以及支架血管段供血的心室壁与RBES涂层支架有关的病理损害。结论RBES置入小型猪冠状动脉后28d的血液相容性及组织相容性良好。

慢性冠状动脉闭塞病变介入术中应用微球囊导管远段血管造影术

目的探讨冠状动脉慢性闭塞性病变再通术中钢丝是否在血管真腔内的鉴别方法,并观察其对急性心包填塞的预防作用。方法将冠状动脉闭塞性病变分为I型、II型和III型,前2型闭塞远段血管显影,后者闭塞远段血管不显影。2003年～2005年32例III型慢性闭塞病变钢丝通过病变后,采用直径为1.5mm的非快速交换小球囊通过病变(相当于微导管作用),近段造影远段血管不显影,则将钢丝退出指引导管保留球囊在原位,从钢丝孔注射2ml造影剂使远段血管显影,确认在血管真腔后预扩张、植入支架。结果32例冠状动脉III型闭塞性病变再通术患者均成功完成手术,无1例发生急性心包填塞。结论冠状动脉慢性闭塞病变微导管远段血管造影技术能鉴别钢丝是否在血管真腔内,有助于提高手术成功率,降低心包填塞发生率。

体外构建工程化心肌组织的实验研究

目的探索以胶原海绵为支架,新生大鼠原代心肌细胞为种子细胞,于体外构建工程化心肌组织。方法用胰酶消化法分离新生大鼠心肌细胞,经初步纯化,然后接种于长方形片状胶原海绵中,将此细胞/胶原复合物置于细胞培养箱中,培养25 d,采用常规苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学染色和透射电子显微镜等方法评价该工程化心肌组织片的形态和功能。结果构建的工程化心肌组织片先是出现局部自发收缩,随时间延长,自发收缩区域增多、强度增大,整个心肌片出现同步收缩,此收缩活动可持续25 d。检测结果显示,工程化心肌组织内细胞间连接广泛存在,细胞多呈纵向分布,胞核呈长圆形;多数细胞胞浆内α-肌节肌动蛋白阳性;细胞间连接清晰可辨,细胞内的肌原纤维排列整齐,可见到肌小节结构和Z线。结论用新生大鼠原代心肌细胞作为种子细胞、胶原海绵为支架,于体外可构建组织形态与生理功能类似于成熟大鼠心肌组织的工程化心肌组织。

雷帕霉素-巴曲酶复合药物涂层支架预防支架内再狭窄的实验研究

目的评价雷帕霉素-巴曲酶复合药物涂层支架对再狭窄和支架内血栓的防治作用及安全性,减少术后抗血小板药物的应用及并发症的发生率。方法采用随机、双盲试验在16头微型猪的冠状动脉前降支或左旋支分别置入支架1枚,其中雷帕霉素涂层支架(每枚支架药物剂量1.2μg/mm2)共8枚,为对照组;雷帕霉素-巴曲酶复合药物涂层支架(每枚支架含雷帕霉素1.2μg/mm2、巴曲酶0.3μg/mm2)共8枚,为实验组。对照组术前3 d起每天口服氯吡格雷75 mg和阿司匹林0.3 g直至28 d处死;实验组术前3 d至术后7 d每天口服氯吡格雷75 mg和阿司匹林0.3 g,此后改为每天口服阿司匹林0.3 g,直至28 d处死。28 d时进行冠状动脉造影随访,术后处死动物,取出支架血管,进行组织学分析。结果再狭窄率:对照组为0,实验组为0。管腔丢失率:对照组为(7±5)%,实验组为(4±3)%。新生内膜面积:对照组为(1.0±0.8)mm2,实验组为(0.9±0.7)mm2。结论雷帕霉素-巴曲酶复合药物涂层支架与单纯雷帕霉素涂层支架比较可以减少支架置入术后的口服氯吡格雷总量及用药时间。

