欧亚列当提取物的药效学研究

本文首次对欧亚列当提取物进行了药效学研究,结果表明:欧亚列当具有抗疲劳、增强免疫及雄激素样作用,欧亚列当有条件作为滋补强壮药的新资源进行开发。

欧亚列当提取物抗脂质过氧化作用的研究

本文通过对欧亚列当不同层提取物抗脂质过氧化作用的研究发现 ,欧亚列当乙酸乙酯及正丁醇层提取物能明显抑制小鼠体内外肝脏过氧化脂质的生成。欧亚列当所含的列当苷及毛蕊花苷为抗脂质过氧化的活性成分 ,其抗脂质过氧化的半数抑制浓度分别为 (1 2± 0 2 ) g/mL和 (1 1±0 3)g/mL。

HPLC法测定白石清热冲剂中葛根素的含量

用反相高效液相离子对色谱法测定白石清热冲剂中葛根素的含量．色谱柱：ｓｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８（１０μｍ，４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）；流动相：甲醇－ｐＨ６．８，００１ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液（２７：７３），每升流动相含四丁基溴化铵０００５ｍｏｌ；检测波长２５０ｍｍ，测得线性范围０１１６～０５８０μｇ（ｒ＝０９９９８），平均回收率９７２％，相对标准差ＲＳＤ＝１８％．

流化床包衣法制备100μm级马来酸氯苯那敏掩味微囊

目的制备100μm级马来酸氯苯那敏掩味微囊。方法以自制的2种单体量比为9∶9∶10(Ⅰ)和8∶10∶8(Ⅱ)的聚(丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯甲基丙烯酸2羟乙酯)三元丙烯酸类树脂[poly(EA MMA HEMA)]乳胶液作为包衣液,采用Wurster式流化床包衣制备微囊Ⅰ和微囊Ⅱ。测定了2种乳胶液的平均粒径、玻璃转化温度(tg)。通过测定微囊粒度分布、释放度及显微观察和志愿者口尝来评价制备的微囊及掩味效果。结果自制的2种包衣液的平均粒子径为83.4 nm和78.8 nm,tg为64.9℃和67.8℃。质量分数为50%的包衣水平微囊中超过90%的粒径小于106μm,质量分数为50%的包衣水平微囊Ⅰ和微囊Ⅱ的平均掩味时间分别为(33±12)s(n=6)和(51±16)s(n=6),30 min释放度90.1%、84.8%。结论合成的2种poly(EA MMA HEMA)适合制备100μm级的微囊,制得的微囊掩味时间大于30 s,且30 min药物释放度良好。

中药海藻及几种类同品的性状和组织构造鉴别

本文对七种马尾藻属海藻类(海蒿子Sargassum pallidum(Turn.)C.Ag、羊栖菜 S.fusiforme(Harv.)Setch.、铜藻 S.horneri(Turn.)C.Ag.、半叶马尾藻S.hemiphyllum(Turn.)C.Ag.、鼠尾藻S.thunbergii(Mert.)O’Kuntze、匐枝马尾藻 S.polycystum C.Ag.、海黍子 S.kjellmanianum Yendo.)进行了药材性状和组织构造鉴定。结果表明七种马尾藻属植物海藻的药材性状不同,组织结构差异较明显。该研究为马尾藻属海藻类药材的鉴别和开发利用提供了基础资料。

中药海藻及数种同属植物的药理作用

对中药海藻海蒿子、羊栖菜及马尾藻科植物匐枝马尾藻、半叶马尾藻、鼠尾藻、铜藻和海黍子进行了药理研究。结果表明:7种海藻的LD_(50)>40g/kg;抗血小板聚集实验仅海黍子表现出较弱的抗凝活性(抑制率20.3％);抗肿瘤试验半叶马尾藻和匐枝马尾藻对小鼠S_(180)实体瘤抑制率分别为55.7％、53.1％;免疫药理实验海蒿子总多糖使小鼠肝脾的重量显著增加,胸腺增长受到显著抑制;海蒿子总多糖和羊栖菜总多糖对单核巨噬细胞的吞噬功能无显著作用。