雷帕酶素和巴曲酶复合药物涂层支架预防支架内再狭窄的实验研究

目的评价裸支架、巴曲酶支架、雷帕酶素支架、雷帕酶素和巴曲酶复合药物涂层支架(rapamycin-batroxobin eluting stent,RBES)抑制内膜增生的作用以及预防支架内再狭窄的效果。方法采用微喷法制备雷帕酶素和巴曲酶复合药物涂层支架,将裸支架、巴曲酶支架和雷帕酶素支架做为对照,复合药物组减少术后服用氯吡格雷的剂量和时间。于支架置入后3、7、28d截取支架段血管连同邻近的近端正常血管段,通过病理组织学分析和聚合酶链反应技术检测支架局部内膜增生情况。结果复合药物支架、雷帕酶素支架在再狭窄率、冠脉狭窄程度、管腔面积、新生内膜面积方面与裸支架组、巴曲酶支架组有显著差异(P<0.05)。复合药物支架组与雷帕酶素组在再狭窄率、冠脉狭窄程度、管腔面积、新生内膜面积方面无显著差异。裸支架组、巴曲酶支架组在再狭窄率、冠脉狭窄程度、管腔面积、新生内膜面积方面无显著差异。正常血管段在各个时间段增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA均呈现无明显差异的低表达。裸支架、巴曲酶支架、雷帕酶素支架和复合药物支架置入后3d局部血管壁PCNA mRNA即呈现高表达,裸支架、巴曲酶支架显著高于正常血管段。雷帕酶素支架和复合药物支架略高于正常血管段,显著低于裸支架、巴曲酶支架,巴曲酶支架略低于裸支架;复合支架略低于雷帕酶素支架。结论复合药物支架置入可在一定程度上抑制内膜的增生反应,预防支架内再狭窄。

de Winter综合征临床资料分析

目的分析总结de Winter综合征临床诊疗特点。方法入选2017年7月至2018年6月上海长海医院收治的急性心肌梗死(AMI)患者58例,根据急诊时心电图表现,分为de Winter综合征组(n=8)和前壁ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组(n=50)。回顾性对比两组患者临床症状、实验室检查、治疗方式、门诊至球囊扩张时间、急性并发症等情况,分析总结de Winter综合征患者临床特点。结果两组间心电图预测罪犯血管、恶性心律失常发生率、门诊至球囊扩张时间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其余项目比较差异均无统计学意义。结论 de Winter综合征心电图改变在预测罪犯血管上不及STEMI心电图改变敏感。de Winter综合征患者易并发恶性心律失常。de Winter综合征不易早期识别,应加强宣教,提高诊断能力。

成人急性重症心肌炎近期预后的相关因素和随访结果

目的分析影响成人急性重症心肌炎近期预后的相关因素及随访结果。方法入选2013年1月～2017年12月上海长海医院心内科收治的成人急性重症心肌炎患者52例与普通心肌炎患者20例。重症心肌炎患者按住院期间治疗结果分为生存组(44例)和死亡组(8例),回顾性对比分析患者的临床症状、实验室检查、治疗方式、急性并发症与治疗结果的关系;采用二元logistic回归(逐步法)分析重症心肌炎患者死亡的相关因素;重症心肌炎院内生存组44例患者与普通心肌炎组20例患者,出院后按队列研究随访0.5～5年,对比分析再住院率与扩张性心肌病的发病率。结果心电图QRS波时限延长、心源性休克发生率、血清肌酐、高敏肌钙蛋白I和脑钠尿肽值,死亡组显著高于生存组;二元logistic回归(逐步法)分析,血清肌酐、高敏肌钙蛋白I、脑钠尿肽值两组间有统计学差异;重症心肌炎组与普通心肌炎组患者出院后,两组在再住院率与扩张性心肌病的发病率上无显著差异。结论血清肌酐、高敏肌钙蛋白I、脑钠尿肽增高是重症心肌炎急性期预后不良的独立预测因素;急性重症心肌炎患者出院后远期预后较好。

鞘鞍醇激酶-2在转化生长因子-β1诱导心脏成纤维细胞增殖与活化过程中作用

目的探讨鞘鞍醇激酶-2(SPHK2)在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导心脏成纤维细胞增殖与活化中的作用。方法分离乳鼠心脏成纤维细胞并体外培养。利用慢病毒分别将对照或SPHK2小分子干扰RNA(siRNA)转染心脏成纤维细胞。采用Western blot检测siRNA对SPHK2蛋白的干扰效率;采用酶联免疫吸附法检测心脏成纤维细胞1-磷酸鞘鞍醇(S1P)水平;采用TGF-β1处理诱导对照组和SPHK2 siRNA组心脏成纤维细胞增殖与活化后,CCK8法检测心脏成纤维细胞增殖能力,Western blot检测心脏成纤维细胞活化的标记蛋白α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)的表达,q-PCR检测心脏成纤维细胞胶原蛋白Ⅰ(ColⅠ)和胶原蛋白Ⅲ(ColⅢ)的mRNA水平。结果慢病毒转染SPHK2 siRNA后,心脏成纤维细胞SPHK2蛋白表达水平显著低于对照组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SPHK2 siRNA组心脏成纤维细胞S1P水平显著低于对照组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。给予TGF-β1处理后,SPHK2 siRNA组心脏成纤维细胞增殖能力、α-SMA蛋白和mRNA表达、ColⅠ和ColⅢ的mRNA表达显著低于对照组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论下调SPHK2表达可抑制TGF-β1诱导心脏成纤维细胞的增殖与活化。