川芎-香附提取物对原发性痛经模型动物的作用

目的探讨3种不同提取方式提取川芎-香附药对所得到的提取物对动物原发性痛经模型的药理作用,为川芎-香附药对治疗痛经的新药开发提供依据。方法采用缩宫素致大鼠离体子宫剧烈收缩模型,观察各提取物对大鼠离体子宫活动的影响;采用小鼠原发性痛经模型以扭体次数和扭体潜伏期为指标,观察提取物的镇痛效果。结果 3种提取物能不同程度抑制大鼠离体子宫自发活动,对缩宫素引起的离体子宫剧烈收缩的抑制活性依次为超临界CO2萃取物>醇提水沉液>水提醇沉液。3种提取物均能不同程度减少缩宫素致痛经模型小鼠的扭体次数,延长扭体潜伏期。结论超临界CO2萃取川芎-香附药对(分子蒸馏纯化)所得到的提取物对大鼠离体子宫剧烈收缩模型及小鼠原发性痛经模型具有明显抑制及镇痛作用。

细胞色素P450酶诱导/抑制的研究方法及在药物研究中的应用

细胞色素P450(CYP450)在外源及内源物质的生物转化过程中发挥着至关重要的作用,是肝脏中重要的药物代谢酶。CYP450酶活性/含量的改变直接影响了经其代谢的药物在体内的有效量和作用时间,与药效和用药安全性有密切的联系。因此,了解药物对CYP450酶可能存在的诱导或抑制作用是药物研究过程中不可缺少的研究内容。本文综述了近年来研究CYP450酶诱导/抑制水平和机制的试验方法以及在药物、尤其是在天然产物研究中的应用。

心血管药物速效救心丸和通心络胶囊对大鼠细胞色素P450酶的影响

目的:观察速效救心丸和通心络胶囊对大鼠药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)的影响。方法:给予大鼠试验药物后制备肝及小肠微粒体,CO还原差示光谱法测定肝微粒体CYP450含量,蛋白免疫印迹法检测肝微粒体中CYP1A2、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A和肠微粒体中CYP3A蛋白的表达量。结果:速效救心丸组和通心络胶囊组与空白对照组比较,大鼠肝脏CYP450含量无显著变化(P>0.05);但是West-ern blotting实验对肝脏和肠道中多种CYP450酶表达量测定的结果显示,速效救心丸可诱导肝脏CYP1A2表达,但抑制肝脏CYP2C11和肠道CYP3A表达(P<0.05);通心络胶囊可诱导大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达(P<0.05)。结论:速效救心丸和通心络胶囊对大鼠肝脏CYP450酶总量无影响,但是,在蛋白质水平对特定亚型蛋白的表达量有影响,由此可能引发的药物相互作用不容忽视。

从生物进化看褪黑素的功能意义

褪黑素在生物界分布极为广泛，从低等原核生物到高等脊椎动物，乃至植物体内均发现褪黑素。在漫长的生物进化过程中，它作为一种古老多效性的分子而保留至今。生物界各门类浩繁，形态、功能干差万别，但体内的褪黑素却有相似的作用：（1）传递光暗信号，使生物的各种内源性节律与环境周期保持同步。（2）有效清除生物体内的自由基，使机体免受氧化损伤。（3）褪黑素与钙调蛋白结合，调节细胞骨架的机能状态，以执行特定的功能。褪黑素能使机体与环境保持协调统一，抵御环境不良刺激对机体的影响，保持机体内环境稳定。

水飞蓟宾·熊去氧胆酸蒸发共沉淀物对CCl_4致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究水飞蓟宾·熊去氧胆酸蒸发共沉淀物(SUE)对小鼠CCl4致急性肝损伤的保护作用。方法:健康昆明种雄性小鼠80只,随机分为8组(n=10):空白组及模型组分别经口投予羧甲基纤维素钠(CMC-Na),其余60只采用CCl4腹腔注射建立小鼠急性肝损伤模型,分别给予水飞蓟宾(SLB,20 mg/kg)、熊去氧胆酸(UDCA,16.25 mg/kg)、SLB与UDCA等摩尔物理混合物(PM,36.25 mg/kg)和高中低剂量SUE(以SLB计10、20、40 mg/kg)治疗,采用单因素方差分析肝体比变化,多功能酶标仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。结果:与空白组相比,模型组肝体比有显著性升高(P<0.05),血清中AST和ALT水平明显升高(P<0.05);与模型组相比SLB、PM、SUE组血清AST、ALT显示有不同程度的下降(P<0.05),但UDCA组无显著性差异;与SLB和PM相比,SUE能明显降低小鼠血清ALT、AST含量(P<0.05),且呈一定的剂量依赖关系。结论:SUE对CCl4所致小鼠急性肝损伤有较好的保护作用,说明LB与UDCA制备成共沉淀物后,可更好的发挥协同作用,提高联合应用的药效。

药用资源东北延胡索及其近缘植物学名的考证

考证了东北延胡索的学名沿革，并且依据一些分类学者的形态分类学观点以及结合化学分类学观点，将东北延胡索归属为ＣｏｒｙｄａｌｉｓａｍｂｉｇｕａＣｈａｍ．ｅｔＳｃｈｌｅｃｈｔ．ｖａｒ．ａｍｕｒｅｎｓｉｓＭａｘｉｍ．，同时变种下分设４个变型。

肾毒性成分马兜铃酸Ⅰ在木通马兜铃不同部位中的动态累积

目的测定不同采收期木通马兜铃(Aristolochia manshuriensis Kom.)不同部位中马兜铃酸Ⅰ的含量,考察马兜铃酸I的动态累积规律。方法采用HPLC法,色谱柱为DiamonsilTMC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-体积分数0.05%磷酸水溶液,梯度洗脱,检测波长260 nm,进样量10μL,流速1.0 m L·min-1,柱温30℃。结果从5月中旬到6月中旬,木通马兜铃根和叶中马兜铃酸Ⅰ含量均呈上升趋势,6月中旬叶中马兜铃酸Ⅰ含量达到顶峰后呈现下降趋势,而根中马兜铃酸Ⅰ含量继续呈现上升趋势,至7月下旬根中马兜铃酸Ⅰ含量达到峰值,从7月下旬到9月下旬根中马兜铃酸Ⅰ含量呈现下降趋势,而叶中马兜铃酸Ⅰ含量趋于平稳;从5月中旬到9月下旬,木通马兜铃茎、果实中马兜铃酸Ⅰ含量变化处于平稳趋势。结论木通马兜铃中马兜铃酸Ⅰ的分布具有组织特异性和时效性,为马兜铃酸类化合物生合成途径的研究提供重要的科学依据。

中华大蟾蜍耳后腺全长cDNA文库的构建

目的构建中华大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans)耳后腺全长cDNA文库。方法采用TRIzol法提取耳后腺总RNA,经亲和色谱纯化获得总mRNA。以总mRNA为模板,利用In-FusionSMART-erTMDirectional cDNA Library Construction Kit获得初始文库,测定文库滴度、重组率及插入片段长度。随机选取211个克隆进行测序。结果初始文库的滴度为1.3×109cfu.L-1,重组率90%,插入片段大小分布为0.4～4.0 kbp,平均片段大小约为1.1 kbp。共获得180个表达序列标签(ex-pressed sequence tag,EST)。结论此方法所构建文库各项指标均符合要求,为从功能基因组水平研究中华大蟾蜍耳后腺的基因表达及其功能奠定基础。

Sangelose~用于无小分子表面活性剂乳胶剂的制备

目的探讨以新型疏水改性的羟丙甲纤维素硬脂醚(Sangelose)作为胶凝剂和乳化剂,用于制备无小分子表面活性剂乳胶剂的应用。方法考察酸、碱和盐对Sangelose凝胶基质动态黏度的影响。以Sangelose、羟丙甲纤维素(hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)、卡波姆(Carbomer)或交联聚丙烯酸(Pemulen)为乳胶剂的基质,制备模型药物双氯芬酸钾的乳胶剂或凝胶剂,考察制剂的体外药物释放和经皮透过性及流变学特性,并与市售制剂比较。结果 Sangelose凝胶对电解质,尤其是较高浓度的氯化钠,有良好的相容性;不含小分子表面活性剂的双氯芬酸钾乳胶剂外观良好,具有黏性流体的流变学特性,同时具有较高的药物释放和体外经皮透过性。结论Sangelose作为胶凝剂和乳化剂用于局部用半固体的药品或化妆品具有广泛的应用前景。