姜黄素预处理通过上调miR-21缓解多柔比星心肌毒性

目的:探究miR-21是否介导姜黄素(Cur)预处理抗多柔比星(DOX)心肌毒性作用。方法:体外分离培养大鼠原代心肌细胞,用DOX处理24 h建立心肌毒性离体模型。姜黄素于DOX处理前12 h加入心肌细胞培养液中。实验分组如下:Control组;Cur组;DOX组;Cur+DOX组;miR-21i(miR-21抑制剂)+Cur+DOX组;miR-21i+DOX组。DOX处理24 h后检测miR-21表达情况、细胞活力、凋亡和氧化应激相关指标。结果:与DOX组相比,姜黄素预处理可呈剂量依赖性地提高DOX处理后心肌细胞活力,且浓度为5μM时效果最佳。此外,姜黄素预处理可以明显提高Bcl-2和miR-21表达,降低心肌Bax和cleaved Caspase-3表达、凋亡率以及心肌细胞活性氧(ROS)产量和丙二醛(MDA)含量。而用miR-21i下调miR-21表达可明显削弱姜黄素预处理对DOX心肌损伤的上述保护作用(均P<0.05)。结论:姜黄素预处理可通过上调miR-21表达,缓解心肌凋亡和氧化应激损伤,进而缓解DOX心肌毒性。

鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543改善1型糖尿病心肌纤维化的实验研究

目的:研究鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543对1型糖尿病心肌纤维化的影响及其机制。方法:取60只8周龄雄性C57BL6J小鼠,随机分为对照组、对照+PF-543组、1型糖尿病组及1型糖尿病+PF-543组。采用禁食后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,150 mg/kg)构建1型糖尿病模型。造模后每天通过腹腔注射给予溶媒或PF-543(1 mg/kg),持续至造模后第16周末。造模第16周末采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌组织1-磷酸鞘鞍醇(S1P)浓度;采用心脏超声评估心脏收缩与舒张功能;Masson三色法染色以评估心肌纤维化情况;Western blot检测心脏转化生长因子-β1(TGF-β1)、I型胶原蛋白(Col I)、Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅲ)表达水平。结果:1型糖尿病+PF-543组小鼠血浆及心肌S1P水平显著低于1型糖尿病组(所有P<0.05)。超声结果显示,1型糖尿病+PF-543组小鼠心脏左心室射血分数(LVEF)显著高于1型糖尿病组(65.7±3.3%vs 54.4±3.4%,P<0.05),左心室舒张末期内径(LVEDD)显著小于1型糖尿病组(3.81±0.21mm vs 4.52±0.20mm,P<0.05)。Masson三色法染色显示1型糖尿病+PF-543组心肌纤维化程度显著低于1型糖尿病组(7.13±0.32%vs 10.21±0.41%,P<0.05)。1型糖尿病+PF-543组小鼠心脏TGF-β1、Col I与Col Ⅲ蛋白表达水平均低于1型糖尿病组(所有P<0.05)。结论:鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543可显著降低1型糖尿病小鼠血浆与心脏S1P水平,降低心脏TGF-β1表达与胶原蛋白沉积,改善1型糖尿病小鼠心脏纤维化与心功能。

呼吸功能锻炼联合氨茶碱、布地奈德福莫特罗对老年稳定期COPD患者的应用效果分析

探讨呼吸功能锻炼联合氨茶碱、布地奈德福莫特罗对老年稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的应用效果。方法:将99例老年稳定期COPD患者随机均分为A、B、C三组,分别在呼吸功能锻炼的基础上给予氨茶碱、布地奈德福莫特罗、氨茶碱+布地奈德福莫特罗,持续治疗12周。分析比较三组病例干预前后的呼吸功能、炎症反应与疾病控制状况变化水平。结果:三组基线资料及干预前各指标比较无显著差异(P>0.05)。三组干预后的各项指标较干预前有所改善(P<0.05),且C组干预后的FEV1、FVC、痰液IL-8、MPO水平、CAT问卷总分均显著高于同期A组与B组,C组干预后的FEV1/FVC显著高于同期A组,B组干预后的痰液IL-8水平显著低于同期A组(P<0.05)。结论:呼吸功能锻炼联合应用氨茶碱、布地奈德福莫特罗能显著改善老年COPD稳定期患者的呼吸功能,抑制气道炎症反应,缓解临床症状。