基于创新型人才培养的生药学课程科教融合教学模式改革

在“双一流”及“六卓越一拔尖”学科建设背景下,我们在药学专业本科生药学理论课教学中探索进行了科教融合教学模式改革,在理论课教学过程中结合教学团队自身科研经验补充拓展教学内容,同时引入中药和天然药物经典研发实例,让学生在学习过程中能够近距离感受真实的科研与实践,并以活学活用为导向,改革考核方式。通过教学模式改革,进一步培养药学本科生创新思维与创新能力,促进本科生创新人才的成长。

云上授课,中药学院构建教学新模式

根据学校制定的“应急教学预案三级响应机制”及相应的课程调整工作安排,从3月2日起,中药学院对中药类三个专业授课计划内的四个年级743名同学全面开展了多平台、多手段的线上教学活动,教学工作运行三周,秩序良好。

木犀草素-7-O-β-D葡萄糖醛酸苷水解动力学研究

目的研究木犀草素-7-O-β-D葡萄糖醛酸苷（luteotin-7-O-β-D glucuronide,LGU）的水解动力学特征。方法采用HPLC-UV法测定LGU在初始质量浓度0.1~0.3 g·L-1、p H值2~10和温度60~90℃各条件下随时间变化而发生的质量浓度变化,计算各水解动力学参数。结果 LGU水解反应符合伪一级动力学方程。其水解速率与起始浓度无关但随着温度的升高而增加。LGU在碱性或强酸性条件下不稳定,在p H值为4左右最稳定。LGU在p H值为6磷酸缓冲溶液的水解反应活化能估算为76.25 k J·mol^-1,在25℃下LGU水解掉10%的时间t0.9为73.8 d。结论 LGU水解属于伪一级降解反应,p H值和温度对LGU稳定性影响较大。

中压液相色谱法快速制备木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷单体及鉴别

本文采用二元中压制备液相色谱系统,以装有反相C18（Chromatorex,MB 100-40/75）分离填料的两端具有锥形不锈钢接口的耐压玻璃柱（φ49 mm×H310 mm）作为制备色谱柱,流动相为甲醇（A）/含0.05%冰醋酸水溶液（B）,梯度洗脱程序：0～20 min,10%（A）;20～230 min,30%（A）;230～270 min,60%（A）;270～300 min,100%（A）,流速：50 mL/min,检测波长254 nm,进样量：200 mL,从抱茎苦荬菜（苦碟子）总黄酮中快速、高效地分离得到木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷（L7GU）单体。所得单体经UV、IR、TOF-MS、1H NMR、13C NMR方法进行了结构确证。经硅胶和聚酰胺薄层色谱检查,在365 nm紫外灯下均呈单一的黄绿色荧光斑点;HPLC-UV分析表明,在210、254、290、348 nm四个波长下,采用色谱峰面积归一化方法计算产品纯度均在98%以上。所得产品可直接作为对照品用于苦碟子药材及制剂的质量控制。

新型疏水化羟丙甲基纤维素硬脂氧醚乳剂型凝胶的处方设计与优化

目的研究利用新型疏水化纤维素醚-羟丙甲基纤维素硬脂氧醚(hydroxypropylmethylcellulose stearoxy ether,Sangelose,SGL)制备乳剂型凝胶的处方及优化。方法以Sangelose 90 L、Span60、十八醇、液体石蜡用量作为影响因素,以乳剂型凝胶的手感、粒度大小、离心分层比作为响应指标,采用正交设计法进行处方优化;并以难溶性药物醋酸曲安奈德(triamcinolone acetonide acetate,TAA)及水溶性药物盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride,LH)作为模型药,采用改良的Franz扩散池进行体外释放试验,考察此乳剂型凝胶的释药特征,并通过模型拟合阐明其释药机制。结果优选处方为(w):0.6%Sangelose 90 L、0.5%Span 60、0.5%十八醇和8%液体石蜡。优选处方中TAA与LH在24 h的累积释放量分别为25.1%、71.8%。模型拟合结果显示,TAA的释放模型符合一级动力学,释药机制以骨架溶蚀为主;LH释放符合Higuchi方程,释药机制为药物扩散和骨架溶蚀协同作用。结论在Sangelose乳剂型凝胶中难溶性药物释放机制以骨架溶蚀作用为主,水溶性药物释放机制为扩散和骨架溶蚀的协同作用。